李娟

(咸寧市通城縣精神病醫(yī)院 精神科，湖北 咸寧 437400)

精神分裂癥作為現(xiàn)階段尚未完全明確病因的精神類疾病之一，患者通常具有思維、知覺、情感及行為等多方面障礙表現(xiàn)，并具有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。精神分裂癥在治療過程中常見代謝綜合征相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，表現(xiàn)為糖脂代謝異常及肥胖等，由此增加了患者患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而提升了精神分裂癥患者的死亡率[1- 3]。奧氮平作為治療精神分裂癥的典型藥物之一，應(yīng)用廣泛，但可引起患者的相關(guān)不良反應(yīng)，如體重增加、血脂和血糖代謝異常等[4]。二甲雙胍是治療糖尿病的常用藥物之一，對患者體重及血脂水平具有較好的控制作用[5]。本研究旨在觀察奧氮平聯(lián)合不同劑量二甲雙胍治療對精神分裂癥患者臨床療效、體質(zhì)指數(shù)(BMI)及糖脂代謝的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院精神科2019年9月至2020年8月期間收治的126例精神分裂癥患者為研究對象，按照區(qū)組隨機(jī)化法將患者分為小劑量組與大劑量組各63例。兩組患者性別、年齡、病程、陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)評(píng)分及精神分裂癥類型等一般資料經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6- 7]中關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)癥狀描述，患者均具有感知覺、思維、情感、行為意志及認(rèn)知方面的障礙，即出現(xiàn)幻覺、妄想、興奮、抑郁等表現(xiàn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1) 年齡≥18歲；(2) 確診為精神分裂癥；(3) 患者臨床資料、既往病史清晰，具有一定的交流能力，可表達(dá)自身意愿；(4) 對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；(5) 患者及其家屬均對本次研究知情，并自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1) 有嚴(yán)重肝腎衰竭或合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾??；(2) 有視覺、聽覺或觸覺障礙；(3) 對本研究所采用的治療、護(hù)理方法不配合；(4) 有癡呆、智力低下及神經(jīng)器質(zhì)性病變；(5) 病歷資料不全。

1.3 方法

兩組患者均予口服奧氮平(美國利來公司提供，國藥準(zhǔn)字H20020004，規(guī)格為每片5 mg)治療，起始劑量為10 mg·d-1，后結(jié)合患者的精神狀態(tài)對日劑量進(jìn)行調(diào)整，劑量范圍為5～20 mg·d-1，持續(xù)治療12周。

參照文獻(xiàn)[8]確定本研究的二甲雙胍使用劑量。小劑量組和大劑量組患者分別在口服奧氮平基礎(chǔ)上，餐后口服鹽酸二甲雙胍片(澳大利亞艾華大藥廠提供，國藥準(zhǔn)字H20140534，規(guī)格為每片0.5 g)250 mg·d-1和750 mg·d-1，持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀 采用PANSS[8]對患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表由7項(xiàng)陽性量表、7項(xiàng)陰性量表及16項(xiàng)一般精神病理量表構(gòu)成，另含3個(gè)攻擊危險(xiǎn)性評(píng)定項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目均采用7級(jí)操作性評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，1分為無癥狀，2分為微癥狀，3分為輕度癥狀，4分為中度癥狀，5分為較重癥狀，6分為重度癥狀，7分為極重度癥狀。記錄并比較兩組患者治療后的PANSS評(píng)分。

1.4.2 BMI 對患者進(jìn)行定期的體重及身高測量，計(jì)算BMI，對兩組患者入院時(shí)(即治療前)及治療后4、8、12周時(shí)的BMI進(jìn)行比較。

1.4.3 糖脂代謝指標(biāo) 對患者進(jìn)行定期的糖脂代謝水平測量?；颊呓?2 h后于次日清晨7：00抽取靜脈血2 ml，以酶法測定其空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)水平，以消去法測定患者低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。記錄并比較兩組患者治療前及治療后12周時(shí)的FBG、TG、TC、LDL及HDL水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者PANSS評(píng)分及BMI比較

治療后大劑量組患者的PANSS評(píng)分顯著低于小劑量組；治療前兩組患者的BMI水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后大劑量組患者的BMI水平顯著低于小劑量組，見表2。

表2 兩組患者治療后PANSS評(píng)分及治療前后BMI比較

2.2 兩組患者糖脂代謝水平比較

治療前兩組患者的FBG、TG、TC、LDL及HDL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后12周，大劑量組患者的FBG、TG、TC及LDL水平均低于小劑量組，HDL水平均高于小劑量組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前和治療12周時(shí)糖脂代謝水平對比

3 討 論

以往臨床所用的抗精神病類藥物，僅對精神分裂癥患者的陽性癥狀有效，卻無法有效控制其陰性癥狀，且對患者中樞多巴胺受體產(chǎn)生一定的阻斷作用，可使患者出現(xiàn)急性或慢性的運(yùn)動(dòng)障礙。奧氮平為塞恩苯并二氮雜卓類衍生物，能夠治療精神分裂癥患者的陽性及陰性癥狀，對患者的運(yùn)動(dòng)功能阻礙較小，用藥后患者錐體外系不良反應(yīng)較少[9- 10]。但奧氮平能夠引發(fā)患者體重增加及糖脂代謝異常等表現(xiàn)，增加患者罹患代謝綜合征的概率[11]。代謝綜合征作為非典型抗精神病類藥物使用的不良反應(yīng)之一，因?qū)颊哂绊戄^大，近年來備受人們關(guān)注[12]。相關(guān)研究表明，女性患者更容易在使用奧氮平后出現(xiàn)代謝綜合征表現(xiàn)，其概率高達(dá)51.6%[13]。代謝綜合征的發(fā)生對患者的治療依從性有較大影響，同時(shí)其可能引發(fā)其他的軀體疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、2型糖尿病等[14]。因此臨床上應(yīng)用奧氮平時(shí)，應(yīng)注意觀察患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，評(píng)估其出現(xiàn)代謝綜合征的可能性，制定相應(yīng)的應(yīng)對方案。

二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥，其對腸道葡萄糖的吸收具有抑制作用，可降低患者食欲，從而控制患者體重；其可減輕游離脂肪酸的毒性，進(jìn)而改善患者的糖代謝狀態(tài)，并強(qiáng)化其胰島素作用，改善周圍組織對胰島素的敏感性，對餐后血糖的降低具有促進(jìn)作用[15]。本研究結(jié)果顯示，使用奧氮平聯(lián)合大劑量(750 mg·d-1)二甲雙胍治療的患者BMI增加明顯小于小劑量(250 mg·d-1)二甲雙胍組，說明較大劑量的二甲雙胍能夠有效干預(yù)使用奧氮平治療的精神分裂癥患者的體重增加；患者糖脂代謝水平檢測結(jié)果顯示，奧氮平聯(lián)合大劑量二甲雙胍組患者的糖脂代謝水平顯著優(yōu)于小劑量組，檢測結(jié)果更接近治療前水平，說明大劑量二甲雙胍對使用奧氮平治療的精神分裂癥患者的糖脂代謝也能進(jìn)行有效干預(yù)。而臨床癥狀方面，使用奧氮平聯(lián)合大劑量二甲雙胍患者的PANSS評(píng)分顯著低于小劑量組，提示大劑量二甲雙胍能夠促進(jìn)使用奧氮平治療的精神分裂癥患者的恢復(fù)，對其陽性及陰性癥狀改善具有積極意義。

不過本研究局限性明顯，觀察時(shí)間較短，樣本量較小，觀察指標(biāo)也有限，二甲雙胍對使用奧氮平治療的精神分裂癥患者BMI及糖脂代謝水平干預(yù)的確切效果以及二甲雙胍的最佳使用劑量尚待進(jìn)一步研究。

綜上所述，對精神分裂癥患者，使用奧氮平聯(lián)合750 mg·d-1的二甲雙胍治療，能夠有效緩解患者的臨床癥狀，降低其BMI的增幅，改善其糖脂代謝。