2021年2月，F(xiàn)DA批出6個新分子實體，分別為治療肺癌藥品Tepmetko（tepotinib）、治療淋巴瘤新藥Ukoniq（umbralisib）、首款骨髓保護劑Cosela（trilaciclib）、治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥品Amondys 45（casimersen）、治療致命兒童代謝缺陷藥品Nulibry（fosdenopterin）和治療骨髓瘤藥物Pepaxto（美法侖氟苯酰胺），以及1個新生物制品，為新型降脂藥Evkeeza（evinacumab-dgnb）。

1 Tepmetko（tepotinib）

Tepmetko為口服片劑，被批準用于治療攜帶met（間質(zhì)細胞-上皮細胞轉(zhuǎn)化）基因第14號外顯子（MET ex14）跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。Tepmetko是一種口服MET激酶抑制劑，可強效、高度選擇性抑制由met基因改變引起的致癌信號，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預后的潛力。

2 Ukoniq（umbralisib）

Ukoniq為口服片劑，被批準用于治療先前已接受過至少1種基于抗CD20療法的復發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成年患者、以及先前已接受過至少三線全身治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成年患者。Ukoniq是首個也是唯一一個口服的磷酸肌醇3激酶（PI3K）δ和酪蛋白激酶1（CK1）e雙重抑制劑。已知PI3K-δ在支持細胞增殖和存活、細胞分化、細胞間運輸和免疫中發(fā)揮重要作用，在造血來源的細胞中強烈表達，常與B細胞相關(guān)淋巴瘤有關(guān)。CK1-e是致癌蛋白翻譯的調(diào)節(jié)因子，與癌細胞（包括淋巴惡性腫瘤）的發(fā)生機制有關(guān)。

3 Cosela（trilaciclib）

Cosela為注射用凍干粉，被批準用于預防擴散期小細胞肺癌（ES-SCLC）成年患者因鉑類/依托泊苷方案或拓撲替康方案化學治療導致的骨髓抑制。Cosela是一種首創(chuàng)的（first-in-class）小分子短效CDK4/6抑制劑，可通過抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK 4/6）來幫助保護骨髓細胞免受化學療法的損害。Cosela的骨髓保護作用可降低嚴重中性粒細胞減少癥和貧血的發(fā)生率和持續(xù)時間、減少諸如生長因子和紅細胞輸注等搶救性干預措施的需要。

4 Amondys 45（casimersen）

Amondys為注射液，被批準用于45外顯子跳躍突變杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者的治療。DMD是一種罕見且致命的神經(jīng)肌肉遺傳病。Amondys 45是一種反義寡核苷酸，通過與抗肌萎縮蛋白前體mRNA第45外顯子結(jié)合，從而使mRNA加工過程中排除或“跳過”該外顯子，最終產(chǎn)生一種縮短的、功能性的抗肌萎縮蛋白。

5 Nulibry（fosdenopterin）

Nulibry為注射用凍干粉，被批準用于降低因A型鉬輔因子缺乏（MoCD）導致的死亡風險。A型MoCD是一種由于鉬輔因子（MoCo）合成中斷引起的常染色體隱性遺傳，患者通常為嚴重腦病和頑固性癲癇發(fā)作的嬰兒。Nulibry是一款首創(chuàng)的環(huán)吡喃蝶呤單磷酸酯（cPMP）氫溴酸鹽二水合物，它可以替代cPMP并允許MoCo的合成步驟繼續(xù)進行，在激活MoCo依賴性酶的同時消除亞硫酸鹽，對防止亞硫酸鹽的神經(jīng)毒性代謝物s-硫代半胱氨酸的積累至關(guān)重要。

6 Pepaxto（美法侖氟苯酰胺）

Pepaxto為注射用凍干粉，被批準與地塞米松聯(lián)用，用于治療已接受至少4項前期療法，并且疾病對至少1種蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和靶向CD38的單克隆抗體產(chǎn)生耐藥性的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成年患者。Pepaxto是一款首創(chuàng)的肽偶聯(lián)藥物，它將烷化劑美法侖與靶向氨肽酶的多肽偶聯(lián)在一起，由于其親脂性能夠迅速被MM細胞攝入，在細胞內(nèi)，它會迅速被肽酶水解，從而釋放具有親水性的烷化劑。氨肽酶在腫瘤細胞中過度表達，尤其是在晚期癌癥或攜帶高突變復合的腫瘤中，所以Pepaxto能夠提高烷化劑美法侖在細胞內(nèi)的濃度，對MM細胞更具殺傷力。

7 Evkeeza（evinacumab-dgnb）

Evkeeza為注射液，被批準作為其他降脂療法的輔助療法，用于治療年齡≥12歲純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）兒童和成年患者。Evkeeza是一種靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）的全人源化單克隆抗體，該藥通過與ANGPTL3結(jié)合并阻斷其功能。ANGPTL3是一種在脂質(zhì)代謝中起著關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)，通過阻斷ANGPTL3蛋白，Evkeeza旨在復制這種功能喪失型突變效應，以降低HoFH患者的LDL-C。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）