陳世保 牛姜水 張亮 馬曉蕾 李莉 關(guān)玉華

VD 是指由不同的病因所致的腦血管病變,繼發(fā)腦低灌注改變,從而影響大腦供氧和供能進(jìn)而發(fā)生的認(rèn)知功能障礙綜合征［1-3］。VD 在全世界的發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病(AD),約占老年癡呆患者的16%［4-7］。隨著臨床基因研究的逐漸深入,發(fā)現(xiàn)血漿Hcy 與VD 有明顯的關(guān)聯(lián),因此,MTHFR 因作為Hcy 的關(guān)鍵代謝酶受到了廣泛地重視［8-10］。本研究旨在探討MTHFR C677T 基因多態(tài)性與VD 患者血漿Hcy 水平及癡呆嚴(yán)重程度的相關(guān)性,為臨床預(yù)防診斷及早期治療提供決策依據(jù),現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019～2020 年本院神經(jīng)內(nèi)科住院收治的90 例VD 患者(VD 組)及同期在本院體檢中心檢查的90 例健康者(對照組)作為研究對象,VD 組納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者在腦卒中之前無認(rèn)知功能障礙,目前病情穩(wěn)定；②具有急性或亞急性發(fā)病的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征,排除其他原因引起的認(rèn)知障礙,服用其他藥物者；本研究納入對象均簽署知情同意書并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。VD 組患者根據(jù)癡呆嚴(yán)重程度分為輕度組(MMSE 評分≥21 分,7 例)、中度組(MMSE評分10～20 分,61 例)、重度組(MMSE 評 分≤9 分,22 例)。

1.2 方法 采集所有研究對象的外周靜脈血2 ml,將其置于EDTA 抗凝管中。使用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)－限制性片段長度多態(tài)性獲得MTHFR C677T 基因分型；應(yīng)用同型比色法測定Hcy 水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較不同癡呆程度VD 患者和對照組MTHFR C677T 基因型、等位基因分布以及血漿Hcy 水平,VD 組MTFHR C677T 不同基因型患者的血漿Hcy水平；并分析VD 組血漿Hcy 水平與MMSE 評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 分析。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同癡呆程度VD 患者和對照組MTHFR C677T基因型、等位基因分布以及血漿Hcy 水平比較 對照組包括46 例CC 型、32 例CT 型和12 例TT 型,輕度組包括3 例CC 型、3 例CT 型和1 例TT 型,中度組包括20 例CC 型、29 例CT 型和12 例TT 型,重度組包括2 例CC 型、13 例CT 型和7 例TT 型。重度組中突變基因型CT 和TT 頻率均高于對照組,野生型CC 頻率低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。重度組的突變等位基因T 頻率明顯高于對照組和中度組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。重度組、中度組、輕度組、對照組的Hcy 水平呈遞減趨勢,且組間兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同癡呆程度VD 患者和對照組MTHFR C677T 基因型、等位基因分布以及血漿Hcy 水平比較［n(%),］

表1 不同癡呆程度VD 患者和對照組MTHFR C677T 基因型、等位基因分布以及血漿Hcy 水平比較［n(%),］

注：與重度組比較,aP<0.05；與中度組比較,bP<0.05；與輕度組比較,cP<0.05

2.2 VD 組MTFHR C677T 不同基因型患者的血漿Hcy水平比較 VD 組中,攜帶CT 基因型患者的血漿Hcy水平高于攜帶CC 基因型患者,攜帶TT 基因型患者的血漿Hcy 水平高于攜帶CC 和CT 基因型患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson 相關(guān)性分析顯示,VD組MTFHR C677T 基因型突變程度與血漿Hcy 水平呈正相關(guān)(r=0.295,P=0.005<0.05)。見表2。

表2 VD 組MTFHR C677T 不同基因型患者的血漿Hcy 水平比較(,μmol/L)

表2 VD 組MTFHR C677T 不同基因型患者的血漿Hcy 水平比較(,μmol/L)

注：與CC 基因型比較,aP<0.05；與CT 基因型比較,bP<0.05

2.3 VD 組血漿Hcy 水平與MMSE 評分的相關(guān)性分析Pearson 相關(guān)性分析顯示,VD 組患者的血漿Hcy 水平與MMSE 評分呈負(fù)相關(guān) (r=-0.2839,P=0.007<0.05)。見圖1。

圖1 VD 組血漿Hcy 水平與MMSE 評分的相關(guān)性分析

3 討論

Hcy 是人體內(nèi)一種不能直接生成的含硫氨基酸,是蛋氨酸循環(huán)重要的中間代謝產(chǎn)物,高Hcy 引起的缺血性腦血管疾病可導(dǎo)致智能障礙及癡呆的發(fā)生,同時(shí)通過產(chǎn)生興奮神經(jīng)毒性直接損害神經(jīng)元,也可抑制神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮的產(chǎn)生,促使大腦內(nèi)炎性細(xì)胞因子的生成增多,從而造成患者認(rèn)知、記憶力等的損害,導(dǎo)致癡呆發(fā)生［11］。VD 是一種由出血、缺血、或急慢性腦缺氧等腦血管疾病因素所導(dǎo)致的認(rèn)知功能缺損綜合征［12］。

本研究探討了MTHFR 基因多態(tài)性及等位基因頻率分布與VD 嚴(yán)重程度及血漿Hcy 的關(guān)系,重度組中突變基因型CT 和TT 頻率均高于對照組,野生型CC頻率低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示C667T 的突變基因型與重度癡呆的發(fā)生有較強(qiáng)關(guān)聯(lián)。Pearson 相關(guān)性分析顯示,VD 組MTFHR C677T 基因型突變程度與血漿Hcy 水平呈正相關(guān) (r=0.295,P=0.005<0.05),VD 組患者的血漿Hcy 水平與MMSE 評分呈負(fù)相關(guān) (r=-0.2839,P=0.007<0.05)。表明VD 患者血漿Hcy水平與癡呆嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

綜上所述,MTHFR C677T 發(fā)生突變的基因型TT與VD 患者的血漿Hcy 水平及癡呆發(fā)病程度呈正相關(guān),通過分析該突變基因型有助于預(yù)測評判早期VD 的發(fā)生發(fā)展。