王 沖，王振濤

（1.曹縣人民醫(yī)院藥學部；2.曹縣人民醫(yī)院骨科 山東菏澤 274400）

股骨粗隆間骨折是老年群體常見病之一，現(xiàn)主要采用鎖定加壓鋼板內(nèi)固定治療，具有固定效果好、利于功能鍛煉等應用優(yōu)勢[1]。老年股骨粗隆間骨折患者骨密度已發(fā)生退行性改變，骨脆性增加，加之骨代謝異常與骨質(zhì)疏松的影響，給術后愈合速度與關節(jié)功能恢復帶來嚴重的影響，甚至部分患者可能因預后不良，長期臥床而導致壓力性損傷、深靜脈血栓與墜積性肺炎等不良并發(fā)癥，危及健康與生命安全[2]。目前，阿倫膦酸鈉作為人工合成的雙膦酸鹽化合物，對于破骨細胞功能具有抑制作用，并能夠誘導破骨細胞凋亡，發(fā)揮出顯著的抗骨質(zhì)疏松作用，現(xiàn)已成為術后抗骨質(zhì)疏松治療的熱點。然而，單純應用阿倫膦酸鈉對于老年股骨粗隆間骨折患者的骨質(zhì)愈合的促進效果有限[3]。辛伐他汀是由土曲霉提煉而成的降血脂藥物，研究發(fā)現(xiàn)此藥能夠抗骨質(zhì)疏松，刺激骨發(fā)育[4]。為了進一步完善老年股骨粗隆間骨折患者的治療方案，本研究對47例老年股骨粗隆間骨折患者在常規(guī)治療方案的基礎上應用了辛伐他汀治療，并對患者的骨質(zhì)愈合情況與關節(jié)功能進行觀察，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 94例研究對象均為2020年3月至11月曹縣人民醫(yī)院收治的老年股骨粗隆間骨折患者，按照隨機數(shù)字表法劃分為對照組和研究組，每組各47例。對照組中男性21例，女性26例；年齡60～78歲，平均年齡（68.80±5.05）歲；致傷原因為交通傷23例，跌傷19例，墜落傷5例；根據(jù)股骨粗隆間骨折損傷程度分為5型（Evans分型）[5]，其中Ⅱ型24例，Ⅲ型20例，Ⅳ型3例。研究組中男性20例，女性27例；年齡60～77歲，平均年齡（68.65±5.85）歲；致傷原因為交通傷22例，跌傷20例，墜落傷5例；Evans骨折分型為Ⅱ型23例，Ⅲ型20例，Ⅳ型4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準?；颊呔鶎Ρ敬窝芯績?nèi)容知情，并簽署知情同意書。納入標準：①根據(jù)《臨床診療指南·骨科分冊》[6]中的標準且臨床確診為老年股骨粗隆間骨折患者，且經(jīng)影像學檢查證實；②傷前肢體功能正常。排除標準：①近3個月有使用免疫抑制劑、激素、鈣劑等影響骨代謝的藥物者；②合并其他肢體外傷者；③繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者；④代謝性骨病者；⑤食管異常、消化系統(tǒng)潰瘍者；⑥嚴重肝腎功能與心腦血管疾病者；⑦凝血功能障礙者；⑧有精神疾病史者。

1.2 方法 兩組患者均采用鎖定加壓鋼板內(nèi)固定術治療，術后開展康復訓練。對照組應用常規(guī)治療，即術后第2天口服碳酸鈣D3鈣片（北京振東康遠制藥有限公司，國藥準字H20093675，規(guī)格：0.5 g）治療，500 mg/次，2次/d；術后10～14 d每日晨起口服阿倫膦酸鈉（意大利Savio Industrial S.r.L，國藥準字J20130085，規(guī)格：70 mg）治療，70 mg/次，1次/d。在此基礎上，研究組術后第2天應用辛伐他?。ㄋ帢I(yè)集團衡水得菲爾有限公司，國藥準字H20103439，規(guī)格：10 mg）治療，40 mg/次，1次/d，晚間口服。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療12周后骨質(zhì)的愈合情況。其中按壓時骨折處無壓痛，無叩擊痛與其他異常情況，X線顯示骨折線模糊，有持續(xù)性骨痂通過骨折線為愈合。兩組患者的X線影像圖片均由影像科2名臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)師以雙盲方式共同閱片，最終達成一致意見。②比較治療前后兩組患者血清骨堿性磷酸酶（BAP）與骨鈣素（BGP）水平。方法：采集患者空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度離心后分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，具體操作應嚴格按照說明書執(zhí)行。③比較治療前后兩組患者關節(jié)功能的變化，采用髖關節(jié)功能評分標準（Harris評分）[7]進行評價，評分范圍為0～100分，分值越高說明關節(jié)功能越佳。④觀察并比較治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況（包括惡心嘔吐、皮疹、肌肉疼痛等）。

1.4 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，所有數(shù)據(jù)均進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布，滿足方差齊性。組內(nèi)計量資料用（±s）表示，治療前后采用配對t檢驗，組間采用成組t檢驗；計數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者骨質(zhì)愈合率對比 治療后3個月，研究組患者骨質(zhì)愈合率為95.74%，較對照組80.85%高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者骨質(zhì)愈合率對比

2.2 兩組患者BAP與BGP水平對比 治療前，兩組患者BAP與BGP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BAP與BGP水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者關節(jié)功能的變化 治療前，兩組患者Harris評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Harris評分均高于治療前，其中研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者關節(jié)功能的變化（±s,分）

表3 兩組患者關節(jié)功能的變化（±s,分）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者不良反應發(fā)生對比 治療期間，研究組出現(xiàn)惡心嘔吐與皮疹各1例，對照組出現(xiàn)惡心與肌肉疼痛各1例。兩組不良反應發(fā)生率均為4.26%，差異無統(tǒng)計學意義（Fisher精確檢驗P=1.000）。

表2 兩組患者BAP與BGP水平對比（±s,μg/L）

表2 兩組患者BAP與BGP水平對比（±s,μg/L）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。BAP：血清骨堿性磷酸酶；BGP：骨鈣素。

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3 討論

老年群體受骨代謝改變與激素水平降低的影響，極易合并骨質(zhì)疏松問題，主要表現(xiàn)為骨密度降低、骨量不足，特別是老年女性雌激素指標下降明顯，所以骨質(zhì)疏松更為嚴重，進一步增加了股骨粗隆骨折的發(fā)生風險[8]。目前，鎖定加壓鋼板內(nèi)固定術是治療老年股骨粗隆間骨折的主要手段，然而術后骨折愈合對于骨吸收要求較高，加之圍術期制動所致的骨量丟失，均會給老年患者的術后骨折愈合與關節(jié)功能恢復帶來一定的干擾[1]。因此，采取有效的藥物以保證老年股骨粗隆間骨折的術后恢復效果十分必要。

辛伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除了有降脂功效外，還能夠促進骨骼微結構恢復，誘導成骨細胞分化與骨形成，抑制破骨細胞生成，繼而加快骨折恢復速度。有研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀能夠促進成骨細胞與其前體細胞增殖，并具有增加松質(zhì)骨骨量、抑制骨吸收與抗壓強等作用[9]。BAP為成骨細胞的表型標志物之一，能夠直接反映成骨細胞功能與活性狀態(tài)；BGP由成骨細胞合成并分泌，該指標不受骨吸收因素的影響，能夠反映成骨細胞，尤其是新形成成骨細胞的活性狀態(tài)。王飛[10]的研究中，對16例老年髖部骨折內(nèi)固定手術的對照組患者應用了阿倫膦酸鈉治療，另對16例同病的治療組患者在對照組基礎上應用辛伐他汀治療，結果顯示治療組患者術后12周時骨折愈合率以及BAP與BGP水平均高于對照組。本文研究與上述結果相近，研究組患者骨質(zhì)愈合率95.74%較對照組80.85%高（P＜0.05）?？梢?，辛伐他汀可以糾正老年股骨粗隆間骨折患者的骨代謝異常狀態(tài)，進一步保障術后愈合效果。本研究中，治療后研究組患者BAP與BGP水平較對照組高（P＜0.05），Harris評分較對照組高（P＜0.05）。結果說明，辛伐他汀能夠有效促進患者骨形成，改善關節(jié)活動功能，為術后康復打下良好的基礎。從安全性來看，本研究中，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明在常規(guī)治療的基礎上應用辛伐他汀并未增加不良反應，具有較好的應用安全性。

總之，辛伐他汀能夠有效促進老年股骨粗隆間骨折患者骨質(zhì)愈合，改善其關節(jié)功能，適于臨床推廣。