吳 娜，李 多，崔利軍，彭 昭，馬慧潔，王 銳，杜三軍，于永強(qiáng)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是以腹痛、腹瀉、黏液膿血便等為主要表現(xiàn)的常見慢性非特異性炎性疾病，好發(fā)于結(jié)直腸[1]。有研究顯示，UC發(fā)病率隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變逐年升高，且具有慢性、遷延性、頻繁反復(fù)發(fā)作的特點，嚴(yán)重影響患者的身心健康[2]。目前，UC的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)密切相關(guān)[3]，故臨床多用水楊酸制劑、免疫抑制劑等藥物治療。美沙拉秦作為5-氨基水楊酸制劑，主要通過抑制花生四烯酸代謝途徑減少白三烯、前列腺素等炎性介質(zhì)合成，從而發(fā)揮非特異性抗炎作用，改善患者病情[4]。但其藥效單一，對部分UC患者的療效欠佳且易復(fù)發(fā)，故尋找更加有效的治療方法十分迫切。隨著研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)改善腸道微生態(tài)環(huán)境對提升UC治療效果大有益處，能通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)而改善腸道功能[5]。雙歧桿菌活菌是臨床常用的腸道微生態(tài)制劑，是人體消化道正常菌群之一，有助于維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)[6]。故此，本研究將雙歧桿菌活菌用于UC的治療，旨在觀察美沙拉秦聯(lián)合雙歧桿菌活菌對UC患者療效、炎性因子、腸道菌群及糞便相關(guān)因子的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月—2020年3月我院收治的UC 120例，其中男72例，女48例；年齡36～58(43.76±6.18)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～27(22.55±2.69)kg/m2；病程7～108(26.88±3.67)個月；病變部位：全結(jié)腸49例，左半結(jié)腸35例，右半結(jié)腸36例；病情程度：輕度77例，中度43例。根據(jù)治療方法不同將患者分為觀察組61例和對照組59例。兩組的基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同方法治療潰瘍性結(jié)腸炎兩組基線資料比較

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)纖維結(jié)腸鏡檢查證實；年齡36～58歲，性別不限；無精神疾病史；無本研究使用藥物過敏史；臨床資料完整；患者及其家屬均知情同意，并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：開始本研究前1個月內(nèi)應(yīng)用抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療者；伴腸梗阻、腸穿孔、腸息肉、消化性腸出血等非UC腸病者；伴心、肝、腎功能障礙性疾病者；妊娠或哺乳期婦女；精神智力障礙者；伴消化道惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；伴缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎或腸道器質(zhì)性病變者；有胃腸道手術(shù)史者。

1.3治療方法 兩組入院后均予以清淡、易消化、高蛋白飲食，禁食辛辣刺激性食物，糾正水、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。在上述治療基礎(chǔ)上對照組給予美沙拉秦(牡丹江恒遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066027)1.0 g口服，4/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌活菌散(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10960040)0.35 g口服，2/d。兩組治療3個月后比較療效。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效：①顯效：治療后患者癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查顯示結(jié)腸黏膜大致正常或無活動性炎癥；②有效：治療后患者癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查顯示結(jié)腸黏膜輕度炎癥或有假息肉形成，病理表現(xiàn)以單核細(xì)胞浸潤為主；③無效：治療后患者臨床癥狀、結(jié)腸鏡及病理檢查結(jié)果均未見改善[8]?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2炎性因子：取兩組治療前后外周靜脈血3 ml置于無菌試管中，3000 r/min離心10 min后取上層血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，檢測試劑盒均購自廣州易錦生物技術(shù)有限公司，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4.3腸道有益菌群：取兩組治療前后新鮮無污染糞便0.5 g置于無菌小瓶中，加入4.5 ml稀釋液，300 r/min震蕩1 min。以滴注法接種于腸道菌群培養(yǎng)基中37 ℃下培養(yǎng)48 h后經(jīng)革蘭染色后行細(xì)菌生化鑒定，計數(shù)每克糞便中所含菌群數(shù)量并以對數(shù)表示。

1.4.4糞便相關(guān)因子：取兩組治療前后糞便5 g，質(zhì)量容積比1∶50加入0.9%氯化鈉注射液，充分振蕩20 min取上清液1 ml，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、鈣衛(wèi)蛋白(Cal)、髓過氧化物酶(MPO)水平，檢測試劑盒均購自上海潤裕生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4.5不良反應(yīng)：比較兩組治療期間惡心、腹脹、口干、食欲減退等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 不同方法治療潰瘍性結(jié)腸炎兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后血清炎性因子比較 治療前，兩組血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 不同方法治療潰瘍性結(jié)腸炎兩組治療前后血清炎性因子比較

2.3治療前后腸道有益菌群數(shù)量比較 治療前，兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 不同方法治療潰瘍性結(jié)腸炎兩組治療前后腸道有益菌群數(shù)量比較

2.4治療前后糞便相關(guān)因子比較 治療前，兩組糞便中MMP-9、Cal、MPO水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組糞便中MMP-9、Cal、MPO水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表5。

表5 不同方法治療潰瘍性結(jié)腸炎兩組治療前后糞便相關(guān)因子比較

2.5不良反應(yīng)比較 兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。兩組上述不良反應(yīng)均較輕微，未予特殊處理癥狀自然緩解或消失。

表6 不同方法治療潰瘍性結(jié)腸炎兩組治療期間不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

UC是以反復(fù)腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要表現(xiàn)的炎性腸病，以直結(jié)腸非特異性炎癥損傷為主要特征[9]。目前UC發(fā)病機(jī)制尚不明確，Kamalian等[10]認(rèn)為，UC主要與環(huán)境、遺傳、感染、免疫、腸道屏障功能缺陷和菌群失調(diào)等因素有關(guān)。有研究指出，機(jī)體腸道促炎與抗炎細(xì)胞因子紊亂是誘發(fā)腸道非特異性炎癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[11-12]。故目前臨床多采用水楊酸制劑、免疫抑制劑等治療本病，旨在迅速緩解癥狀、促進(jìn)腸道黏膜愈合及減少復(fù)發(fā)。美沙拉秦能夠作用于腸道黏膜并減少白三烯、前列腺素等炎性介質(zhì)合成，發(fā)揮非特異性抗炎作用，改善臨床癥狀，但部分患者療效欠佳。

隨著腸道微生態(tài)學(xué)發(fā)展，Triantafillidis等[13]研究發(fā)現(xiàn)，抗炎藥物聯(lián)用腸道微生態(tài)制劑可促進(jìn)UC患者腸道微生態(tài)平衡，起到較好的治療效果。雙歧桿菌活菌具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用，是人體腸道內(nèi)重要的正常菌群，其在進(jìn)入腸道后可直接補(bǔ)充正常生理菌群，并與其他有益菌占據(jù)腸道黏膜表面形成生物學(xué)屏障，阻止致病菌定植和入侵，進(jìn)而改善腸道微生態(tài)環(huán)境[14]；雙歧桿菌活菌還可協(xié)助合成機(jī)體所需維生素，利于腸道功能改善、受損腸黏膜修復(fù)、營養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收,并抑制腸源性毒素產(chǎn)生，進(jìn)而減輕腸道炎癥反應(yīng)程度[15]。故本研究將雙歧桿菌活菌用于UC的治療，旨在觀察美沙拉秦聯(lián)合雙歧桿菌活菌治療UC的效果及安全性。

CRP是機(jī)體在受到創(chuàng)傷和發(fā)生炎癥反應(yīng)時分泌的一種急性時相蛋白，可一定程度反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。TNF-α可參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、抗感染等重要生理活動。IL-6主要參與中性粒細(xì)胞聚集反應(yīng)，其異常表達(dá)與機(jī)體腸道內(nèi)環(huán)境紊亂關(guān)系密切。有研究指出，UC患者腸道黏膜通透性升高，在內(nèi)毒素作用下可合成并釋放大量炎性因子，CRP、IL-6、TNF-α等可直接參與UC腸道的炎癥反應(yīng)，且其水平越高提示患者腸道炎癥越嚴(yán)重[16-17]。糞便檢查因取樣便捷等優(yōu)勢廣泛應(yīng)用于UC的常規(guī)檢查，UC患者存在腸黏膜屏障功能障礙，使得中性粒細(xì)胞進(jìn)入腸腔后隨糞便排出，Jakubczyk等[18]研究指出，糞便中MMP-9、Cal、MPO等中性粒細(xì)胞衍生物可直接反映腸道的炎癥反應(yīng)程度，故上述因子對UC治療效果評估具有良好的應(yīng)用價值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；治療后，兩組血清CRP、IL-6、TNF-α及糞便中MMP-9、Cal、MPO水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；治療后，兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量高于治療前，且觀察組高于對照組。表明美沙拉秦聯(lián)合雙歧桿菌活菌可提高UC患者療效，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，與李保亞[19]研究結(jié)果相符。產(chǎn)生上述結(jié)果的原因可能為美沙拉秦通過抑制UC患者腸道中前列腺素、白三烯和自由基的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)對腸道菌群平衡的破壞作用，使受損的腸黏膜得到修復(fù)；聯(lián)用雙歧桿菌活菌后有效刺激了乳酸菌、雙歧桿菌等腸道有益菌的繁殖，改善了腸道微生態(tài)環(huán)境，并能抑制CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子分泌，有效減輕了腸道炎癥反應(yīng)程度；另外，雙歧桿菌活菌還有助于機(jī)體所需維生素的合成，而后者可為受損腸黏膜的修復(fù)提供更好的條件，進(jìn)而提高治療效果。此外，本研究還顯示兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明美沙拉秦聯(lián)合雙歧桿菌活菌治療UC的安全性良好。

綜上所述，美沙拉秦聯(lián)合雙歧桿菌活菌可提高UC患者療效，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，改善患者腸道微生態(tài)環(huán)境，且治療安全性好。