李 花，許 濟

偏側(cè)面肌痙攣和Meige綜合征是導致面部肌張力障礙及運動異常的最常見病因[1]。偏側(cè)面肌痙攣是微血管壓迫面神經(jīng)根所引發(fā)的慢性面部運動功能紊亂，以面部一側(cè)肌肉反復不自主、陣發(fā)性抽搐為主要特征，情緒緊張、激動時抽搐加重，嚴重者可致睜眼困難。Meige綜合征以雙側(cè)眼瞼痙攣為主要首發(fā)癥狀，隨著病情進展，可因眼輪匝肌持續(xù)性收縮而誘發(fā)功能性失明，部分患者出現(xiàn)下面部異常緊張感，嚴重者可影響吞咽、咀嚼、語言功能[2]。偏側(cè)面肌痙攣和Meige綜合征的具體發(fā)病機制尚未完全明確，目前普遍認為，偏側(cè)面肌痙攣與面神經(jīng)出腦干區(qū)脫髓鞘，長時間受血管壓迫而形成異位沖動有關(guān)；Meige綜合征可能與大腦基底節(jié)區(qū)的神經(jīng)遞質(zhì)失衡有關(guān)[3]。A型肉毒毒素可使乙酰膽堿的釋放被抑制,導致局部去極化，以此達到緩解肌肉痙攣的目的。本研究旨在對比不同品牌A型肉毒毒素對偏側(cè)面肌痙攣或Meige綜合征患者痙攣癥狀緩解程度、療效持續(xù)時間和心理狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2018年2月—2021年2月我院接受A型肉毒毒素局部注射治療的偏側(cè)面肌痙攣或Meige綜合征140例。①納入標準：明確診斷為偏側(cè)面肌痙攣或Meige綜合征[4]；年齡18～75歲；無A型肉毒毒素過敏史；無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征；臨床資料完整。②排除標準：中毒、藥物、精神心理等因素導致肌張力障礙者；頭顱影像學檢查見責任病灶；曾接受顯微血管減壓術(shù)者；有抗精神病藥物治療史。根據(jù)A型肉毒毒素生產(chǎn)廠家不同分為衡力組82例和保妥適組58例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同品牌A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣或Meige綜合征兩組一般資料比較

1.2治療方法 衡力組給予注射用A型肉毒毒素(商品名：衡力，蘭州生物制品研究所有限責任公司，國藥準字：S10970037)局部注射，保妥適組給予注射用A型肉毒毒素(商品名：保妥適，Allergan Pharmaceuticals Ireland，進口藥品注冊證號：S20120067/S20172005)局部注射。兩種藥物均于-5 ℃冷凍保存，使用時加入0.9%氯化鈉注射液稀釋至2.5 U/0.1 ml，均于肌肉痙攣部位局部注射，每點注射劑量0.1～0.2 ml。根據(jù)痙攣累及的肌群分布決定注射部位，包括上下眼瞼內(nèi)部、眉弓、外眥、顴大肌、顴小肌、眉間眼輪匝肌、口輪匝肌、咬肌、笑肌、提上唇鼻翼肌等，偏側(cè)面肌痙攣伴有耳鳴者增加鐙骨肌注射，Meige綜合征伴隨眼瞼痙攣者增加瞼板肌注射。對于偏側(cè)面肌痙攣嚴重者，雙側(cè)均選點注射，健側(cè)表情肌注射一半劑量。注射部位24 h內(nèi)禁止擦洗、按摩，并分別于注射后1周、4周、3個月、6個月、12個月進行回訪。

1.3觀察指標 比較兩組注射后3個月痙攣癥狀緩解程度、療效持續(xù)時間，以及注射前和注射后3個月心理狀態(tài)，并觀察不良反應發(fā)生情況。

1.3.1眼瞼和面肌痙攣強度分級[5]：①0級：無痙攣；②1級：外部刺激可引發(fā)輕度痙攣；③2級：無刺激時可發(fā)生顫動；④3級：痙攣明顯且存在輕微功能障礙；⑤4級：嚴重痙攣及功能障礙。

1.3.2痙攣癥狀緩解程度[6]：①完全緩解：痙攣強度由3、4級降至0級；②明顯緩解：痙攣強度由3、4級降至1、2級；③部分緩解：痙攣強度由4級降至3級或2級降至1級；④無緩解：痙攣強度無改善?？偩徑饴?(完全緩解+明顯緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3療效持續(xù)時間：分別于注射后3個月、6個月復查，痙攣癥狀緩解則表明療效存在。

1.3.4心理狀態(tài)[7]：采用抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)評估患者的抑郁、焦慮程度，量表評分越高表明抑郁、焦慮癥狀越嚴重；SAS指數(shù)=各項條目累計分數(shù)/80，SDS指數(shù)=各項條目累計分數(shù)/80。

1.3.5不良反應：記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況，包括過敏、眼瞼閉合不全、面肌無力等。

2 結(jié)果

2.1痙攣癥狀緩解程度比較 注射后3個月，兩組痙攣癥狀總緩解率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同品牌A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣或Meige綜合征兩組痙攣癥狀緩解程度比較[例(%)]

2.2療效持續(xù)時間比較 兩組療效持續(xù)時間及平均有效時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同品牌A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣或Meige綜合征兩組療效持續(xù)時間比較

2.3心理狀態(tài)比較 注射后3個月，兩組SDS指數(shù)、SAS指數(shù)均較注射前顯著降低(P<0.01)。注射前和注射后3個月，兩組SDS指數(shù)、SAS指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同品牌A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣或Meige綜合征兩組心理狀態(tài)比較

2.4不良反應發(fā)生情況比較 衡力組出現(xiàn)眼瞼閉合不全3例、輕度面肌無力4例、表情肌活動時口角輕度下垂6例，不良反應發(fā)生率為15.85%；保妥適組出現(xiàn)眼瞼閉合不全1例、輕度面肌無力5例，不良反應發(fā)生率為10.34%。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究發(fā)生的不良反應患者均能忍受，且2周內(nèi)自然恢復，均未出現(xiàn)過敏或全身反應。

3 討論

偏側(cè)面肌痙攣以不自主的面肌、眼肌抽搐為主要特點，病情呈進行性發(fā)展，目前認為，面神經(jīng)根在腦干出口區(qū)受到血管壓迫發(fā)生脫髓鞘病變是其發(fā)病的根本原因[8]。偏側(cè)面肌痙攣手術(shù)治療風險大、費用高且易復發(fā)，因此未被廣泛接受，口服藥物、射頻療法、物理治療效果不理想，且均有一定不良反應。Meige綜合征以雙側(cè)眼瞼不自主閉合伴隨口面部肌肉不自主、不規(guī)律收縮為主要特點，多巴胺受體拮抗劑、抗抑郁藥物治療有一定效果，但個體差異較大且不良反應多[9]。因此，兩種疾病的治療方法均有一定局限性。

A型肉毒毒素局部注射是目前治療偏側(cè)面肌痙攣及Meige綜合征的首選方法，具有見效快、可重復、操作簡單等優(yōu)勢[10]。A型肉毒毒素局部注射后可在肌肉局部彌散，迅速作用于外周膽堿能神經(jīng)末梢，引發(fā)肌肉松弛，進而改善肌肉痙攣[11]。國內(nèi)目前有兩種品牌的A型肉毒毒素應用于偏側(cè)面肌痙攣及Meige綜合征的治療，一種是中國生產(chǎn)的衡力，另一種是美國生產(chǎn)的保妥適，二者均為A型肉毒梭狀芽孢桿菌提純而成。目前，兩種品牌的A型肉毒毒素在偏側(cè)面肌痙攣及Meige綜合征應用的臨床對照研究較少。本研究結(jié)果顯示，注射后3個月，衡力組、保妥適組痙攣癥狀總緩解率分別為95.12%、96.55%，比較差異無統(tǒng)計學意義，提示兩種A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣及Meige綜合征均有顯著療效，均可有效緩解痙攣癥狀，且二者療效相當。A型肉毒毒素阻斷乙酰膽堿對神經(jīng)系統(tǒng)的毒蕈堿樣作用是短暫、可逆的，通常僅能持續(xù)數(shù)月。雖然既往研究顯示，A型肉毒毒素持續(xù)注射20余年仍能保持療效，但隨著注射次數(shù)的增多及病程的遷延，療效可逐漸減退，2次注射間隔時間建議在3個月以上[12-13]。本研究對比兩組注射后療效持續(xù)時間，發(fā)現(xiàn)衡力組平均有效時間為5.16個月，保妥適組為5.47個月，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義；提示兩種A型肉毒毒素療效持續(xù)時間相當。

臨床工作中發(fā)現(xiàn)，偏側(cè)面肌痙攣及Meige綜合征患者通常會出現(xiàn)焦慮不安的癥狀。相關(guān)文獻研究顯示，30%左右的偏側(cè)面肌痙攣患者及30%～60%的Meige綜合征患者合并焦慮、抑郁情緒，較正常人群更高[14]。焦慮、抑郁等負面情緒可減弱腎上腺皮質(zhì)功能，而應激相關(guān)的皮質(zhì)醇與紋狀體內(nèi)多巴胺水平密切相關(guān)，紋狀體內(nèi)的多巴胺可刺激瞬目反射，導致眼瞼痙攣，因此推斷焦慮和抑郁情緒導致的多巴胺水平變化可能與偏側(cè)面肌痙攣及Meige綜合征病情有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，注射后3個月，兩組SDS指數(shù)、SAS指數(shù)均較注射前顯著降低，且兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義；提示兩種A型肉毒毒素局部注射后均可明顯改善患者焦慮、抑郁情緒，且二者的改善效果相當。A型肉毒毒素能夠改善患者心理狀態(tài)，主要是由于其能顯著改善疾病癥狀、減少社交障礙、提高患者的生活質(zhì)量。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組均未出現(xiàn)過敏或全身反應，不良反應以眼瞼閉合不全、面肌無力、口角下垂為主，且都較輕微，可自然緩解，提示兩種A型肉毒毒素均較安全。

綜上所述，A型肉毒毒素局部注射治療偏側(cè)面肌痙攣或Meige綜合征安全有效，且不同品牌A型肉毒毒素的療效、作用時間及對心理狀態(tài)的改善作用無顯著差異。