劉穎，肖敬

（聊城市人民醫(yī)院，山東 聊城 252000）

0 引言

藥物流產(chǎn)是早期終止妊娠的常用手段，具有操作簡(jiǎn)單、安全、創(chuàng)傷小、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，受到多數(shù)女性的接受和歡迎。藥物流產(chǎn)也有缺點(diǎn)，如陰道出量多，出血時(shí)間長(zhǎng)，完全流產(chǎn)率不高等，這些都是臨床應(yīng)用中亟需解決的問(wèn)題。本文應(yīng)用坤寧顆粒聯(lián)合抗菌藥物治療藥流后陰道出血取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2020年12月我院門(mén)診收治的76例早孕女性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合婦產(chǎn)科學(xué)中早孕標(biāo)準(zhǔn)[1]，停經(jīng)時(shí)間≤49d，且經(jīng)彩超確診為宮內(nèi)早孕，血清人絨毛膜促性腺激素（HCG）達(dá)到妊娠標(biāo)準(zhǔn)（≥100 IU/L）；②年齡＞18歲；③孕囊直徑≤2.5 cm；④實(shí)驗(yàn)室檢查及體格檢查正常；⑤自愿要求藥物流產(chǎn)且易于隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①米非司酮、米索前列醇及前列腺素禁忌證者；②宮外孕或葡萄胎者；③過(guò)敏體質(zhì)；④妊娠劇吐或有顯著腹痛者；⑤合并嚴(yán)重內(nèi)外科并發(fā)癥者。早孕女性隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各38例。對(duì)照組年齡18～36歲，平均（28.5±3.1）歲，停經(jīng)時(shí)間38～48d，平均（41.5±3.5）d；觀察組年齡19～35歲，平均（29.2±2.9）歲，停經(jīng)時(shí)間36～49d，平均（40.1±3.3）d。兩組早孕女性一般資料對(duì)比差異差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組女性均采用米非司酮+米索前列醇的藥物流產(chǎn)方式?？诜追撬就ㄈA潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633），首次50mg，間隔12h口服25mg，一 共服用4次，第4天清晨口服米索前列醇片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668）600mg。用藥前后均空腹2h。藥物流產(chǎn)后，兩組女性均有陰道出血，第5天開(kāi)始，對(duì)照組口服左氧氟沙星片（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067723），1片（0.2g）/次，3次/d，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服坤寧顆粒（宿州億帆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20204051），1袋（8g）/次，3次/d。兩組均連續(xù)用藥7d，若7d后仍有陰道出血情況則繼續(xù)服用至15d，若15d后仍有陰道出血情況則選擇清宮手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者流產(chǎn)效果、總出血量、出血時(shí)間和月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間，記錄藥流前、藥流后1周雌二醇（E2）、孕酮（P）和人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

流產(chǎn)效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：完全流產(chǎn)：藥流1周孕囊完全排出，1～2周彩超復(fù)查宮腔內(nèi)無(wú)殘留物；不完全流產(chǎn)：藥流1周孕囊排出，但1～2周后復(fù)查彩超發(fā)現(xiàn)宮腔內(nèi)存在殘留；流產(chǎn)失敗：藥流1周無(wú)孕囊排出，彩超檢查見(jiàn)孕囊未排出，無(wú)縮小，轉(zhuǎn)其他方式終止妊娠，或陰血多已行清宮術(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用c2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者流產(chǎn)效果比較

觀察組完全流產(chǎn)率89.47%，高于對(duì)照組71.05%；觀察組流產(chǎn)失敗率2.63%，低于對(duì)照組13.16%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不全流產(chǎn)率7.89%，對(duì)照組不全流產(chǎn)率7.89%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者總出血量、出血時(shí)間和月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組患者總出血量、出血時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間分別為（49.2±11.7）mL、（6.6±1.3）d、（31.6±2.2）d，均 低 于 對(duì)照組的（75.6±13.9）mL、（12.2±1.9）d、（38.1±2.7）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者藥流前后激素變化情況

藥物流產(chǎn)前，兩組患者的E2、P、HCG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），藥流后1周，兩組患者的E2、P、HCG水平均顯著降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中觀察組的P、HCG水平下降幅度高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者的流產(chǎn)效果比較[n（%）]

表2 兩組患者總出血量、出血時(shí)間和月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間比較（±s）

表2 兩組患者總出血量、出血時(shí)間和月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間比較（±s）

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表3 兩組患者藥流前后激素變化情況（±s）

表3 兩組患者藥流前后激素變化情況（±s）

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3 討論

米非司酮+米索前列醇是臨床上應(yīng)用最多的藥物流產(chǎn)組合藥物。米非司酮是一種去甲類(lèi)固醇，具有很強(qiáng)的抗孕激素、抗糖皮質(zhì)醇和輕微抗雄激素特性，對(duì)子宮內(nèi)膜的孕激素受體具有比孕酮更強(qiáng)的親和力，與孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合孕激素受體，從而起到阻斷孕酮活性、終止早孕的作用。米索前列醇是一種合成前列腺素E1類(lèi)似物，具有前列腺素E1的功效，主要作用是增強(qiáng)子宮平滑肌的收縮，促進(jìn)宮頸成熟，加速孕囊的排出[3]。而流產(chǎn)不全、陰道異常出血是藥物流產(chǎn)的主要副反應(yīng)，長(zhǎng)時(shí)間出血會(huì)導(dǎo)致患者失血過(guò)多引發(fā)貧血，還會(huì)增加盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎等，嚴(yán)重影響女性生活。多數(shù)學(xué)者[4,5]認(rèn)為絨毛和（或）蛻膜組織在宮腔內(nèi)殘留是藥流后陰道出血的主要原因。此外有研究[6]表明藥流后異常子宮出血婦女的血清P、HCG水平均異常，與E2無(wú)關(guān)。E2由卵巢分泌，其主要功能是促進(jìn)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋称诤团缘诙哉鞯陌l(fā)育[7]。P是一種孕激素，由卵巢黃體分泌，維持妊娠的進(jìn)行，對(duì)子宮內(nèi)膜有明顯的形態(tài)學(xué)影響[8]。HCG是一種糖蛋白，由胎盤(pán)滋養(yǎng)層分泌，是婦女妊娠過(guò)程中產(chǎn)生的一種重要物質(zhì)[9]。P對(duì)藥物流產(chǎn)后子宮出血有影響，高水平的P結(jié)合子宮平滑肌細(xì)胞，使子宮收縮減弱，從而抑制子宮內(nèi)膜修復(fù)，導(dǎo)致妊娠物排出受阻，最終延長(zhǎng)子宮出血的時(shí)間。而高水平的HCG表明子宮內(nèi)膜組織活性強(qiáng)，血管豐富，充足的營(yíng)養(yǎng)供給導(dǎo)致胚胎著壁緊密，加重殘留[10,11]。

針對(duì)藥物流產(chǎn)后的陰道出血西醫(yī)一般使用肌注縮宮素、口服激素藥物，旨在加強(qiáng)宮體收縮，促進(jìn)胚胎組織的排出，修復(fù)子宮內(nèi)膜組織，軟化殘留組織，減少藥物流產(chǎn)后并發(fā)癥的發(fā)生，縮短陰道出血時(shí)間[12,13]。而應(yīng)用中成藥于藥流后出血也可取得較滿意的療效。中醫(yī)認(rèn)為藥流后陰道出血屬于“產(chǎn)后惡露不絕”，治療應(yīng)遵循活血祛瘀、破血調(diào)經(jīng)的原則。本研究使用的坤寧顆粒源自峏山楊氏婦科圣方，由益母草、當(dāng)歸、赤芍、丹參等11味中藥組成，益母草與當(dāng)歸搭配具有祛瘀生新、調(diào)經(jīng)的功效，丹參、牛膝、郁金及赤芍四藥聯(lián)合應(yīng)用具有調(diào)理沖任及活血化瘀的功效，姜炭具有涼而不滯、溫經(jīng)止血功效，茜草具有涼血止血的功效，枳殼及木香具有破氣散瘀的功效，佐荊芥具有止血理血的功效。全方互伍，活血行氣，止血調(diào)經(jīng)。臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示：本品能縮短小鼠出血、凝血、凝血酶和凝血活酶時(shí)間，抑制纖溶過(guò)程；改善“血瘀”大鼠血液流變性；增加子宮血流量。是臨床上治療婦科出血的常用中藥方劑。本研究結(jié)果提示觀察組完全流產(chǎn)率89.47%，高于對(duì)照組71.05%；觀察組流產(chǎn)失敗率2.63%，低于對(duì)照組13.16%；觀察組患者總出血量、出血時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間均低于對(duì)照組；藥流前后觀察組的P、HCG水平下降幅度高于對(duì)照組，提示有較好的止血效果。

綜上所述，坤寧顆粒聯(lián)合抗菌藥物治療藥物流產(chǎn)后陰道出血，止血效果好，且無(wú)不良反應(yīng)情況，值得臨床推廣。