楊廷仙，張 雯，譚 露，高竹薇，馬麗莎

（昆明市婦幼保健院 婦科，云南 昆明 650031）

子宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN） 是與子宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的一組子宮頸病變，分為3 級(jí)，CINI、CINⅡ、CINⅢ反映乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV） 是CIN 和宮頸癌的主要病因[2]。本研究回顧分析近10年昆明少數(shù)民族女性CIN 中HPV 的感染情況，探討HPV 亞型在這類人群的分布特點(diǎn)，了解其與不同級(jí)別CIN 間相關(guān)性，推斷不同型別HPV 在少數(shù)民族女性中的致病能力，從而重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、積極干預(yù)致病力強(qiáng)的HPV 型別，減少少數(shù)民族女性宮頸病變的發(fā)生，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2010年1月-2020年1月10年間昆明市婦幼保健院承擔(dān)的昆明地區(qū)少數(shù)民族宮頸癌篩查項(xiàng)目中經(jīng)病理學(xué)確診為CIN 的患者859 例，其中高危型HPV 感染者654 例，年齡25 歲～65 歲間，分析HPV 亞型在不同級(jí)別子宮頸上皮內(nèi)瘤變中的分布特點(diǎn)。

1.2 檢測(cè)方法

PCR-反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)HPV 基因分型，檢測(cè)內(nèi)容：低危型（HPV6、11、42、43、81、83），高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82），共23種。

1.3 感染評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

HPV 一種型別感染為單一感染，兩種型別感染為二重感染，三種型別感染為三重感染，以此類推。兩種及以上型別HPV 感染為復(fù)合感染，三種及以上型別HPV 感染為多重感染。

2 結(jié)果

2.1 CIN 中HPV 的感染率

CIN 合計(jì)859 例，高危型HPV 感染654 例，總感染率為76.14%，CINI 感染率69.14%，CINⅡ感染率80.3%，CINⅢ感染率88.24%，隨著CIN 級(jí)別增加，HPV 感染率增加，見表1。

表1 CIN 中HPV 的感染率［n（%）］

2.2 CIN 中HPV 型別感染情況

CIN 中HPV 單一感染率，CINI 46.07%，CINⅡ61.34%，CINIⅢ64.76%，隨著CIN 級(jí)別增加，單一感染率逐漸增加，復(fù)合感染率逐漸降低，見表2。

表2 CIN 中HPV 感染情況［n（%）］

2.3 各級(jí)別CIN 中前五位HPV 亞型的分布情況

HPV16 型在CINI、CINⅡ、CINⅢ中分布均為第一，其次為52、58、51、18，隨著宮頸疾病級(jí)別增加，其占比增加，見表3。

表3 各級(jí)別CIN中前五位HPV亞型的分布情況［n（%）］

3 討論

3.1 CIN 級(jí)別與HPV 感染

高危型HPV 持續(xù)感染被視為CIN 和宮頸癌的必要條件，通過篩查發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療高級(jí)別CIN，可降低子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率[3]。本研究通過對(duì)昆明地區(qū)少數(shù)民族女性CIN 患者的高危型HPV感染情況進(jìn)行分析，證實(shí)了在少數(shù)民族中CIN 的級(jí)別與高危型HPV 感染率成正相關(guān)，CIN 級(jí)別越高，HPV 感染率越高。

3.2 CIN 與HPV 單一、多重感染

HPV 多重感染在CIN 發(fā)生、發(fā)展中是否起促進(jìn)作用，目前研究尚無統(tǒng)一結(jié)論。陶萍萍等[4]研究發(fā)現(xiàn)HPV 多重感染與宮頸病變級(jí)別成正相關(guān)；陶琨等[5]研究發(fā)現(xiàn)隨著宮頸病變程度加重，HPV 單一感染逐步上升，多重感染逐步下降；姜錦貴等[6]研究發(fā)現(xiàn)宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者以單一型HPV 感染為主，多型HPV 感染為輔。本研究結(jié)果顯示在昆明地區(qū)少數(shù)民族女性中隨著CIN 級(jí)別上升，單一感染率逐漸增加，多重感染率逐漸下降。這可能與高級(jí)別CIN 中HPV 感染與宿主整合后改變附近基因并增強(qiáng)病毒癌基因的表達(dá)有關(guān)[7]。

3.3 少數(shù)民族CIN 中HPV 型別分布

不同地區(qū)、不同型別的高危型HPV 在CIN 及宮頸癌中分布比率可能不同，其中HPV16、HPV18 亞型被認(rèn)為是CIN 及宮頸癌最常見的型別，也是致病力、致癌性最高的型別[8]。江敬紅等[9]研究發(fā)現(xiàn)CIN 中最常見的高危型HPV 亞型依次是16、52、58、33、18。劉靜等[10]研究顯示庫爾勒市CIN 中最常見HPV 型別是16、58、52 型，宮頸癌中最常見HPV 型別是16、18、53 型。廖鴻力等[11]研究顯示溫州市CIN 患者中以HPV58 亞型感染最高，并以單一感染為主。肖虹等[12]研究發(fā)現(xiàn)在山西省HPV16、18、58 型是高致癌性的HPV 亞型。朱天波等[13]研究示昭通市女性低級(jí)別CIN 組以HPV52 感染最多，高級(jí)別CIN 組以HPV16 感染最多。本研究顯示昆明地區(qū)少數(shù)民族女性不同CIN級(jí)別下最常見HPV 亞型排位順序略有不同，在CINI 中最常見前五型HPV 依次是16、52、58、51、18 型，CINⅡ最常見前五型HPV 依次是16、52、58、33、18 型，CINⅢ最常見前五型HPV 依次是16、58、33、52、51/18 型，HPV16 均為第一順位，隨著宮頸疾病級(jí)別增加，其占比增加[14]。第二順位是58 型，并非疫苗覆蓋的18 型，說明不同地區(qū)、不同民族、不同體質(zhì)等CIN 患者HPV亞型位次可能不同，這個(gè)可能與各地區(qū)女性對(duì)不同型別HPV 的易感性和清除率有關(guān)[15-16]。通過本研究發(fā)現(xiàn)昆明地區(qū)少數(shù)民族子宮頸上皮內(nèi)瘤變中最常見的HPV 感染型別是16、52、58、51、18、33 型，對(duì)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、積極治療CIN 及針對(duì)性選擇疫苗有積極的意義。