田曉麗（河南省郟縣婦幼保健院,河南 平頂山 467100）

高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HRHPV）是促使宮頸病變的重要因素，持續(xù)感染會明顯提高宮頸病變風(fēng)險。但單純HR-HPV感染一般不會形成宮頸癌，其需與部分協(xié)同因素共同作用，其中陰道炎癥是協(xié)同因素之一。陰道炎癥是最常見婦科疾病，其發(fā)生、進(jìn)展與陰道微生物平衡關(guān)系密切，近年來與HR-HPV感染的相關(guān)性逐漸受到臨床重視。本研究選取我院HR-HPV感染患者為研究對象，分析其與陰道微生態(tài)平衡的關(guān)系，以為臨床HR-HPV感染防治提出建議。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年5月-2020年6月子宮頸HR-HPV感染患者112例為觀察組，另選取同期婦科檢查且未感染HR-HPV者105例為對照組。觀察組年齡27-52歲，平均（39.58±5.95）歲；孕次1-4次，平均（2.53±0.69）次。對照組年齡26-54歲，平均（41.03±6.06）歲；孕次1-4次，平均（2.42±0.70）次。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組HR-HPV檢查為陽性，且為單純性HR-HPV感染；兩組宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查均為陰性；有性生活史，且月經(jīng)正常；近3d無性生活；近7d未服用抗生素，未行陰道沖洗或陰道上藥；臨床資料完善。②排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮切除手術(shù)史；合并糖尿病、心臟病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、高血壓等疾病；妊娠期、哺乳期。

1.3 方法 ①采集標(biāo)本：婦產(chǎn)科醫(yī)師以3根棉拭子蘸取陰道上側(cè)壁1/3處分泌物，旋轉(zhuǎn)并停留10-20s，可清晰看到分泌物附著，取樣后立即送檢；3根棉拭子分作制作革蘭染色干片、生理鹽水濕玻片、試劑盒檢測。②HR-HPV檢測：選擇核酸擴(kuò)增-反向點(diǎn)雜交法檢測HR-HPV類型。③陰道病原菌學(xué)檢測：檢測白細(xì)胞脂酶、脯氨酸氨基肽酶、過氧化氫、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、唾液酸苷酶、pH等生化標(biāo)志物，同時進(jìn)行鏡下Nugent評分，0分表示無細(xì)菌性陰道炎，正常范圍為0-3分，分值越高表明細(xì)菌性陰道炎越嚴(yán)重。

1.4 觀察指標(biāo) ①兩組陰道微生態(tài)失衡情況。②HR-HPV感染的多因素分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以n（%）表示、χ2檢驗(yàn)，以Logistic多元回歸方程行多因素分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計兩組陰道微生態(tài)失衡情況 觀察組乳酸桿菌＜70%、pH＞4.5、細(xì)菌性陰道炎、白細(xì)胞指數(shù)＞10/HPF發(fā)生率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組陰道微生態(tài)失衡情況[n(%)]

2.2 HR-HPV感染的多因素分析 Logistic多元回歸方程多因素分析結(jié)果顯示，乳酸桿菌＜70%、細(xì)菌性陰道炎、白細(xì)胞指數(shù)＞10/HPF是HR-HPV感染的獨(dú)立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 HR-HPV感染的多因素分析

3 討論

HR-HPV感染是造成宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變等多種生殖系統(tǒng)疾病的主要誘因，嚴(yán)重威脅女性健康。有研究顯示，HPV可通過感染、整合及癌變?nèi)齻€階段促使宮頸病變發(fā)生及進(jìn)展[1]。目前臨床防治宮頸病變主要以切除已發(fā)生病變?yōu)橹?，而對HPV病毒難以有效清除，HPV相關(guān)疫苗雖然已在臨床廣泛應(yīng)用，但有效時間短，長期效果難以保證。因此，分析HPV感染的影響因素及與陰道微生態(tài)平衡的關(guān)系，并進(jìn)行針對性干預(yù)，對臨床預(yù)防HPV感染有重要意義。

HR-HPV感染促使宮頸病變過程中，陰道感染性疾病、陰道微生態(tài)環(huán)境有明顯影響[2]。一般而言，陰道內(nèi)部存在多種微生物，但各微生物之間形成一定生態(tài)平衡而并不影響機(jī)體健康。陰道生態(tài)平衡維持過程中，陰道pH、雌激素、乳酸桿菌等作用明顯，其中乳酸桿菌可產(chǎn)生過氧化氫，是正常陰道微生物群中的優(yōu)勢菌，有助于維持陰道酸性環(huán)境，且可刺激B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)宿主局部免疫功能，乳酸桿菌產(chǎn)生的細(xì)菌素、過氧化氫等抗微生物因子有助于抑制病原微生物繁殖、生長，通過競爭排斥機(jī)制促使病原微生物難以附著于陰道上皮細(xì)胞，從而維持陰道微生態(tài)平衡[3-5]。機(jī)體對HR-HPV感染以局部免疫應(yīng)答為主，若陰道微生態(tài)平衡被破壞，導(dǎo)致降低局部免疫功能，則明顯提高HR-HPV感染風(fēng)險[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組乳酸桿菌＜70%、pH＞4.5、細(xì)菌性陰道炎發(fā)生率、白細(xì)胞指數(shù)＞10/HPF發(fā)生率高于對照組（P＜0.05），說明乳酸桿菌、白細(xì)胞指數(shù)、pH、細(xì)菌性陰道炎與HR-HPV感染關(guān)系密切；同時多重型HR-HPV感染細(xì)菌性陰道炎發(fā)生率高于單一型（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)細(xì)菌性陰道炎會促使多重HR-HPV感染發(fā)生。細(xì)菌性陰道炎會破壞機(jī)體陰道內(nèi)環(huán)境，促使動彎桿菌、消化鏈球菌、普雷沃菌、加德納菌等感染，延長鱗狀上皮內(nèi)化生時間，導(dǎo)致上皮細(xì)胞發(fā)育不良，且促使分泌丁酸、丙酸等代謝產(chǎn)生而損傷上皮細(xì)胞，在提高HR-HPV感染風(fēng)險的同時對宮頸病變發(fā)生、進(jìn)展有促進(jìn)作用[7-9]。因此，臨床在干預(yù)HR-HPV感染時應(yīng)充分分析陰道微生態(tài)情況。本研究Logistic多元回歸方程多因素分析結(jié)果顯示，乳酸桿菌＜70%、細(xì)菌性陰道炎、白細(xì)胞指數(shù)＞10/HPF是HR-HPV感染的獨(dú)立危險因素（P＜0.05）。近年來關(guān)于炎癥誘發(fā)宮頸癌的相關(guān)研究逐漸增多，該觀點(diǎn)受到臨床關(guān)注，但關(guān)于HR-HPV感染與白細(xì)胞指數(shù)的相關(guān)性，一般認(rèn)為無直接關(guān)系。但白細(xì)胞指數(shù)提高后會激發(fā)陰道局部免疫保護(hù)機(jī)制，對抑制HR-HPV感染有一定作用。臨床在應(yīng)用Nugent評分評估細(xì)菌性陰道炎時，白細(xì)胞指數(shù)不能獨(dú)立作為細(xì)菌性陰道炎的判定標(biāo)準(zhǔn)，一般還需與需氧菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎進(jìn)行鑒別。同時本研究觀察組患者均為單純性HR-HPV感染、無宮頸病變，該結(jié)論尚需分子生物學(xué)相關(guān)研究進(jìn)一步證實(shí)。因此，本研究認(rèn)為HR-HPV感染患者主要陰道微生態(tài)異常原因與細(xì)菌性陰道炎、乳酸桿菌、pH及白細(xì)胞指數(shù)等關(guān)系密切。

綜上所述，乳酸桿菌減少、細(xì)菌性陰道炎及陰道環(huán)境與HRHPV感染關(guān)系密切，臨床在防治HR-HPV感染時應(yīng)注意改變陰道環(huán)境，抑制細(xì)菌性陰道炎，增強(qiáng)局部免疫功能，可成為HR-HPV感染所致的宮頸病變防治新策略。