朱瓊瓊,徐玄玄,馮香菊（河南省三門峽市中心醫(yī)院,河南 三門峽 472000）

在兒科中，慢性氣道炎反復發(fā)作會造成小兒哮喘，患兒可表現(xiàn)為胸悶、氣喘、氣道通氣不暢等癥狀[1]。小兒哮喘的發(fā)病原因較為復雜，可能與幽門螺桿菌（Hp）感染相關聯(lián)，Hp為革蘭陰性桿菌中的一種，其感染機制是，Hp在繁殖生長的過程中，能夠在人體內部產生脂多糖、脂蛋白、鞭毛蛋白、肽聚糖等生物大分子物質，當其與相應的受體結合之后，能夠影響到人體的免疫系統(tǒng)[2-3]。而目前對于Hp造成的免疫系統(tǒng)影響是給小兒哮喘病情的控制帶來正面作用還是負面作用，還未確切。因此，本研究選取本院2018年12月-2020年12月本院收治的哮喘患兒45例，并選取本院同期體檢的健康兒童50例，探討Hp感染對小兒哮喘輔助性T細胞17（Th17）/調節(jié)性T細胞（Treg）細胞平衡及病情控制的影響。具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年12月-2020年12月本院收治的哮喘患兒45例作為發(fā)病組。納入標準：①癥狀符合小兒哮喘的診斷標準[4]；②年齡6-12歲；③體質量指數(shù)（BMI）18-25kg/m2；④所有患兒家長知曉本研究內容并同意配合開展。排除標準：①Hp檢測前有抗生素使用史，如氨芐西林等；②肝、腎功能失常；③身體發(fā)育異常；④其他因素引起胸悶、氣喘或咳嗽等癥狀。發(fā)病組男23例，女22例，平均年齡（9.87±2.11）歲，平均BMI為（20.64±1.57）kg/m2，其中，發(fā)作期患兒20例，緩解期患兒25例。

并選取本院同期體檢的健康兒童50例作為對照組，其中，男24例，女26例，平均年齡（9.64±2.21）歲，平均BMI為（20.98±1.01）kg/m2。上述兩組患兒的一般資料比較無顯著統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過倫理委員會批準。

1.2 哮喘診斷和分期標準[4]小兒哮喘診斷：①顯著胸悶、氣喘癥狀；②聽診結果可聞及雙肺散在性或者彌散性哮鳴音。分期標準：患兒突發(fā)性胸悶、氣喘癥狀，或者肺功能檢查為第一秒最大呼氣量、呼氣峰流速明顯降低，歸為發(fā)作期；患兒的胸悶、氣喘癥狀消散，第一秒最大呼氣量、呼氣峰流速比正常值多80%以上，歸為緩解期。

1.3 方法 測定患兒Hp，首先指導空腹狀態(tài)下的患兒口服14C膠囊，并靜坐半小時后給予呼氣試驗，測定其14C含量，儀器使用HUBT-20P型Hp檢測儀。14C-UTB=待測樣本dpm-本底dpm/2dpm/（mmol.CO2），其值在100dpm（mmol.CO2）及以下，記為Hp陰性，在100dpm（mmol.CO2）以上，記為Hp陽性。

1.4 觀察指標 ①患兒Hp感染情況：比較發(fā)病組和對照組的Hp感染情況，以及發(fā)病組中發(fā)作期患兒和緩解期患兒的Hp感染情況。②Hp感染對患兒外周細胞因子影響：使用流式細胞儀測定并比較Hp陽性患兒和Hp陰性患兒的輔助性T細胞1（Th1）、輔助性T細胞2（Th2）、輔助性T細胞17（Th17）和調節(jié)性T細胞（Treg）的水平。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，外周細胞因子水平/等計量資料表示為±s，使用t檢驗。Hp感染情況等計數(shù)資料表示為百分數(shù)，使用χ2檢驗。P＜0.05表明兩組數(shù)據(jù)具有可比性。

2 結果

2.1 患兒Hp感染情況 發(fā)病組的Hp陽性率較對照組高（P＜0.05），且發(fā)病組中，發(fā)作期患兒的Hp陽性率較緩解期患兒高（P＜0.05）。見表1。

表1 患兒Hp感染情況對比[n(%)]

2.2 Hp感染對患兒外周細胞因子影響 Hp陽性組的Th1細胞水平和Th1/Th2比值較Hp陰性組低（P＜0.05），Th2細胞水平和Th17細胞水平和Th17/Treg水平較Hp陰性組高（P＜0.05），兩組的Treg細胞水平比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 Hp感染對患兒外周細胞因子影響(±s)

表2 Hp感染對患兒外周細胞因子影響(±s)

分組 n Th1(%) Th2(%) Th1/Th2 Th17(%) Treg(%) Th17/Treg Hp陽性組 36 10.68±1.25 3.68±0.23 2.87±0.54 8.97±1.17 2.71±0.33 3.01±0.12 Hp陰性組 59 15.04±1.68 2.66±0.13 3.64±0.37 6.13±1.05 2.68±0.26 2.13±0.08 t 13.453 27.640 8.242 12.245 0.492 42.893 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.624 ＜0.001

3 討論

當前，小兒哮喘發(fā)病率正呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢，對兒童的健康和發(fā)育帶來了較大的負面影響[5]。小兒哮喘的特點是患兒氣道黏膜中的炎性細胞聚集，并釋放許多炎性介質，造成黏膜中的炎性癥狀產生，可使患兒有胸悶、氣喘的癥狀產生，且氣道內部分泌過量的物質[6]。而Hp能夠損傷胃黏膜，且能夠誘導炎癥反應，使患兒的氣道平滑肌產生病理變化，從而引發(fā)哮喘。

本研究結果表明，發(fā)病組的Hp陽性率較對照組高，且發(fā)病組中，發(fā)作期患兒的Hp陽性率較緩解期患兒高。Hp陽性組的Th1細胞水平和Th1/Th2比值較Hp陰性組低，Th2細胞水平和Th17細胞水平和Th17/Treg水平較Hp陰性組高。說明Hp感染會造成Th17/Treg細胞水平失衡，引起哮喘發(fā)病，且會加重哮喘癥狀。分析其原因為：Hp能夠識別患兒體內的TOll樣受體，并與之相結合，接著刺激有Toll樣受體的樹突狀細胞和巨噬細胞等相關免疫細胞，使炎癥反應發(fā)生失常，這時，免疫應答開啟[7]，從而患兒體內的Th1、Th2、Th17、Treg等細胞水平、功能和比例產生異常，這也是造成哮喘發(fā)病的重要原因[8]。其中，Th2能夠誘導體液免疫，使肥大細胞和嗜酸性粒細胞量升高，肥大細胞能夠促進炎性介質的生成，從而引起哮喘，Th1能夠誘導細胞免疫，且會抑制Th2細胞的功效，當Th1/Th2比例失調時，患兒的支氣管平滑肌發(fā)生痙攣，從而引發(fā)哮喘[9]。Th17細胞和Treg細胞屬于T淋巴細胞亞群，起到彼此拮抗的作用，其中，Th17細胞能夠合成IL-17等炎性因子，引起患兒氣道內的炎性反應，引發(fā)哮喘，而Treg能夠抑制Th17的細胞活化功能，因此，當Th17/Treg的比值升高時，患兒的機體內免疫應答功能失常，促進了哮喘的發(fā)生[10]。

綜上所述，Hp感染會造成Th17/Treg細胞含量失衡，且會加重患兒的哮喘癥狀。