呂艷關(guān) 孫曉沖 朱 婷

揚州大學(xué)附屬淮安市婦幼保健院檢驗科，江蘇淮安 223002

乳腺癌是危害女性健康常見的惡性腫瘤之一，死亡率在女性腫瘤中排名靠前，嚴(yán)重危害著女性的身體和心理健康[1-2]。相關(guān)研究[3]表明，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素、多階段過程，具有廣泛的臨床及病理特征。腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌診斷和病情監(jiān)測中發(fā)揮著較為重要的臨床價值，血清腫瘤抗原153（carbohydrate antigen，CA153）、血清腫瘤抗原125（carbohydrate antigen，CA125）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是臨床中最為常用的乳腺癌監(jiān)測指標(biāo)[4]。細(xì)胞增殖核抗原（proliferating cell nuclear antigen Ki-67，Ki-67）對于細(xì)胞增殖和凋亡的判斷具有重要的價值，同時其在乳腺癌的治療和預(yù)后方面也具有十分重要的作用[5]。人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，Her-2）在細(xì)胞內(nèi)外執(zhí)行不同的生理功能，可促進(jìn)細(xì)胞的增殖、分化和遷移，抑制細(xì)胞的凋亡，增加腫瘤細(xì)胞的侵襲性[6]。此外，Her-2 的表達(dá)被認(rèn)為與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移均相關(guān)，因而是乳腺癌診斷及治療研究中的一個重要靶點。本研究旨在探討乳腺癌患者組織Her-2 和Ki-67 表達(dá)及與血清CA153、CA125、CEA 水平的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月淮安市婦幼保健院收治的80 例乳腺癌患者作為研究對象，采用免疫組織化學(xué)方法分為Her-2（+）組和Her-2（-）組，每組各40 例。Her-2（+）組患者均為女性，平均年齡（52.78±9.07）歲。Her-2（-）組患者均為女性，平均年齡（53.05±9.61）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①乳腺癌患者均為經(jīng)術(shù)后病理確診；②無器官轉(zhuǎn)移的初診患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝臟、腎臟、婦科及心血管系統(tǒng)等其他方面疾病。

1.2 方法

術(shù)后將腫瘤組織標(biāo)本立即使用10%甲醛溶液固定，石蠟包埋，4 μm 厚連續(xù)切片，采用SP 免疫組織化學(xué)染色方法，完成乳腺癌組織中Her-2（病理診斷-、±的為陰性，+、++、+++的均為陽性）和Ki-67（病理診斷≤20%為低表達(dá)，＞20%為高表達(dá)） 的測定。一抗Her-2（LOT：E31575）及相關(guān)試劑購于羅氏診斷產(chǎn)品有限公司，一抗Ki-67 購于邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，生產(chǎn)批號：2011110672m，并用羅氏全自動免疫組化機(jī)進(jìn)行檢測。術(shù)前采集所有患者外周靜脈血3 ml，離心半徑16 cm，4000 r/min 離心15 min，將分離出的血漿于-80℃冰箱保存。采用羅氏化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定各組血清CA153、CA125、CEA 水平，所有步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。CA153 正常范圍在0～35 U/ml，CA125 正常范圍在0～35 U/ml，CEA 正常范圍是0～5.1 ng/ml。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析選擇Spearman檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者年齡及絕經(jīng)狀態(tài)的比較

兩組年齡和絕經(jīng)狀態(tài)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且Her-2（+）和Her-2（-）患者在絕經(jīng)后婦女中比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者年齡及絕經(jīng)狀態(tài)的比較

2.2 兩組患者CA153、CA125、CEA 及Ki-67 水平的比較

Her-2（+）組的Ki-67 表達(dá)高于Her-2（-）組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組的CA153、CA125、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者CA153、CA125、CEA 及Ki-67 水平的比較（±s）

表2 兩組患者CA153、CA125、CEA 及Ki-67 水平的比較（±s）

組別例數(shù)CA153（U/ml）CA125（U/ml）CEA（ng/ml）Ki-67 Her-2（+）組Her-2（-）組t 值P 值40 40 8.01±4.85 8.23±4.88 0.201＞0.05 13.35±7.89 14.33±8.91 0.519＞0.05 2.53±1.91 2.13±1.31 1.093＞0.05 53.35±21.45 38.50±18.01 2.029＜0.05

2.3 Ki-67 表達(dá)與乳腺癌病理指標(biāo)Her-2 的關(guān)系分析

Ki-67≤20%的表達(dá)率為20%（16/80），Ki-67＞20%表達(dá)率為80%（64/80）；Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Ki-67 高表達(dá)與患者Her-2 表達(dá)呈正相關(guān)（P＜0.05）（表3）。

表3 Ki-67 表達(dá)與乳腺癌病理指標(biāo)Her-2 的關(guān)系分析[n（%）]

3 討論

乳腺癌是女性的常見癌癥，其發(fā)病率和死亡率近幾年逐年增加。雖然手術(shù)、放化療和靶向給藥等方法治療乳腺癌效果明顯，但整體預(yù)后仍較差。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者死亡率提高的主要原因，因此早期發(fā)現(xiàn)并及時治療是提高乳腺癌患者預(yù)后和生存率的關(guān)鍵[7-8]。

血清腫瘤標(biāo)志物是一類由腫瘤細(xì)胞異?；蚴撬拗鲗δ[瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，能夠反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移，常用于監(jiān)測腫瘤的治療效果。CA153、CA125、CEA 是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的腫瘤標(biāo)志物，對于乳腺癌的診斷及監(jiān)測都具有重要的價值[9]。CA153 是一種最早在乳腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的糖蛋白變異體，常在乳腺癌細(xì)胞中過度表達(dá)，其表達(dá)水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等密切相關(guān)[10]。CA125 是一種最早發(fā)現(xiàn)于卵巢癌患者中的糖蛋白，近年來越來越多的研究指出，其與乳腺癌有著密切聯(lián)系[11]。CEA 是一種臨床應(yīng)用廣泛的腫瘤標(biāo)志物，表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞，其在乳腺癌中的陽性表達(dá)率較高，可用于乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測和療效的判斷[12-13]。Ki-67 是一種與細(xì)胞增殖有關(guān)的核抗原，常用于檢測腫瘤細(xì)胞的增殖活性，與乳腺癌臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，因而在乳腺癌的治療和預(yù)后具有重要的作用[14-15]。Her-2 是一種跨膜糖蛋白，對于乳腺癌患者預(yù)后的判斷非常重要，其過表達(dá)可刺激腫瘤細(xì)胞瘋長，進(jìn)而增加細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力[16-17]。

本研究回顧性分析2017—2019年在淮安市婦幼保健院乳腺科確診的80 例乳腺癌患者的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，Her-2（+）組乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA 水平與Her-2（-）組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示CA153、CA125、CEA 這三項指標(biāo)水平與Her-2表達(dá)沒有明確的關(guān)聯(lián)性。但是，Her-2（+）組乳腺癌患者Ki-67 表達(dá)高于Her-2（-）組乳腺癌患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且Ki-67 高表達(dá)與患者Her-2表達(dá)呈正相關(guān)（P＜0.05），這提示乳腺癌Ki-67 表達(dá)與Her-2 表達(dá)相關(guān)，共同促進(jìn)腫瘤在患者體內(nèi)的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

綜上所述，乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA水平與Her-2 表達(dá)無明顯相關(guān)性，然而，Ki-67 在乳腺癌組織中的表達(dá)與Her-2 表達(dá)有關(guān)，有助于腫瘤生物學(xué)行為及預(yù)后的臨床判斷。