王 河 盛建文 尹衛(wèi)華 范惠珍

1.江西省宜春市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西宜春 336000；2.江西省宜春市人民醫(yī)院腫瘤科，江西宜春 336000

直腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，直腸癌患者早期多無(wú)癥狀，后期可出現(xiàn)膿血便、消瘦、下肢水腫等癥狀[1]。放射治療和化學(xué)治療常引發(fā)惡心嘔吐、肝臟損傷、心臟毒性，脫發(fā)等不良反應(yīng)[2]。復(fù)方苦參注射液是一種中藥制劑，常被用來(lái)治療各種腫瘤疾病。本研究選取在江西省宜春市人民醫(yī)院接受治療的60 例直腸癌患者作為研究對(duì)象，探討復(fù)方苦參注射液在治療直腸癌放化療患者中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年8月在江西省宜春市人民醫(yī)院接受治療的60 例直腸癌患者作為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各30 例。對(duì)照組中，男17 例，女13 例；年齡25～58歲，平均（42.51±6.59）歲；病程1～3年，平均（1.69±0.32）年；影像學(xué)分期：Ⅲ期18 例，Ⅳ期12 例。觀察組中，男15例，女15 例；年齡26～60 歲，平均（43.87±7.03）歲；病程1～3年，平均（1.70±0.33）年；Ⅲ期16 例，Ⅳ期14 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西省宜春市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及其家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[3]中的直腸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：25～60 歲者；結(jié)直腸病理檢查確診為直腸癌者；影像學(xué)分期為Ⅲ、Ⅳ期者。排除標(biāo)準(zhǔn)：局部切除者；有惡性腫瘤病史者等。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用化學(xué)療法和放射療法。放療技術(shù)采用三維適性放療或常規(guī)外照射放療，使用三維放射治療計(jì)劃系統(tǒng)，放射總劑量為30 Gy，共照射10 次，治療周期為2 周?；熕幬锇ǎ悍蜞奏ぷ⑸湟海êＤ献刻┲扑幱邢薰荆?guī)格：0.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051627，生產(chǎn)批號(hào)：20201001）靜脈滴注，第1 天，2400 mg/m2滴注46 h。亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：100 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022391，生產(chǎn)批號(hào)：171122AJ）靜脈滴注，400 mg/m2。奧沙利鉑甘露醇[齊魯制藥（海南）有限公司，規(guī)格：100 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093168，生產(chǎn)批號(hào)：EA2E7010B]靜脈滴注85 mg/m2。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，規(guī)格：5 ml/支，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231，生產(chǎn)批號(hào)：20170409）治療，靜脈滴注，20 ml/次，1 次/d。

兩組患者的治療周期均為6 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較治療后兩組患者的臨床療效；比較兩組患者治療前后的免疫功能以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①比較兩組患者的臨床療效。使用《實(shí)體瘤免疫治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[4]，完全緩解（complete remission，CR），腫瘤維持在4 周以上完全消失，無(wú)出現(xiàn)新病灶；部分緩解（partial remission，PR），持續(xù)1 個(gè)月以上腫瘤消退≥50%，無(wú)出現(xiàn)新病灶；無(wú)變化（no change，NC），腫瘤消退＜50%；進(jìn)展（progress，PD），腫瘤變大≥25%或新病灶出現(xiàn)?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的免疫功能指標(biāo)。采取每位患者的空腹靜脈血3 ml 分別在治療后，外周血CD4+、CD8+水平用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀（BD FACS Canto Ⅱ，美國(guó)BD 公司）檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組治療期間發(fā)生血液學(xué)毒性、放射性直腸炎和肛周皮膚破潰情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=（血液學(xué)毒性+放射性直腸炎+肛周皮膚破潰）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組患者治療后的臨床總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的66.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 治療后兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者治療后的外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的外周血CD8+水平均高于本組治療前，觀察組患者治療后的外周血CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別例數(shù)CD4+（%）治療前治療后CD8+（%）治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后對(duì)照組觀察組t 值P 值30 30 43.22±1.97 43.34±1.79 0.247＞0.05 31.62±1.88a 37.97±1.96a 12.806＜0.05 30.41±3.27 30.37±3.18 0.048＞0.05 37.19±2.13a 33.65±2.14a 6.442＜0.05 1.52±0.39 1.50±0.38 0.201＞0.05 0.95±0.25a 1.32±0.23a 5.966＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.00%，低于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

直腸癌一種常見的腫瘤疾病，直腸癌的引發(fā)和飲食習(xí)慣、生活方式、致癌物質(zhì)、消化道疾病及寄生蟲等因素有關(guān)[5]。化療和放療具有毒副作用，常引起機(jī)體產(chǎn)生如嘔吐、惡心、脫發(fā)等不良反應(yīng)，且給患者造成一定的心理負(fù)擔(dān)[6]。

直腸癌在中醫(yī)中屬于“腸癖”的范疇，發(fā)病機(jī)制為正虛邪聚、陰陽(yáng)失調(diào)、氣化失司、痰瘀結(jié)聚[7]。中醫(yī)的治療原則是益氣健脾、補(bǔ)腎溫陽(yáng)[8]。復(fù)方苦參注射液是一種由苦參和白土苓兩種中藥加工而成的中藥制劑，其中苦參可通利小便、抗菌消炎；白土苓能清熱利濕、解毒消腫；全方行涼血解毒、散結(jié)止痛之效[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的臨床總有效率為93.33%，高于對(duì)照組患者的66.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為30.00%，低于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示復(fù)方苦參注射液在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖方面有一定的效果，安全性更高，與宮艷美[10]研究結(jié)果一致。

外周血CD4+、CD8+與CD4+/CD8+水平代表著機(jī)體的免疫功能，當(dāng)外周血CD4+與CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低時(shí)，表示直腸癌患者的免疫功能得到改善，當(dāng)外周血CD4+與CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高時(shí)，表示患者的免疫功能受損[11]。在放療和化療的過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞受損的同時(shí)直腸癌患者的免疫功能也受到抑制，使得外周血CD4+與CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，氧化苦參堿能抑制腫瘤及血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，可提高血液中的白細(xì)胞水平來(lái)增強(qiáng)直腸癌患者的免疫力[13]?？鄥A聯(lián)合奧沙利鉑等藥物可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖分化，提高直腸癌患者的免疫能力[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者治療后的外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的外周血CD8+水平均高于本組治療前，觀察組患者治療后的外周血CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前的外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示復(fù)方苦參注射液能減輕放化療對(duì)直腸癌患者的骨髓毒害，提高患者的免疫功能，與尹宏等[15]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液可以改善直腸癌患者的免疫功能，減少放化療的毒副作用，且能提高放化療的臨床療效，安全性較高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。