張 權(quán)，張津瑋

帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床以運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)異常為主要表現(xiàn)[1]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，65歲以上人群患病率為1.7%～2.0%，且隨著年齡增長發(fā)病率升高，帕金森病給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，我國有220多萬例的帕金森病病人，居世界首位[2]。帕金森病的病理特征主要為路易小體的形成、黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的缺失、多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的減少。動(dòng)作遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)異常是帕金森病的四大運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)存在許多非運(yùn)動(dòng)癥狀，如抑郁、疲勞、睡眠障礙、便秘、嗅覺減退、疼痛、自主神經(jīng)功能紊亂等，嚴(yán)重影響病人日常生活[3]。近年來，中醫(yī)藥對帕金森病的治療效果研究較多，可改善帕金森病病人的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，中藥治療帕金森病越來越受到人們的重視。本研究觀察養(yǎng)血平肝方治療帕金森病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年9月—2019年10月我院就診的帕金森病病人40例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組20例，男10例，女10例；年齡41～75(57.00±13.87)歲；病程0.5～8.0(3.81±1.86)年；H-Y分級為1～3(1.95±0.80)級；左旋多巴使用量為每日(325.2±85.8)mg。對照組20例，男11例，女9例；年齡42～74(58.00±14.05)歲；病程0.8～7.5(3.78±1.79)年；H-Y分級為1～3(2.00±0.85)級；左旋多巴使用量為每日(330.4±79.5)mg。兩組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的《帕金森病的診斷》標(biāo)準(zhǔn)[4]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華全國中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡40～75歲；符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病情穩(wěn)定，近4周未調(diào)整帕金森病藥物種類或劑量，近期癥狀無惡化；帕金森病H-Y分級為1～3級；無中藥過敏史；病人對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重心、肺、肝、腎、內(nèi)分泌疾病或惡性腫瘤、精神疾病病人；繼發(fā)性帕金森綜合征或帕金森疊加綜合征病人；近3個(gè)月內(nèi)參與其他臨床試驗(yàn)。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 觀察期間自行調(diào)整帕金森病西藥種類或劑量；自行應(yīng)用針灸等其他治療措施；治療過程中未按時(shí)用藥導(dǎo)致療效無法判定；治療期間因發(fā)生嚴(yán)重不良事件必須終止治療；治療過程中主動(dòng)退出。

1.6 治療方法 兩組均給予常規(guī)西藥對癥治療，根據(jù)病人病情癥狀及對藥物的耐受情況，繼續(xù)應(yīng)用病人入組前西藥種類及劑量，包括美多巴、 鹽酸普拉克素片(森福羅)、司來吉蘭等；治療觀察期間，病人不能自行調(diào)整西藥種類或劑量。治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上服用養(yǎng)血平肝中藥顆粒劑，中藥顆粒劑組方：白芍9 g，熟地黃12 g，當(dāng)歸9 g，天麻10 g，鉤藤10 g，甘草9 g，川芎6 g。每日2次，每次1袋，治療8周。

1.7 觀察指標(biāo) 采用世界運(yùn)動(dòng)障礙病學(xué)會新版帕金森病綜合評價(jià)量表(MDS-UPDRS)評價(jià)病人療效，并進(jìn)行中醫(yī)證候評分。

1.7.1 MDS-UPDRS評分 MDS-UPDRS評分包括4個(gè)部分，分別為日常生活中非運(yùn)動(dòng)癥狀(MDS-UPDRS-Ⅰ)、日常生活中運(yùn)動(dòng)癥狀(MDS-UPDRS-Ⅱ)、運(yùn)動(dòng)功能檢查(MDS-UPDRS-Ⅲ)和運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥(MDS-UPDRS-Ⅳ)。MDS-UPDRS最終得分為4部分得分之和，得分越高提示病人癥狀越重。MDS-UPDRS具有較好的信度和效度，符合對帕金森病認(rèn)知的更新及診斷、治療和管理理念，較傳統(tǒng)UPDRS適合我國帕金森病病人的臨床評定[6]。

1.7.2 中醫(yī)證候評分 參照中華全國中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會制定的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[5]評分。主癥：頭部震顫、肢體顫振、少動(dòng)、肢體拘痙、頸背僵直；次證：表情呆板、頭胸前傾、言語蹇澀、上肢協(xié)調(diào)不能、皮脂外溢、口角流涎、智力減退或精神障礙、生活自理能力降低。擬定量化標(biāo)準(zhǔn)，主癥無計(jì)0分，輕度計(jì)2分，中度計(jì)4分，重度計(jì)6分；次癥按照無計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì)3分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后MDS-UPDRS評分比較 治療前，兩組MDS-UPDRS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MDS-UPDRS評分較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組治療前后MDS-UPDRS評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅰ評分比較 治療前，兩組MDS-UPDRS-Ⅰ評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MDS-UPDRS-Ⅰ評分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅰ評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅱ評分比較 治療前，兩組MDS-UPDRS-Ⅱ評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組MDS-UPDRS-Ⅱ評分較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

表3 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅱ評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅲ評分比較 治療前，兩組MDS-UPDRS-Ⅲ評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組MDS-UPDRS-Ⅲ評分較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表4。

表4 兩組治療前后MDS-UPDRS-Ⅲ評分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候評分較治療前降低(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表5。

表5 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較(±s) 單位：分

3 討 論

治療帕金森病的主要藥物為多巴胺替代療法[7]，目前尚未研究出可延緩帕金森病進(jìn)展的藥物。隨著病程延長，多巴胺類藥物的作用逐漸減弱，病人易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥及異動(dòng)癥，因此，研究新型治療方法非常必要。相關(guān)研究顯示，中藥通過保護(hù)黑質(zhì)-紋狀體細(xì)胞、提高多巴胺含量、增加腦血管血流量及流速、抑制神經(jīng)元氧化、減輕中樞系統(tǒng)神經(jīng)毒性等途徑發(fā)揮多靶點(diǎn)的神經(jīng)保護(hù)作用[8-9]，與常規(guī)西藥合用起到減毒增效作用[10-11]。

帕金森病屬中醫(yī)“顫證”范疇，病在筋脈，本病基本病機(jī)為肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、筋脈失養(yǎng)。肝主筋，與肢體運(yùn)動(dòng)相關(guān)，《素問·至真要大論篇》記載：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，肢體震顫搖動(dòng)屬內(nèi)風(fēng)，藥物入肝經(jīng)可調(diào)節(jié)肝經(jīng)氣血，肝之氣血充盛，筋膜得其所養(yǎng)，則筋力強(qiáng)健，運(yùn)動(dòng)靈活。因肝藏血、脾統(tǒng)血，正常情況下，人靜坐或睡眠時(shí)血?dú)w于肝，活動(dòng)過程中血行諸經(jīng)，全身筋脈得到氣血濡養(yǎng)才能進(jìn)行正常的功能活動(dòng)。因此，養(yǎng)血平肝息風(fēng)為本病治療的重點(diǎn)。

本研究根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)分析總結(jié)治療帕金森病的高頻中藥組成養(yǎng)血平肝方，方藥組成：白芍、天麻、熟地黃、當(dāng)歸、鉤藤、甘草、川芎。其中白芍、熟地黃、當(dāng)歸、川芎構(gòu)成四物湯，養(yǎng)血和血以治其本，天麻、鉤藤平肝息風(fēng)止顫以治其標(biāo)。此方從藥物配對功效來看，熟地黃配白芍，養(yǎng)肝柔肝；天麻配鉤藤，平肝、潛陽、息風(fēng)以止顫；天麻配白芍，柔肝養(yǎng)血、息風(fēng)止顫；當(dāng)歸配白芍、當(dāng)歸配川芎等，皆對肝血具有調(diào)和作用。芍藥配甘草構(gòu)成經(jīng)方芍藥甘草湯，芍藥苦、酸、微寒，功效養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽；甘草甘、平，功效補(bǔ)脾益氣，緩急止痛，兩藥配伍發(fā)揮緩解肢體僵直拘急及止痛之效。

本研究通過隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，觀察養(yǎng)血平肝方治療帕金森病的臨床療效。通過比較對照組和治療組治療前后MDS-UPDRS和中醫(yī)證候評分，說明帕金森病病人日常生活整體改善方面，兩組治療均有效，且在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)血平肝中藥較常規(guī)西藥治療療效顯著。治療后，MDS-UPDRS-Ⅰ評分比較，治療組與對照組均改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能由于帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀個(gè)體差異較大，中藥對非運(yùn)動(dòng)癥狀的改善需要個(gè)體化治療方案以達(dá)到最佳療效，MDS-UPDRS-Ⅱ和MDS-UPDRS-Ⅲ評分比較顯示，治療組強(qiáng)直、震顫、動(dòng)作遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀及運(yùn)動(dòng)能檢查改善療效明顯。由于本研究納入樣本量有限，今后研究需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長用藥觀察時(shí)間，納入帕金森病早期及中晚期病人，以期為帕金森病病人提供最佳的治療方案，改善癥狀、提高生活質(zhì)量。