曾 雷 王彩云 王 頌 陳穎樂(lè)黃文妍 王志宏 徐巧林

(廣東省森林培育與保護(hù)利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/廣東省林業(yè)科學(xué)研究院, 廣東 廣州 510520)

遠(yuǎn)志科Polygalaceae 遠(yuǎn)志屬Polygala植物在全球約有500 種，天然分布于歐亞大陸、美洲的亞熱帶和溫帶地區(qū)。遠(yuǎn)志屬在我國(guó)有42 種，8 個(gè)變種，主要分布于西南和華南地區(qū)。中國(guó)藥典[1]收載了遠(yuǎn)志Polygala tenuifolia和卵葉遠(yuǎn)志P.sibirica，干燥根入藥。遠(yuǎn)志味苦、性溫、辛，歸心、腎、肺經(jīng)，具有安神益智、化痰、消腫的功效，用于治療心腎不交引起的失眠多夢(mèng)、健忘驚悸、神志恍惚、咳痰不利等癥狀?，?、苗、壯等少數(shù)民族常用于治療產(chǎn)后體虛、腰膝酸痛、跌打損傷、急慢性肝炎、月經(jīng)不調(diào)等癥。遠(yuǎn)志屬中可供藥用的植物有17 個(gè)種2 個(gè)變種，藥用部位為根或全草，并收載于多個(gè)中草藥典籍。研究表明，遠(yuǎn)志屬植物中含有多種化學(xué)成分，包括皂苷類、酮類、寡糖酯類、黃酮類等，具有抗抑郁、益智、抗腫瘤等藥理活性。

李萍[2]和宋成芝[3]等分別在2004、2008 年總結(jié)了在此之前10 多年該屬植物的化學(xué)成分和生物活性進(jìn)展，但并沒(méi)有系統(tǒng)總結(jié)至今從遠(yuǎn)志屬植物中所分離的化學(xué)成分。隨著近年來(lái)天然藥物化學(xué)等領(lǐng)域的快速發(fā)展，對(duì)于遠(yuǎn)志屬植物新型的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性又有了新的認(rèn)識(shí)。為了全面且詳細(xì)地對(duì)這些研究結(jié)果進(jìn)行歸納總結(jié)，本文就近十年來(lái)國(guó)內(nèi)外遠(yuǎn)志屬植物的化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述，旨在為遠(yuǎn)志屬植物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)量評(píng)價(jià)、綜合開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

1 遠(yuǎn)志屬植物化學(xué)成分研究

1.1 皂苷類

皂苷類化合物為遠(yuǎn)志屬植物主要成分之一，目前從該屬植物中分離出約100 多種，從遠(yuǎn)志中分離出40 多種皂苷類成分[4]。研究表明，遠(yuǎn)志及卵葉遠(yuǎn)志地下部分皂苷含量高于地上部分，地上部分總皂甙含量不低于1%[5]。

表1 遠(yuǎn)志屬植物皂苷類成分Table 1 Saponins from Polygala genus

序號(hào)No. 化合物名稱Compound部位Parts來(lái)源植物Plant sources參考文獻(xiàn)References 50 Polygalasaponin VI 地上部分 P. japonica [17]51 Polygalasaponin VII 地上部分 P. japonica [17]52 Polygalasaponin VIII 地上部分 P. japonica [17]53 Polygalasaponin X 地上部分 P. japonica [17]54 Polygalasaponin XI 地上部分 P. japonica [18]55 Polygalasaponin XII 地上部分 P. japonica [18]56 Polygalasaponin XIII 地上部分 P. japonica [18]57 Polygalasaponin ⅩⅣ 地上部分 P. japonica [18]58 Polygalasaponin ⅩⅤ 地上部分 P. japonica [18]59 Polygalasaponin ⅩⅥ 地上部分 P. japonica [18]60 Polygalasaponin ⅩⅦ 地上部分 P. japonica [18]61 Polygalasaponin ⅩⅧ 地上部分 P. japonica [18]62 Polygalasaponin ⅩⅨ 地上部分 P. japonica [18]63 Polygalasaponin XX 地上部分 P. japonica [19]64 Polygalasaponin XXI 地上部分 P. japonica [19]65 Polygalasaponin XXII 地上部分 P. japonica [19]66 Polygalasaponin XXIII 地上部分 P. japonica [19]67 Polygalasaponin XXIV 地上部分 P. japonica [19]68 Polygalasaponin XXV 地上部分 P. japonica [19]69 Polygalasaponin XXVI 地上部分 P. japonica [19]70 Polygalasaponin XXVII 地上部分 P. japonica [19]71 Polygalasaponin XXVIII 根 P. japonica [20]72 Polygalasaponin XXIX 根 P. japonica [20]73 Polygalasaponin XXX 根 P. japonica [20]74 Polygalasaponin XXXI 根 P. japonica [20]75 Polygalasaponin XXXII 根 P. japonica [20]76 Polygalasaponin XXXⅢ 根 P. fallax [21]77 Polygalasaponin XXXⅣ 根 P. fallax [21]78 Polygalasaponin XXXⅤ 根 P. fallax [21]79 Polygalasaponin XXXⅥ 根 P. fallax [21]80 Polygalasaponin XXXⅦ 根 P. fallax [21]81 Polygalasaponin XXXⅧ 根 P. fallax [21]82 Polygalasaponin XXXⅨ 根 P. fallax [21]83 Polygalasaponin XL 根 P. fallax [21]84 Polygalasaponin XLⅠ 根 P. fallax [21]85 Polygalasaponin XLII 根 P. glomerata [22]86 Polygalasaponin XLIII 根 P. glomerata [22]87 Polygalasaponin XLIV 根 P. glomerata [22]

序號(hào)No. 化合物名稱Compound部位Parts來(lái)源植物Plant sources參考文獻(xiàn)References 88 Polygalasaponin XLV 根 P. glomerata [22]89 Polygalasaponin XLVI 根 P. glomerata [22]90 瓜子金皂苷戊 根 P. japonica [23]91 瓜子金皂苷己 根 P. japonica [23]92 瓜子金皂苷庚 根 P. japonica [23]93 瓜子金皂苷辛 根 P. japonica [23]94 瓜子金皂苷丙 地上部分 P. japonica [24]95 瓜子金皂苷丁 地上部分 P. japonica [24]96 Myrtifolioside A1 根 P. myrtifolia [25]97 Myrtifolioside A2 根 P. myrtifolia [25]98 Myrtifolioside B1 根 P. myrtifolia [25]99 Myrtifolioside B2 根 P. myrtifolia [25]100 Myrtifolioside C1 根 P. myrtifolia [25]101 Myrtifolioside C2 根 P. myrtifolia [25]102 Myrtifolioside D1 根 P. myrtifolia [25]103 Myrtifolioside D2 根 P. myrtifolia [25]104 Myrtifolioside E1 根 P. myrtifolia [25]105 Myrtifolioside E2 根 P. myrtifolia [25]106 Senegin III 根 P. tenuifolia [10]

序號(hào)No.化合物名稱Compound部位Parts來(lái)源植物Plant sources參考文獻(xiàn)References 16 3,7-dihydroxy-1,2-dimethoxyxanthone 根 P. japonica [33]17 Guazijinxanthone 地上部分 P. japonica [34]18 Neolancerin 根 P. japonica [35]19 Polygalaxanthone Ⅲ 根 P. japonica [35]201,3-dihydroxy-2,5,6,7-tetramethoxyxanthone 根P. japonica[36]213-hydroxy-1,2,5,6,7-pentamethoxyxanthone 根P. japonica[36]22 3,8-dihydroxy-1,2,6-trimethoxyxanthone 根 P. japonica [36]23 1,7-dihydroxy-2,3,4-trimethoxyxanthone 根 P. japonica [36]24 1,7-dihydroxy-3,4-dimethoxyxanthone 根 P. japonica [36]25 6-hydroxy-1,2,3,7-tetramethoxyxanthone 根 P. japonica [36]26 1,6-dihydroxy-3,7,8-trimethoxyxanthone 根 P. japonica [36]27 6-hydroxy-l,7-dimethoxy-xanthone 根莖 P. lijiangensis [37]28 3,8-dihydroxy-1,2,4-trimethoxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]29 1,3,6-trihydroxy-2,7,8-trimethoxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]30 1,3,6,8-tetrahydroxy-2,7-dimethoxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]31 1,7-dihydroxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]32 1,7-dihydroxy-3,5,6-trimethoxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]33 1-hydroxy-2,4-dimethoxyxanthone 根 P. fallax [15]346-hydroxy-1-methyoxy-2,3-methylenedioxy xanthone根P. fallax[15]35 1,3-dihydroxy-2-methylxanthone 根 P. fallax [38]361,7-dihydroxy-2,3-methylenedioxyxanthone 根P. fallax[38]37 1,2,3-trimethoxyxanthone 根 P. fallax [15]381-methoxy-2,3-methylenedioxyxanthone 根P. fallax[15]396-hydroxy-1-methy-oxy-2,3-methylenedioxyxanthone根P. fallax[15]401-methoxy-2,3- methylenedioxy-xanthone 根P. fallax[15]416-hydroxy-1-methy-oxy-2,3- methylenedioxyxanthone根P. fallax[15]437-hydorxy -l- methoxy-2,3-methylend ioxyxanthone根P. fallax[39]44 3-Hydroxy-1,2-dimethoxyxanthone 根 P. fallax [40]451,6,7- trihydroxy-2,3- dimethoxyxanthone 根P. fallax[40]46 1,3,7-trihydroxy-2-methoxyxanthone 根 P. fallax [40]47 1,3-dihydroxyxanthone 根 P. fallax [38]48 1,3-dihydroxy-2-methoxyxanthone 根 P. fallax [38]49 1-hydroxy-3-methoxyxanthone 根 P. wattersii [41]50 1-hydroxy-5-methoxy-2,3-methylenedioxy xanthone 全草 P. paniculata [42]51 1,5-dihydroxy-2,3-dimethoxyxanthone 全草 P. paniculata [42]532,3-methylenedioxy-4,7-dihydroxyxanthone 根P. alpestris[43]547-chloro-1,2,3-trihydroxy-6-methoxy xanthone 根P. vulgaris[44]55 1,3-dihydroxy-2,4,7-trimethoxyxanthone 根 P. vulgaris [44]

序號(hào)No. 化合物名稱Compound部位Parts來(lái)源植物Plant sources參考文獻(xiàn)References 36 Watterose E 根 P. wattersii [50]37 Watterose F 根 P. wattersii [50]38 Watterose G 根 P. wattersii [50]39 Watterose H 根 P. wattersii [50]40 Watterose I 根 P. wattersii [50]41 Watterose J 根 P. wattersii [50]42 Dalmaisiose A 根 P. dalmaisiana [51]43 Dalmaisiose B 根 P. dalmaisiana [51]44 Dalmaisiose C 根 P. dalmaisiana [51]45 Dalmaisiose D 根 P. dalmaisiana [51]46 Dalmaisiose E 根 P. dalmaisiana [51]47 Dalmaisiose F 根 P. dalmaisiana [51]48 Dalmaisiose G 根 P. dalmaisiana [51]49 Dalmaisiose H 根 P. dalmaisiana [51]50 Dalmaisiose I 根 P. dalmaisiana [51]51 Dalmaisiose J 根 P. dalmaisiana [51]52 Dalmaisiose K 根 P. dalmaisiana [51]53 Dalmaisiose L 根 P. dalmaisiana [51]54 Dalmaisiose M 根 P. dalmaisiana [51]55 Dalmaisiose N 根 P. dalmaisiana [51]56 Dalmaisiose O 根 P. dalmaisiana [51]57 Dalmaisiose P 根 P. dalmaisiana [51]58 Arillatose A 根 P. arillata [51]59 Arillatose B 根 P. arillata [51]60 Arillatose C 根 P. arillata [51]61 Arillatose D 根 P. arillata [51]62 Arillatose E 根 P. arillata [51]63 Arillatose F 根 P. arillata [51]64 Glomeratose E 根 P. arillata [51]65 1-o-(E)-Benzoyl-[3-o-(E) -Alphatoluyl]-β-D-fructofuranosy-(2 →1) -[6-o-acetyl-(1 →6) -β-D-glucopyranosyl-(1 →2)]-α-D-glucopyranoside根P. tenuifolia [52]66 1-o-(E) -Benzoyl-[3-o-(E) -Alphatolluyl]-β-D-fructofuranosy-(2 →1) -[β-D-glucopyranosyl-(1 →2)]-α-D- glucopyranosid根P. tenuifolia [52]

表2 遠(yuǎn)志屬植物酮類化合物Table 2 Xanthones in plants from Polygala genus

序號(hào)No.化合物名稱Compound部位Parts來(lái)源植物Plant sources參考文獻(xiàn)References 1 Wattersiixanthone A 根 P. arillata [27]2 Wattersiixanthone B 根 P. arillata [27]3 Lancerin 根 P. tenuifolia [28]4 Polygalaxanthone Ⅳ 根 P. tenuifolia [29]5 Polygalaxanthone Ⅴ 根 P. tenuifolia [29]6 Polygalaxanthone Ⅵ 根 P. tenuifolia [29]7 Polygalaxanthone Ⅶ 根 P. tenuifolia [29]8 Sibiriphenone A 根 P. sibirica [30]9 1,2,3-trimethoxy-7-hydroxyxanthone 全草 P. crotalarioides [31]10 1,2,3,7-tetramethoxyxanthone 根皮 P. tenuifolia [32]11 1,2,3,6,7-pentamethoxyxanthone 根皮 P. tenuifolia [32]127-hydroxy-1-methoxy-2,3-methylenedi-oxyxanthone根P. japonica[33]13 3,6-dihydroxy-1,2,7-trimethoxyxanthone 根 P. japonica [33]14 7-hydroxy-1,3-dimethoxyxanthone 根 P. japonica [33]15 1,2,7-trihydroxy-3-methoxyxanthone 根 P. japonica [33]

1.3 寡糖酯類

寡糖酯類成分主要以蔗糖為共同母核，以多種類型的糖苷鍵與鼠李素或葡萄糖連接構(gòu)成寡糖，最后與有機(jī)酸(乙酸、苯甲酸類和苯丙烯酸類)形成糖酯類。研究發(fā)現(xiàn)，三糖以上的糖酯僅在遠(yuǎn)志屬植物中被發(fā)現(xiàn)(表3)，因此寡糖酯類成分是遠(yuǎn)志屬植物特有成分[45]。

表3 遠(yuǎn)志屬植物寡糖酯類化合物Table 3 Oligosaccharides from Polygala genus

1.4 黃酮類

黃酮類化合物廣泛存在于植物體，是天然的抗氧化劑[53]。目前從瓜子金植物中共分離出26 種黃酮類化合物(表4)，其地上和地下部分都有分離獲得。Shi 等[54]從遠(yuǎn)志地上部分分離得到10 種黃酮類化合物。

表4 遠(yuǎn)志屬植物黃酮類化合物Table 4 Flavonoids from Polygala genus

1.5 其他類

除了上述主要成分外，金寶淵等[56]首次從遠(yuǎn)志根中分離出7 種生物堿(表5)，從遠(yuǎn)志屬植物中還分離得到其他類型的化合物，如酚類、甾體類、有機(jī)酸、香豆素等多種成分。

表5 遠(yuǎn)志屬植物其他類化合物Table 5 Other compounds from Polygala genus

2 藥理活性研究

2.1 抗抑郁

抑郁癥是一種對(duì)各種事物失去興趣和快樂(lè)感的感情性精神障礙疾病，在人群中具有較高的患病率，影響著全世界約3 億人[60]。因此，抗抑郁藥物的研發(fā)一直都是全球科研工作者的研究熱點(diǎn)。劉屏等[61]研究了3, 6′-二芥子?；崽?3, 6′-disinapoyl sucrose，DISS)對(duì)藥物誘發(fā)抑郁模型的作用，結(jié)果表明DISS 可以提高小鼠甩頭行為，增加育享賓的毒性作用，拮抗阿樸嗎啡誘導(dǎo)的小鼠體溫下降，這些結(jié)果都證明DISS 具有抗抑郁活性。王洪蘭等[62]通過(guò)小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾等試驗(yàn)，結(jié)果表明瓜子金提取物及正丁醇部位能夠顯著減少小鼠的不動(dòng)時(shí)間，具有抗抑郁活性，從瓜子金中分離的單體化合物polygalasaponin XXI 為抗抑郁潛在活性成分。Zhou 等[63]研究發(fā)現(xiàn)瓜子金水提物具有抗抑郁的效果，作用機(jī)理可能是通過(guò)提高小鼠海馬DG 中Erkl1/2 和Bcl-2 的表達(dá)水平，減少抑郁模型小鼠海馬齒狀回Cleaved Caspass-3 的表達(dá)水平，從而降低細(xì)胞凋亡、促進(jìn)BDNF 表達(dá)和神經(jīng)發(fā)生，產(chǎn)生抗抑郁作用。Zhou 等[64]通過(guò)蔗糖偏好、抑制喂養(yǎng)、開(kāi)闊場(chǎng)地、強(qiáng)迫游泳4 個(gè)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志提取物減少了小鼠在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間；增強(qiáng)小鼠皮層和大鼠前額皮層(PFC)中LC3-II 和beclin1 的表達(dá)，降低p62 的水平，調(diào)節(jié)慢性束縛壓力的大鼠前額皮層中AMPK-mTOR通路的功能障礙；抑制了小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，減輕CRS 的誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷；還可以抑制NLRP3 炎性小體的活化和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而產(chǎn)生抗抑郁的作用。

2.2 抗炎作用

朱婷等[65]通過(guò)二甲苯導(dǎo)致的耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)和醋酸對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn)考察了瓜子金發(fā)酵后提取的總皂苷的抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)瓜子金發(fā)酵總皂苷劑量在6 g·kg-1時(shí)與陽(yáng)性對(duì)照無(wú)顯著性差異，抗炎效果相近，并且能明顯提高小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，作用強(qiáng)度隨著劑量增加而增大。因此說(shuō)明瓜子金發(fā)酵總皂苷具有抗炎作用。龍倩等[66]研究發(fā)現(xiàn)瓜子金皂苷能夠抑制LPS，減少BV2 細(xì)胞炎癥引起的炎癥因子ⅠL-1β的分泌，并證實(shí)其抑制作用是通過(guò)下調(diào)經(jīng)典的炎性小體和影響非經(jīng)典的炎性體天caspase-11 的激活發(fā)揮作用。Ye 等[67]研究表明瓜子金皂苷己(PS-F)能有效降低流感病毒感染小鼠肺部組織中IL-1β、TNF-α、IL-4、IFN-γ、TXA2和PGE2的 水 平，從而減輕肺部炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)對(duì)IAV 感染小鼠的保護(hù)作用，這可能與抑制Raf/MEK/ERK 和 NF-κB表達(dá)有關(guān)。

2.3 改善學(xué)習(xí)記憶、減輕認(rèn)知障礙

Wang 等[68]通過(guò)東莨菪堿所致小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷模型，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志地上部分提取物可能通過(guò)調(diào)節(jié)膽堿能活性、促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、抑制神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激，從而改善學(xué)習(xí)記憶障礙。Polygalasaponin XXXII 作為瓜子金中一種三萜皂苷，研究發(fā)現(xiàn)其能減輕東莨菪堿誘導(dǎo)的小鼠健忘癥，具有治療認(rèn)知功能障礙和癡呆的潛力[69]。Xu等[70]采用Morris 水迷宮(MWM)和避暗實(shí)驗(yàn)考察了遠(yuǎn)志皂苷水解物(HPS)對(duì)阿爾茨海默病模型的有效性，研究發(fā)現(xiàn)HPS 能夠增強(qiáng)衰老小鼠的認(rèn)知能力，逆轉(zhuǎn)模型小鼠皮層或海馬體中NMDAR1 和NMDAR2B 的表達(dá)水平，其機(jī)制可能與NMDA 受體相關(guān)通路有關(guān)。劉頂鼎等[71]研究發(fā)現(xiàn)高劑量瓜子金提取物可明顯降低小鼠定位航行D2-3潛伏期和D3總路程，提高D2速度、經(jīng)過(guò)平臺(tái)次數(shù)、新物體識(shí)別辨別指數(shù)以及小鼠海馬體中BDNF 含量，這些結(jié)果均證明該提取物能夠改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

2.4 抗腫瘤

Zhang 等[72]研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志根中的多糖類成分(PTP)能顯著抑制OVCAR-3 細(xì)胞的增殖，下調(diào)Bmi-1 蛋白和轉(zhuǎn)錄物的表達(dá)以及腫瘤細(xì)胞的端粒酶活性。同時(shí)，Zhang 等[72]還發(fā)現(xiàn)PTP 通過(guò)阻滯細(xì)胞周期G0、G1，誘導(dǎo)凋亡細(xì)胞死亡，降低Bcl-2 轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)水平，增加bax、細(xì)胞色素C、caspase-3 和caspase-9 的表達(dá)，結(jié)果表明PTP 可能通過(guò)線粒體途經(jīng)促進(jìn)人卵巢癌細(xì)胞的凋亡。PTP 還可降低荷瘤小鼠的血清血管內(nèi)皮因子、表皮生長(zhǎng)因子和CD34 的轉(zhuǎn)錄物和蛋白質(zhì)水平，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制小鼠卵巢腫瘤的生長(zhǎng)[73]。Bian 等[74]研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志根中果膠狀多糖RP02-1 可以抑制PDAC 的生長(zhǎng)，通過(guò)誘導(dǎo)PDAC 細(xì)胞凋亡和抑制BxPC-3 細(xì)胞自噬而有效地抑制胰腺癌。另外，李延釗[23]通過(guò)細(xì)胞毒活性試驗(yàn)，結(jié)果表明，瓜子金中酮類物質(zhì)和石油醚部位具有抗腫瘤活性。

2.5 抗肝癌、抑制乙肝病毒及保肝作用

Yao 等[75]通過(guò)考察黃花倒水蓮提取物不同極性部位對(duì)體外培養(yǎng)HepG2 細(xì)胞增殖和凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng)乙酸乙酯部位濃度為0.036 ± 0.001 mg.mL-1時(shí)，對(duì)肝癌細(xì)胞的抑制作用最明顯。這有可能是乙酸乙酯部位誘導(dǎo)Bax 基因的表達(dá)，抑制Bcl-2 基因的表達(dá)，下調(diào)AKT 和ERK 基因的表達(dá)，從而對(duì)肝癌細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。郭繼遠(yuǎn)等[76]研究發(fā)現(xiàn)黃花倒水蓮總苷(PTS) 能顯著降低小鼠血清中GOT 和GPT 的水平以及肝組織中MDA 含量；降低酒精性脂肪肝小鼠血清中GOT、MDA、LDL 含量和肝組織中TC 與TG 含量，增加血清中SOD 含量。由此可見(jiàn)，黃花倒水蓮總苷對(duì)四氯化碳、氨基半乳糖引起的急性肝損傷有治療效果，且能夠有效的預(yù)防酒精性脂肪肝。研究表明，黃花倒水蓮多糖[77]、葉提取物[78]對(duì)CCl4引起的肝損傷具有保護(hù)作用。

2.6 抗血栓、凝血作用

寇俊萍等[79]研究了PTS 對(duì)凝血系統(tǒng)和炎癥血栓模型的影響，結(jié)果表明PTS 可顯著提高家兔血漿復(fù)鈣時(shí)間、纖維蛋白凝固時(shí)間和部分凝血活酶時(shí)間；降低小鼠尾部血栓的長(zhǎng)度并抑制其足趾腫脹。劉育鋮等[80]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，篩選出PTS 抗凝血和抗血栓作用可能的靶點(diǎn)和通路。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明高劑量PTS (120 mg.kg-1)對(duì)血栓形成的抑制率為47.4%，并發(fā)現(xiàn)其可能是通過(guò)抑制內(nèi)源性凝血途經(jīng)中FⅡa 的活性產(chǎn)生抗凝血作用。

2.7 保護(hù)心腦血管

黃花倒水蓮提取物能夠抑制LPS 誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞中miR-369 基因的表達(dá)，引發(fā)細(xì)胞中抗凋亡蛋白Bcl-2 上調(diào)和凋亡蛋白Bax 下調(diào)，同時(shí)促進(jìn)AKT1 基因的表達(dá)，因而起到對(duì)心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[81]。Methyl 3,4,5-trimethoxycinnamate(M-TMCA)為遠(yuǎn)志根中主要活性成分，M-TMCA可通過(guò)抑制鈣通道保護(hù)家兔心肌細(xì)胞心律失常[59]。靳文學(xué)等[82]研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志皂苷元干預(yù)增加了外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)的移植效率和治療效果，改善急性心肌梗死模型小鼠的心臟功能，提升新生血管密度和VEGF 基因的表達(dá)水平。Zhou 等[83]通過(guò)建立原代體外心肌細(xì)胞缺氧缺血/再灌注模型和體內(nèi)大腦中動(dòng)脈閉塞模型，評(píng)價(jià)了遠(yuǎn)志皂苷F 在缺氧缺血性腦損傷新生大鼠心肌損傷的作用，結(jié)果表明遠(yuǎn)志皂苷F 能夠減少氧化應(yīng)激損傷，增加Bcl-2 蛋白水平和降低Cyt-C 和Bax 值，從而降低心肌細(xì)胞的凋亡率；通過(guò)減少損傷標(biāo)志物，減輕腦缺氧和缺血引起的肝腎損傷。該研究結(jié)果可能有助于開(kāi)發(fā)缺氧缺血性腦損傷臨床心臟保護(hù)的新策略。

2.8 抗衰老

遠(yuǎn)志皂苷可以有效治療D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠，與對(duì)照組相比，遠(yuǎn)志皂苷顯著降低小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，提高血清中CAT 和SOD 的活力，其抗衰老作用機(jī)理可能是通過(guò)增加機(jī)體CAT和SOD 等抗氧化酶活力，抵抗自由基對(duì)細(xì)胞的破壞[84]。遠(yuǎn)志散能夠提高D-半乳糖誘導(dǎo)衰老模型小鼠的腦組織抗氧化酶SOD、GSH-Px 和CAT 活性、減少M(fèi)DA 含量，遠(yuǎn)志散中、高劑量作用效果更為顯著，說(shuō)明其通過(guò)增加抗氧化酶活性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，達(dá)到抗衰老效果[85]。Liu 等[86]研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志根中寡糖酯和DISS 可顯著升高SOD 和GSHPx 活性，降低小鼠血液和肝臟中MDA 含量，其中遠(yuǎn)志中寡糖酯在體內(nèi)抗氧化作用較強(qiáng)。

2.9 鎮(zhèn)靜催眠作用

Lee 等[87]研究了遠(yuǎn)志中3, 4, 5-三甲基肉桂酸(TMCA)對(duì)戊巴比妥誘導(dǎo)的小鼠睡眠行為的影響試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)TMCA 能減少小鼠的運(yùn)動(dòng)活性，增加總睡眠時(shí)間,減少戊巴比妥引起的睡眠潛伏期。此外，TMCA 還增加了小鼠小腦顆粒細(xì)胞中谷氨酸脫羧酶的激活和γ-氨基丁酸受體C 亞基的表達(dá)，TMCA 可能是通過(guò)γ-氨基丁酸能系統(tǒng)增強(qiáng)睡眠和改變睡眠結(jié)構(gòu)。Ren 等[88]通過(guò)建立老年失眠大鼠模型，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志能夠增加大鼠體重，改善其記憶力，延長(zhǎng)戊巴比妥發(fā)的睡眠時(shí)間，中等劑量還能延長(zhǎng)大鼠海馬谷氨酸的水平，進(jìn)一步證實(shí)了遠(yuǎn)志對(duì)失眠大鼠的鎮(zhèn)靜催眠作用可能與神經(jīng)代謝途經(jīng)，尤其是γ-氨基丁酸能信號(hào)通路有關(guān)。Cao等[89]通過(guò)研究也發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志中皂苷類成分Tenuifolin 可以通過(guò)γ-氨基丁酸能系統(tǒng)的激活和(或)去甲腎上腺素能系統(tǒng)增加小鼠的睡眠。

2.10 神經(jīng)保護(hù)作用

研究發(fā)現(xiàn)，PS-F 能抑制神經(jīng)毒素魚(yú)藤酮(rotenone)誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，不同濃度瓜子金皂苷己能明顯降低Caspase-3，改善PC-12 細(xì)胞損傷，并呈劑量濃度依賴性。推測(cè)其作用機(jī)制可能是PS-F 促進(jìn)了CREB 的表達(dá)而產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用[90]。瓜子金皂苷丙也具有抑制MPP+誘導(dǎo)PC-12 細(xì)胞凋亡的作用，其可能是通過(guò)上調(diào)Bcl-2 和下調(diào)Bax 蛋白的表達(dá)，維持線粒體正常膜電位，穩(wěn)定線粒體功能以及清除細(xì)胞中活性氧簇(ROS)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)作用[91]。黃志雄等[52]研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志寡糖酯類化合 物tenifoliside A、tenuifoliose J、tenuifoliose A、1-O-(E)-Benzoyl-[3-O-(E)-alphatolluyl]-β-D-fructofuranosy-(2 →1) -[β-D-glucopyranosyl-(1 →2)]-α-Dglucopyranosid 對(duì)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)損傷的SH-SY5Y 神經(jīng)細(xì)胞均具有保護(hù)作用，同時(shí)探討了化合物的構(gòu)效關(guān)系，tenifoliside A 的葡萄糖(Clc-1)的乙?；话⑽乎；〈?，這可能與提高了化合物對(duì)皮質(zhì)酮損傷的 SH-SY5Y 神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用有關(guān)。黃炎等[92]研究表明，經(jīng)遠(yuǎn)志皂苷治療60 天，模型組AD 大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞線粒體的超微結(jié)構(gòu)較為完整，隨著用藥劑量的增加，降低了海馬CA1 神經(jīng)細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞色素C，恢復(fù)了大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞線粒體SOD、GSH-PX 的活性，降低了MDA 的含量，因而減輕了Aβ1-40 神經(jīng)毒性，表明遠(yuǎn)志皂苷具有保護(hù)神經(jīng)元的作用。

2.11 其他

Lapa 等[93]研究表明圓錐遠(yuǎn)志P. paniculata提取物能夠顯著抑制70%乙醇誘導(dǎo)的胃黏膜損傷，且具有一定抗氧化活性?？傊@些活性功效可能與前列腺素以及細(xì)胞保護(hù)因子有關(guān)，如抗氧化活性和維持粘液生成。Chen 等[58]研究發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志中TMCA 顯著降低了MES 誘導(dǎo)的強(qiáng)直性后肢伸展的發(fā)生率，顯著延遲肌陣攣的發(fā)作，并降低了癲癇發(fā)作的嚴(yán)重程度和死亡率，TMCA 可能通過(guò)與GABAA 受體復(fù)合物的相互作用發(fā)揮抗癲癇功效。此外，遠(yuǎn)志屬植物還具有防輻射[94]、增強(qiáng)免疫力[95]等作用。

3 總結(jié)與展望

遠(yuǎn)志屬植物富含生物活性物質(zhì)，具有多種藥理活性，在民間已被廣泛應(yīng)用。目前通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，其部分單體化合物具有抗腫瘤、抗抑郁、益智以及抗炎等藥理活性。

（1）隨著社會(huì)的發(fā)展，全球患癌癥、抑郁癥和阿爾茨海默癥的人數(shù)日益增加，開(kāi)發(fā)治療此類疾病的有效藥物刻不容緩。遠(yuǎn)志屬中特有成分寡糖酯類化合物——3, 6′-二芥子?；崽恰⑷圃碥盏染哂锌挂钟艉捅Ｗo(hù)神經(jīng)作用，酮類成分具有抗腫瘤作用，這些活性成分都具有極大潛在應(yīng)用價(jià)值。

（2）目前國(guó)內(nèi)外對(duì)遠(yuǎn)志屬植物化學(xué)成分的研究主要集中在皂苷、寡糖酯類成分及粗提物?，F(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)，多糖具有抗氧化、增強(qiáng)免疫力、降血糖等作用[95]，所以應(yīng)加強(qiáng)對(duì)遠(yuǎn)志屬多糖的開(kāi)發(fā)利用，以發(fā)揮最大的經(jīng)濟(jì)效益。另外遠(yuǎn)志屬全世界有500 余種植物，而目前國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道遠(yuǎn)志屬植物的物種僅有少數(shù)，且多是通過(guò)粗提取開(kāi)展藥理活性的研究，對(duì)大多數(shù)活性物質(zhì)的作用機(jī)制、靶向位點(diǎn)、構(gòu)效關(guān)系等尚不明確。

（3）中藥遠(yuǎn)志有以次充好、以假充真的現(xiàn)象，嚴(yán)重影響藥材的質(zhì)量。同時(shí)，藥材的質(zhì)量還受多種因素的影響，如產(chǎn)地、栽培方式、生長(zhǎng)年限等，建議以其性狀特征、化學(xué)成分以及生物學(xué)特性為基礎(chǔ)，篩選合理的參數(shù)指標(biāo)劃分遠(yuǎn)志藥材質(zhì)量等級(jí)。與此同時(shí)加強(qiáng)遠(yuǎn)志種質(zhì)資源的收集，建立種質(zhì)資源圃，培育高產(chǎn)、有效成分含量高、抗逆性強(qiáng)的優(yōu)良品種。