莊乙君，陳 文，云曼麗，鐘業(yè)騰，林 葉，李 軍，李 飛，汪水連，韓淑苗

(1.海南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，海南 ?？?570311 2.海南醫(yī)學院研究生學院，海南 海口 570100)

臨床常采用腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)對終末期腎臟患者進行治療。研究表明：PD相較于血液透析而言，更能有效穩(wěn)定血流動力學、改善生存質量、保護參與腎功能，患者接受性更強[1]。但因PD治療需要長期在腹腔中留置透析管，反復換液等操作均會誘發(fā)腹膜炎，且終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)患者多存在合并癥，明顯增加腹膜炎發(fā)生風險[2,3]。因此加強對透析患者治療中的監(jiān)控十分關鍵。有研究提出，中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)為分泌性糖蛋白，機體炎癥及有害刺激均會促進NGAL水平升高，增加PDAP發(fā)生風險[4,5]。本研究回顧性分析120例PD患者一般臨床資料，記錄PDAP發(fā)生情況，并進一步分析透析液中NGAL、白細胞介素6(IL-6)在PDAP中診斷效能，旨在為臨床早期診斷及治療提供有效依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月至2020年9月在我院腎內科病房住院接受PD的患者120例為研究對象，納入標準：①均在我院接受治療的PD者；②一般臨床資料完整者。排除標準：①長期服用免疫抑制劑者；②既往有腹部手術史者。

1.2方法：PD相關性腹膜炎組要監(jiān)測患者體溫、腹痛程度、腹部體征、腹透液渾濁程度、腹膜透析液超濾量等臨床指標和實驗室檢查情況并進行腹膜炎的病情評估。對PD患者進行隨訪，根據(jù)是否出現(xiàn)PDAP分為PDAP組與非PDAP組，腹膜透析腹膜炎患者取得所有研究對象的知情同意后于第14天上午7～8時采集4mL肘靜脈血。留取夜間留腹的PDE 4mL，速度3000r/min，半徑10cm，15min取上清液。同時，腹膜透析腹膜炎患者于第14天上午留取夜間留腹PDE10mL，人IL-6和NGAL的ELLISA試劑盒購自Uscn Life Science公司，按說明書步驟操作，用酶聯(lián)免疫檢測儀(Bio-RADiMark)檢測腹透液中各指標的含量，包括NGAL、IL-6、白細胞計數(shù)(WBC)。

2 結 果

2.1PDAP與非PDAP組一般資料比較：經(jīng)跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn)，120例患者中有55例患者出現(xiàn)PDAP，兩組在年齡、原發(fā)病方面比較無顯著差異(P>0.05)，但PDAP組引流液IL-6、NGAL、WBC水平及透析齡顯著高于非PDAP組(P<0.05)，見表1。

表1 PDAP與非PDAP組一般資料比較

2.2影響PDAP的危險因素分析：以引流液IL-6、NGAL、WBC水平及透析齡為自變量，按照表2進行賦值，PDAP為因變量，采用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，引流液IL-6、引流液NGAL、引流液WBC、透析齡是導致PDAP發(fā)生的獨立危險因素，見表2、3。

表2 賦值方式

表3 影響PDAP的危險因素分析

2.3IL-6和NGAL在PDAP中診斷價值分析：IL-6、NGAL單項檢測在PDAP中均具有較高的診斷效能，見表4、圖1。

表4 IL-6和NGAL在PDAP中診斷價值分析

圖1 IL-6、NGAL診斷PDAP

3 討 論

PDAP為PD患者在治療中出現(xiàn)的嚴重并發(fā)癥，有研究提出可對腹膜透析液中病原菌進行分析，評估預后，且病原菌診斷陽性是腹膜炎診斷金標準，亦是臨床確定治療方式的依據(jù)，但有10%患者腹膜透析液中病原菌數(shù)量并未發(fā)生明顯改變，出現(xiàn)陰性結果，影響其臨床診斷，進一步影響早期診斷及治療[6]。因此尋找科學、有效的診斷指標對腹膜炎進行診斷是當前腎臟病學者研究重點。

有研究提出，持續(xù)、嚴重的PDAP會導致腹膜纖維化及腹膜衰竭，隨著醫(yī)療技術的發(fā)展及臨床健康宣教，PDAP發(fā)生率明顯降低，但PDAP仍是PD治療中重要問題，因此早期診斷及治療是改善PD患者預后的關鍵[7]。本研究中，PDAP組引流液IL-6、NGAL、WBC水平及透析齡平均顯著高于非PDAP組，分析NGAL為公認的炎癥物質，儲存在中性粒細胞特殊顆粒中，參與機體病理及生理多種過程，在正常機體中低表達，而在出現(xiàn)急性反應時則會被激活、釋放，可作為炎癥性疾病的生物學標記物[8]。IL-6為單核巨噬細胞分泌的炎癥因子，為多功能細胞因子，參與機體抗感染免疫、造血、急性期反應，在免疫調節(jié)及炎癥反應中有調節(jié)作用，當機體出現(xiàn)感染時，IL-6水平明顯升高，提示IL-6可作為PDAP發(fā)生的預測指標[9]。WBC計數(shù)增高，常見于急性感染、組織損傷。隨著透析時間延長，造成腹膜抵抗力降低，明顯增加PDAP發(fā)生率。本研究中經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)腹透引流液IL-6、引流液NGAL、透析齡、引流液WBC、透析齡是導致PDAP發(fā)生的獨立危險因素，提示臨床需要針對以上因素對患者進行有效干預，避免PDAP發(fā)生。本研究經(jīng)ROC預測模型中也顯示IL-6、NGAL單項檢測在PDAP中均具有較高的診斷效能，提示臨床可通過監(jiān)測腹透引流液中IL-6、NGAL水平對PD患者是否出現(xiàn)PDAP進行早期評估。腹腔在出現(xiàn)感染后，脂多糖成分激活間皮細胞Toll樣受體，誘導機體產生炎癥因子，中性粒細胞在炎癥因子趨化作用下，首先達到炎癥部位，釋放溶酶體酶及包括NGAL在內的抗微生物，提示臨床可監(jiān)測NGAL對PDAP進行早期診斷[10]。IL-6參與機體的多種生物學過程，尤其是在機體處于急性期應答反應時發(fā)揮重要作用，且在機體出現(xiàn)感染時，IL-6水平會明顯升高，提示IL-6可作為感染指標，具有早期診斷價值[11]。

綜上所述，腹透引流液IL-6、NGAL是影響PD患者發(fā)生PDAP獨立危險因素，在PDAP早期診斷中具有一定應用價值。