孟 云，李 博

(湖北省襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441000)

抑郁癥是常見的重性精神障礙，流行病學(xué)調(diào)查顯示抑郁癥患者發(fā)生率高達(dá)16%，現(xiàn)已成為部分發(fā)展中國家最嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)[1]。盡管抗抑郁藥物、電休克治療等物理心理綜合的應(yīng)用較好的遏制了疾病進(jìn)展，但上述治療引發(fā)的并發(fā)癥、高復(fù)發(fā)率等問題也愈發(fā)突出。如何提高抑郁癥早期識別率，完善觀察療效的客觀依據(jù)，避免過度治療導(dǎo)致的并發(fā)癥，從而提高抑郁癥患者生活質(zhì)量是目前的治療難點。近年來有部分研究表明抑郁癥患者存在血清細(xì)胞因子濃度的異常變化，并認(rèn)為異常變化的細(xì)胞因子可作為抑郁癥的一種狀態(tài)指標(biāo)[2]。已有動物試驗證實了炎癥因子與抑郁癥的關(guān)系，免疫炎癥反應(yīng)的過度激活導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂是現(xiàn)階段研究抑郁癥發(fā)病機(jī)制的熱點方向之一[3]。此外，血尿酸水平也被認(rèn)為與多種精神障礙有關(guān)[4]?；谝陨媳尘?，本研究期望通過探討血尿酸水平、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)水平水平與抑郁癥患者抑郁癥狀及軀體化癥狀評分的相關(guān)性，為抑郁癥的早期發(fā)現(xiàn)提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院2018年2月至2020年10月診治的177例抑郁癥患者(研究組)，進(jìn)行回顧性研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，具體為對日?；顒訜o興趣，精力減退，精神運動型遲滯，自我評價過低，自我思考能力降低，失眠或睡眠過多，食欲不振，性欲顯著減退，反復(fù)出現(xiàn)輕生想法，符合上述4項癥狀及以上即可確診；②同時參與生理與心理體檢，患者臨床資料完整；③認(rèn)知功能正常，可理解并填寫量表；④近3個月內(nèi)無精神藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精或藥物依賴；②合并嚴(yán)重軀體疾病、腎臟病者。另選擇同期體檢的健康志愿者作為對照組(153例)。兩組患者性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方 法

1.2.1實驗室檢測：采集研究組以及對照組對象空腹靜脈血5mL，室溫下靜置30min，然后采用4000r/min，10min的條件進(jìn)行離心處理，留取上清液。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-2、IL-6和TNF-α水平，試劑盒來自上海酶聯(lián)生物；血尿酸水平由全自動生化分析儀檢測。

1.2.2漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)[6]評估：主要從焦慮/軀體化、體重、認(rèn)知障礙、抑郁體驗的日夜變化、阻滯、睡眠障礙和絕望感7個因子反應(yīng)患者心理癥狀情況，共計17個項目，每個項目均采取5級評分制(0～4分)，分值越高表示患者抑郁程度越為嚴(yán)重。

1.3觀察指標(biāo)：①比較兩組研究對象的血清尿酸和炎癥因子水平；②比較兩組研究對象的HAMD評分情況；③根據(jù)HAMD評分將研究組患者分為正常(總分<8分)、輕度(總分為7～17分)、中度(總分為17～24分)、和重度(總分>24分)4個組，比較四組患者血清尿酸和炎癥因子水平，并分析上述指標(biāo)與抑郁癥狀嚴(yán)重程度的相關(guān)性；④分析血清尿酸和炎癥因子水平與HAMD各因子的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對象的血清尿酸和炎癥因子水平比較：研究組患者血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平顯著高于對照組，血尿酸水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象的血清尿酸和炎癥因子水平比較

2.2兩組研究對象HAMD評分比較：研究組研究對象HAMD量表各個項目評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組研究對象HAMD評分比較分)

2.3不同癥狀患者血清尿酸和炎癥因子水平比較：重度癥狀患者血清尿酸水平顯著高于輕度、中度癥狀患者，血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平顯著高于輕度、中度癥狀患者(P<0.05)。見表4。

表4 不同癥狀患者血清尿酸和炎癥因子水平比較

表5 血清尿酸和炎癥因子水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)性

2.4血清尿酸和炎癥因子水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)性：血清尿酸水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

2.5血清尿酸和炎癥因子水平與HAMD評分相關(guān)性：血清尿酸水平與焦慮/軀體化、日夜變化評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與其他因子無顯著相關(guān)性(P>0.05)，血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平與焦慮/軀體化、日夜變化評分呈正相關(guān)(P<0.05)，與其他因子無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表6。

表6 血清尿酸和炎癥因子水平與HAMD評分相關(guān)性

3 討 論

抑郁癥具有高復(fù)發(fā)率、高自殺率和治療率低等特點，近年來研究表明抑郁癥的發(fā)病機(jī)制涉及氧化應(yīng)激、免疫功能、腦結(jié)構(gòu)變化等影響。而單純依靠精神檢查診斷較為主觀，磁共振、CT灌注成像等具有費用昂貴、輻射量大、操作復(fù)雜等缺點，臨床應(yīng)用較為局限。故仍需要尋求更為方便客觀的方法輔助診斷抑郁癥。

尿酸是是人體最主要的抗氧化劑，對于神經(jīng)系統(tǒng)具有較好的保護(hù)作用。Bartoli F[7]等研究表明未經(jīng)治療的抑郁癥患者血尿酸水平明顯低于健康人，而在治療后血尿酸水平呈現(xiàn)顯著升高趨勢，證實了血尿酸水平與抑郁癥密切相關(guān)。孟憲東[8]等認(rèn)為尿酸主要通過抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡等途徑保護(hù)神經(jīng)。Kim S[9]等研究也表明抑郁癥患者體內(nèi)血尿酸水平普遍降低，提示低尿酸血癥可能是抑郁癥患者的特征之一。本研究結(jié)果也表明抑郁癥患者血尿酸水平明顯降低，與既往研究結(jié)果相一致。同時針對不同程度的抑郁癥患者進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示血清尿酸水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。推測其結(jié)果相關(guān)機(jī)制可能是：一方面，抑郁癥患者處于低血尿酸水平時，體內(nèi)的抗氧化功能降低，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)較高，而氧化應(yīng)激損傷神經(jīng)元，導(dǎo)致相關(guān)遞質(zhì)分泌過程受影響，進(jìn)而產(chǎn)生抑郁情緒；同時血尿酸可通過與鐵及其他金屬物質(zhì)結(jié)合生成穩(wěn)定的化合物，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用[10]。另一方面，抑郁狀態(tài)下，過氧化反應(yīng)增強(qiáng)時，其終產(chǎn)物增多可能通過黃嘌呤氧化酶氧化為尿酸過程，從而減少尿酸的生成。

既往研究認(rèn)為免疫系統(tǒng)的過度激活可通過促炎因子導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌和抑郁相關(guān)行為改變[11]。IL-2、IL-6和TNF-α作為促炎因子，可誘導(dǎo)更多炎癥因子生成，協(xié)助機(jī)體完成免疫應(yīng)答，但促炎因子水平的過度提高會激活小膠質(zhì)細(xì)胞，形成中樞神經(jīng)炎癥反應(yīng)的瀑布樣效應(yīng)，損傷血腦屏障。本研究結(jié)果顯示研究組患者血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平顯著高于對照組，與國內(nèi)王西田[12]、國外Bhandage AK[13]等研究結(jié)果類似。同時本研究還顯示血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平與抑郁癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示抑郁癥患者存在炎癥因子介導(dǎo)的免疫功能異常，而炎癥因子的激活可能與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。筆者認(rèn)為炎癥因子的升高會可能會引起神經(jīng)內(nèi)分泌、腦神經(jīng)遞質(zhì)的變化，被大腦解釋為應(yīng)激源反應(yīng)，促進(jìn)了抑郁癥的發(fā)展；同時馬旭霞[14]等認(rèn)為神經(jīng)炎癥的發(fā)生會破壞氧化應(yīng)激和抗氧化系統(tǒng)之間的平衡性，也是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生的原因之一。

HAMD量表是應(yīng)用廣泛的心理健康評估工具，既往研究表明軀體癥狀與抑郁等情緒有關(guān)[15]，本研究結(jié)果也顯示研究組研究對象HAMD量表各個項目評分均顯著高于對照組，同時本研究將血尿酸、炎癥因子與HAMD量表各因子的關(guān)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平與焦慮/軀體化、日夜變化評分呈負(fù)相關(guān)，血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平與焦慮/軀體化、日夜變化評分呈正相關(guān)，提示血尿酸水平越低、炎癥因子水平越高，抑郁癥患者軀體化癥狀越多。

綜上所述，抑郁癥患者存在血尿酸水平降低，炎癥因子水平升高的現(xiàn)象，且抑郁癥癥狀嚴(yán)重程度、軀體化癥狀評分分別與血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)，與IL-2、IL-6和TNF-α水平呈正相關(guān)，臨床可將血尿酸水平降低、炎癥因子水平升高作為抑郁癥疾病的高危信號。