張鐵紅，麻楠

（內(nèi)蒙古赤峰市腫瘤醫(yī)院（赤峰學(xué)院第二附屬醫(yī)院） 耳鼻喉科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

0 引言

咽喉反流性疾病主要是胃內(nèi)容物出現(xiàn)反流現(xiàn)象，反流到食管上括約肌以上的部位而誘發(fā)的臨床癥狀與體征的總范疇[1]。其中胃內(nèi)容物中主要有胃酸與胃蛋白酶，胃蛋白酶是指一種具有消化性的蛋白酶，是從人體胃壁中胃黏膜主細(xì)胞分泌出來(lái)的，但是在食管外的其他部位理論上不應(yīng)有胃蛋白酶[2]。如果在唾液或者痰液中檢查到此種物質(zhì)，表明有胃內(nèi)容物，出現(xiàn)了反流現(xiàn)象，反流到咽喉部位，即稱咽喉反流[3]。為此，近幾年來(lái)咽喉反流疾病的診斷使用唾液或者痰液胃蛋白酶檢查方法越來(lái)越普遍。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2021年3月至2021年6月我院收治的64例疑似患有咽喉反流疾病患者，將其分為對(duì)照組（n=30，本組患者反流癥狀指數(shù)RSI≥13和顯微喉鏡檢查反流體征評(píng)分RFS<7）與觀察組（n=34，本組患者反流癥狀指數(shù)RSI≥13，顯微喉鏡檢查反流體征評(píng)分RFS≥7）。觀察兩組患者的胃蛋白酶檢測(cè)結(jié)果。參與本次研究的患者均按照2001年頒布的反流癥狀指數(shù)及本人的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)定，其中分值為0～5分，一共有6個(gè)程度（0分為無(wú)癥狀，5分為十分嚴(yán)重）。此表中包含有聲嘶或者發(fā)聲障礙、持續(xù)清嗓、喉部分泌物過(guò)多、咳嗽或反復(fù)咳嗽、咽部異物感、燒心及胃酸、吞咽或呼吸費(fèi)力等九項(xiàng)評(píng)判指標(biāo)，將各個(gè)指標(biāo)分?jǐn)?shù)結(jié)合，總分高于13分即視為陽(yáng)性。對(duì)患者進(jìn)行顯微喉鏡檢查，選擇同一名通過(guò)培訓(xùn)的耳鼻咽喉科門診醫(yī)師依據(jù)RFS量表對(duì)其進(jìn)行體征評(píng)分；RFS量表中包括有聲帶水腫、假聲帶溝、充血或紅斑、喉室結(jié)構(gòu)部分消失或完全消失、后聯(lián)合增生肥厚、喉部黏膜水腫、聲帶肉芽腫、喉部黏液附著等8項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，各項(xiàng)指標(biāo)分?jǐn)?shù)相加總分高于7分即視為陽(yáng)性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：不存在全身重要器臟嚴(yán)重病癥，此外排除耳鼻喉科疾病的LPR患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：正在使用質(zhì)子泵抑制劑的患者，處于孕期與哺乳期的女性，消化道患有其他疾病的患者以及正在開展可能會(huì)影響研究治療的其他患者。

最終參與本次研究的患者64人，根據(jù)RFS評(píng)分將患者分為兩組，其中一組RFS<7的患者30人，年齡30～74歲，女性24例，男性6例；另外一組RFS≥7的患者34人，年齡在27～73歲，女性26例，男性8例，所有患者進(jìn)行胃蛋白酶檢測(cè)?；颊咴趨⑴c研究前2周便開始停止服用任何與消化道疾病相關(guān)的治療藥物。兩組患者在一般資料上進(jìn)行對(duì)照均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），并與我院簽訂自愿協(xié)議書。

1.2 方法

1.2.1 顯微喉鏡檢查方法

采用硬管顯微喉鏡檢查，要求患者檢查前2 h禁食水，采集圖像，由同一名經(jīng)過(guò)耳鼻喉科培訓(xùn)的?？漆t(yī)師依據(jù)2001-Belafsky評(píng)分量表對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行反流體征評(píng)分。

1.2.2 檢驗(yàn)設(shè)備及器材準(zhǔn)備

小型離心機(jī)（4000 rpm）、渦旋震蕩儀、移液槍、兩種規(guī)格型號(hào)：0～1000 μL & 0～100 μL、唾液取樣管（唾液樣本）以及Peptest試劑盒（含配套材料）。

1.2.3 唾液胃蛋白酶檢測(cè)對(duì)象與方式

（1）檢測(cè)對(duì)象：64例反流癥狀指數(shù)RSI≥13，疑似患有咽喉反流疾病患者，顯微喉鏡檢查進(jìn)行反流體征評(píng)分后分為RFS<7和RFS≥7兩組，之后采集唾液進(jìn)行胃蛋白酶檢測(cè)。

（2）檢測(cè)時(shí)機(jī)點(diǎn)：對(duì)于反流癥狀發(fā)作時(shí)機(jī)點(diǎn)檢測(cè)，在單次反流事件發(fā)生后的15 min內(nèi)取樣檢測(cè)；對(duì)于持續(xù)癥狀發(fā)作檢測(cè)，進(jìn)行2個(gè)唾液取樣點(diǎn)，分別為午餐后1 h、晚餐后1 h取樣；對(duì)于病房及疑似夜間反流的患者，于清晨起床后進(jìn)食或刷牙前，確保在直立位置時(shí)采集唾液并檢測(cè)；對(duì)于門診患者給予午餐后1 h取樣檢測(cè)。

1.2.4 檢測(cè)步驟

首先，讓患者清嗓、深咳，然后從喉嚨深處咳出唾液，吐到樣本采集管中，擰緊樣本采集管蓋子，使用振蕩儀震蕩60 s。第二，吸取0.5 mL（500 μL）樣本至微量離心管中，對(duì)微量離心管進(jìn)行離心5 min；吸取80 μL上清液移至螺旋蓋微量管中，震蕩10 s。第三，取出Peptest試劑盒，置于水平桌面且正面（注液口、觀察窗）朝上，再?gòu)穆菪w微量管中取80 μL樣本混合液滴入Peptest試劑盒注液口，混合液完全滴入注液口后，等待15 min，觀察結(jié)果。最后，將定量?jī)x裝在測(cè)量卡軌模具中，按下電源開關(guān)鍵開機(jī)后再次按下電源開關(guān)鍵。用射頻卡輕觸顯示屏上方位置，聽到“嘀”的提示音后，拿開射頻卡，此時(shí)屏幕顯示“TEST”，提示可以進(jìn)行檢測(cè)；再次按下電源開關(guān)鍵，屏幕顯示“RUN”，并聽到“嘀”的提示音；定量?jī)x對(duì)Peptest試劑盒檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行讀取，顯示屏上將會(huì)顯示檢測(cè)結(jié)果數(shù)值；記錄檢測(cè)數(shù)值后再次按下電源開關(guān)鍵。

1.3 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者的胃蛋白酶檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，以（±s）表示計(jì)數(shù)資料，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)比兩組患者檢查方法敏感度結(jié)果可知，觀察組為91.18%，對(duì)照組為53.33%，觀察組遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的胃蛋白酶陽(yáng)性率之比（n, %）

3 結(jié)論

LPR是一種胃內(nèi)容物出現(xiàn)反流現(xiàn)象到咽喉部，對(duì)此部位的黏膜產(chǎn)生刺激或損傷而誘發(fā)的咽喉部疾病[4]。胃食管反流病是胃、十二指腸內(nèi)的內(nèi)容物發(fā)生反流進(jìn)而流至食管，使食管腔黏膜由于受到胃液刺激而產(chǎn)生的胃食管反流與食管黏膜損傷疾病的總范疇。

咽喉部出現(xiàn)不適癥狀，并不能完全確定有反流。因此，單純依據(jù)反流癥狀指數(shù)陽(yáng)性不能診斷咽喉反流性疾病，反流體征評(píng)分陰性也不能確定沒(méi)有反流的存在，顯微喉鏡只是一種檢查手段，并沒(méi)有客觀依據(jù)證明反流的存在，為了進(jìn)一步明確診斷，還需要一種明確反流的定性與定量的檢查方法。

LPR與GERD有一定的關(guān)聯(lián)性，LPR常常是GERD食管外的表現(xiàn)[5]。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床醫(yī)學(xué)上往往將LPR劃分為慢性咽炎的范疇之中，但是其病因、癥狀表現(xiàn)以及臨床治療上，又各具特色[6]。LPR是臨床上常見(jiàn)的疾病，患者通常是由于咽喉部不舒服而前去耳鼻咽喉科就診，但是醫(yī)生常常關(guān)注其咽喉部體征檢查，卻忽視了可能會(huì)與GERD有關(guān)聯(lián)，采取常規(guī)慢性咽喉炎的治療方法對(duì)患者進(jìn)行治療，但是并未對(duì)患者病因進(jìn)行進(jìn)一步的診斷治療。所以患者臨床癥狀表現(xiàn)雖然比較普遍，但是患者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期治療其臨床癥狀卻沒(méi)有顯著的緩解。因此對(duì)LPR的治療效果是否有效取決于其是否有正確的認(rèn)知與正確的診斷，同時(shí)長(zhǎng)期以來(lái)缺乏客觀方便的診斷措施。為此制定的一系列評(píng)判表均是由患者以及醫(yī)生對(duì)主觀癥狀與觀察做出的判斷，缺乏客觀依據(jù)。24 h食管pH監(jiān)測(cè)是胃食管反流診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于其花費(fèi)過(guò)高，時(shí)間消耗長(zhǎng)，并且具有侵入性而沒(méi)有被患者所普遍接納。因此近年出現(xiàn)了唾液胃蛋白酶檢測(cè)方法來(lái)彌補(bǔ)咽喉反流疾病診斷方面的不足。

唾液胃蛋白酶檢測(cè)方法是因?yàn)槊總€(gè)人口腔唾液的成分十分復(fù)雜，所以利用口腔唾液中的某種成分的實(shí)際變化來(lái)對(duì)患者病情進(jìn)行預(yù)測(cè)或者是對(duì)于某些疾病的產(chǎn)生進(jìn)行診斷判定，對(duì)于疑似咽喉反流的患者除了顯微喉鏡檢查以外，為了避免盲目用藥，此項(xiàng)檢測(cè)不乏是一種明確診斷的好方法[7]，。此外，胃蛋白酶主要產(chǎn)生在人體的胃內(nèi)，在咽喉部的分泌物中檢測(cè)到此種成分時(shí)，是反流現(xiàn)象的一種提示[8]。此外，有研究表明，胃蛋白酶在pH值2.0時(shí)，其活性處于最大值，當(dāng)pH值在6.5時(shí)，其已經(jīng)失去活性了，但是當(dāng)其pH值從6.5下降到2.0之下時(shí)，便可以恢復(fù)其活性狀態(tài)。因此咽喉部位出現(xiàn)反流可能會(huì)造成黏膜的損傷而出現(xiàn)一系列臨床癥狀。

顯微喉鏡檢查方法安全有效，對(duì)患者咽喉的病情變化進(jìn)行直觀的觀察及評(píng)分；唾液胃蛋白酶檢測(cè)方法，可以得出定性與定量結(jié)果而進(jìn)一步明確有無(wú)反流。顯微喉鏡檢查反流體征評(píng)分陽(yáng)性的患者組胃蛋白酶檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于反流體征評(píng)分陰性的患者組，由此得知，兩種檢查方法聯(lián)合起來(lái)對(duì)咽喉反流性疾病的診斷更加明確，避免盲目用藥，避免患者猜忌病情，而能得到合理有效的治療。本研究對(duì)患者分兩組進(jìn)行檢查診斷，對(duì)比兩組患者檢測(cè)結(jié)果可知，觀察組敏感度為91.18%，對(duì)照組敏感度為53.33%。由此可見(jiàn)，反流體征評(píng)分RFS≥7的患者比RFS<7的患者胃蛋白酶檢測(cè)陽(yáng)性率更高，對(duì)比可知，觀察組遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

總而言之，唾液胃蛋白酶檢測(cè)聯(lián)合顯微喉鏡檢查在咽喉反流疾病診斷上有很大的相關(guān)性，唾液胃蛋白酶檢測(cè)方法簡(jiǎn)便，易于患者接受，二者聯(lián)合確診率高，既可以彌補(bǔ)兩種方式上各自的不足，還提高了診斷的準(zhǔn)確性，具有特異性及敏感性，為此值得臨床推廣使用。