馮云超

（松原吉林油田醫(yī)院，吉林 松原 138000）

0 引言

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是一種常見的非霍奇金淋巴瘤，在臨床上一般采用CHOP方案對(duì)患者實(shí)施救治[1]。但是在長(zhǎng)久的治療過程中發(fā)現(xiàn)，采用了CHOP進(jìn)行治療的患者的預(yù)后情況并不能達(dá)到理想狀態(tài)，且患者的癌細(xì)胞殺死率比較低，患者的5年生存率僅為40%左右[2]。為了提升患者的治療生存率，達(dá)到對(duì)患者的癌細(xì)胞進(jìn)行靶向消滅的目的，抗B淋巴細(xì)胞單克隆抗體利妥昔單抗成功問世[3]。為了研究利妥昔單抗在DLBCL治療過程中的應(yīng)用效果和預(yù)后實(shí)際情況，我院進(jìn)行了對(duì)比研究，取得了相當(dāng)不錯(cuò)的臨床效果，現(xiàn)將資料進(jìn)行整理后報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇了我院在選擇了我院在2019年3月至2020年3月中收治的DLBCL患者48例，按照治療方式的不同將患者分為采用單一化療進(jìn)行治療的對(duì)照組和采用利妥昔單抗聯(lián)合化療進(jìn)行治療的觀察組，每組24例。對(duì)照組中男性15例，女性9例，年齡18～78歲，平均（48.67±5.51）歲，其中低危和中低?；颊吖灿?jì)16例，中高危和高?；颊?例。觀察組中男性14例，女性10例，年齡18～79歲，平均（47.37±5.73）歲，其中低危和中低危患者共計(jì)15例，中高危和高?；颊吖灿?jì)9例。兩組患者的一般資料對(duì)比并無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，對(duì)比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05?；颊叩呐R床癥狀能夠和《淋巴瘤診斷與治療》[4]中描述的相互印證，患者均在我院采用化療進(jìn)行治療。所有患者均對(duì)本次研究過程知情，且均為自愿參加。我院已經(jīng)對(duì)患者做了所有應(yīng)盡事宜，所有患者均簽署了知情書。

1.2 方法

1.2.1 一般治療方法

兩組患者均需要采用常規(guī)的化療方式進(jìn)行治療，第1天選擇使用環(huán)磷酰胺750 mg/m2，多柔比星或者是表柔比星50 mg/m2，以及長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2。在第1～5天均選用波尼松100 mg參與化療過程，共化療4～8個(gè)療程，根據(jù)患者的實(shí)際情況確定。

1.2.2 觀察組利妥昔單抗聯(lián)合治療

觀察組患者在進(jìn)行化療的同時(shí)，選用利妥昔單抗進(jìn)行聯(lián)合治療。選擇利妥昔單抗注射液（美羅華，上海羅氏制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)S20120003）給予患者注射治療。在患者進(jìn)行化療的前1天，給予患者進(jìn)行靜脈滴注，按照患者的身體情況的不同選擇不同比例，一般375 mg/m2。選用和利妥昔單抗體積相等的生理鹽水進(jìn)行混合，標(biāo)準(zhǔn)治療周期為4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定

在患者治療結(jié)束后對(duì)患者的療效進(jìn)行判定，根據(jù)患者的身體情況、體格檢查、影像學(xué)圖像和骨髓檢查結(jié)果，通過醫(yī)學(xué)影像對(duì)患者的淋巴進(jìn)行掃描：完全緩解（CR）：骨髓形態(tài)學(xué)或組織學(xué)檢測(cè)正常且維持4周以上；部分緩解（PR）：所有可測(cè)量的病灶縮小50%以上；病情穩(wěn)定（SD）：病灶增大不到25%或縮小不到50%；病情進(jìn)展（PD）：病灶增大超過25%或者發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)新病灶。有效緩解率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。同時(shí)使用WHO的不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者出現(xiàn)的皮疹、發(fā)熱、嘔吐和骨髓抑制情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)

研究數(shù)據(jù)的處理由軟件SPSS 20.0執(zhí)行，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療效果對(duì)比

觀察組患者的有效緩釋率為70.93%，明顯高于對(duì)照組的45.83%，數(shù)據(jù)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，詳見表1。

表1 治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%，低于對(duì)照組患者的58.33%，數(shù)據(jù)對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，詳見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

DLBCL是一組具備了生物學(xué)異質(zhì)性的腫瘤，由于腫瘤的差異較大，因此在患者的預(yù)后情況差異也比較明顯[5]。DLBCL也是侵襲性淋巴瘤中最常見的亞型，是成年人非常常見的費(fèi)霍奇金淋巴瘤類型，約占了30%～40%。根據(jù)研究顯示，DLBCL可以是原發(fā)于淋巴結(jié)或胃腸道、中樞神經(jīng)、皮膚等全身幾乎各個(gè)部位。也能夠從歐諾個(gè)惰性的淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來(lái)。對(duì)DLBCL的分型主要是通過分子手段進(jìn)行細(xì)分，不同的分型的臨床預(yù)后情況完全不同。

大部分患者都采用常規(guī)的CHOP進(jìn)行治療，CHOP是多種藥物聯(lián)合使用的化療方案，通過環(huán)磷酰胺的代謝物與癌細(xì)胞結(jié)合的方式來(lái)干擾癌細(xì)胞自身的分裂和生長(zhǎng)。而多柔比星是一種常見的酶阻斷劑，通過對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶2的阻斷來(lái)延緩癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂情況。長(zhǎng)春新堿的作用相對(duì)簡(jiǎn)單，能夠單純的組織患者的細(xì)胞分裂，從而延緩細(xì)胞分解。潑尼松龍主要是針對(duì)于患者的臨床癥狀進(jìn)行緩釋。但是在長(zhǎng)期化療過程中發(fā)現(xiàn)，采用CHOP進(jìn)行治療的患者，預(yù)后情況較差，患者的長(zhǎng)久生存率也相對(duì)較低[6]。近年來(lái)，隨著靶向藥的研究，對(duì)于DLBCL的治療有了更多的選擇。利妥昔單抗是一種人鼠嵌合型的單克隆抗體，自1999年在美國(guó)開始用于臨床之后，發(fā)現(xiàn)其對(duì)腫瘤細(xì)胞具有提高敏感性的作用[7]。利妥昔單抗能夠在患者體內(nèi)通過對(duì)淋巴瘤腫瘤的細(xì)胞表面細(xì)胞CD20抗原進(jìn)行選擇性的結(jié)合的方式對(duì)CD20陽(yáng)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤進(jìn)行靶向治療，這也是利妥昔單抗對(duì)于DLBCL能夠產(chǎn)生有效性的根源所在[8]。同時(shí)，在長(zhǎng)久的研究過程中發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗能夠?qū)颊叩哪[瘤細(xì)胞的化療藥物敏感度進(jìn)行提升，提升化療藥物的臨床治療效果[9-10]。并且利妥昔單抗還能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的繁殖起到抑制作用，通過誘導(dǎo)的方式使腫瘤細(xì)胞快速凋亡，這是利妥昔單抗抗腫瘤效果顯著的主要原因[11-13]。但是值得注意的是，利妥昔單抗在使用過程中也會(huì)因?yàn)檩斠旱乃俣鹊纫蛩貙?dǎo)致炎性反應(yīng)介質(zhì)產(chǎn)生通過介導(dǎo)方式從而出現(xiàn)多種形式的不良反應(yīng)癥狀，這種不良犯罪癥狀一般出現(xiàn)在首次輸液過程中。另外，研究顯示在對(duì)于乙型肝炎患者的治療過程中，患者額的肝功能損害發(fā)生率會(huì)更高，因此對(duì)該類病人的利妥昔單抗的使用過程需格外謹(jǐn)慎。不過受益于利妥昔單抗的強(qiáng)效作用，在當(dāng)前的臨床因此，在當(dāng)前對(duì)于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的治療方案中，一般還是采用R-CHOP的方式進(jìn)行治療，聯(lián)合利妥昔單抗與多種藥物的聯(lián)合化療方案，能夠在患者對(duì)患者的癌細(xì)胞分裂進(jìn)行控制，改善患者的臨床癥狀的同時(shí)對(duì)患者的癌細(xì)胞進(jìn)行靶向消除，促使癌細(xì)胞的死亡。在本次研究過程中，通過對(duì)患者進(jìn)行分批次治療的對(duì)比研究的方式。在使用了利妥昔單抗進(jìn)行治療的觀察組患者的有效緩釋率為70.93%，明顯高于對(duì)照組的45.83%，且觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%，低于對(duì)照組患者的58.33%，以上數(shù)據(jù)對(duì)比均存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，在周祺祺等[14]的研究中，對(duì)于利妥昔單抗在DLBCL中具體作用進(jìn)行了闡述，也得出了類似于本文的結(jié)論。同時(shí)可以預(yù)見的是，利妥昔單抗還有更多的利用空間值得我們?nèi)ヌ剿鱗15]。

綜上所述，對(duì)于DLBCL患者的治療過程中，在常規(guī)化療以外可以添加利妥昔單抗進(jìn)行治療，其可以有效地改善患者的治療效果，提升患者的生活水平，降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)患者的癌細(xì)胞進(jìn)行靶向消除的同時(shí)改善患者的臨床癥狀，從而延長(zhǎng)患者的生命周期，因此值得在臨床上進(jìn)行推廣。