馮林

（河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科 石家莊 050004）

流行性感冒（簡稱流感）是一種臨床常見的急性呼吸道傳染性疾病，具有較高發(fā)病率，人群普遍易感，患者臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、乏力及輕度呼吸道癥狀等為主[1]。流感主要經(jīng)飛沫及接觸傳播為主，兒童由于呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，容易受到流感病毒侵襲，是流感高發(fā)人群[2]。目前，臨床針對流感患兒的治療以抗病毒藥物為主。奧司他韋顆?？煽诜o藥，且應(yīng)用年齡范圍廣，能有效緩解患兒臨床癥狀，是治療該病的主要藥物，但整體療效一般，且存在一定不良反應(yīng)[3～4]。中醫(yī)藥在流感治療中有著標(biāo)本兼治、整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢。中醫(yī)認(rèn)為該病主要因正氣虛弱，外感疫毒所致，治療以清熱解毒為主[5]。小兒肺熱咳喘顆粒是一種中成藥，具有清熱解毒、宣肺止咳等功效。本研究觀察采用小兒肺熱咳喘顆粒治療小兒流感的療效，及對患兒致炎因子、免疫球蛋白水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021 年2 月至2022 年1 月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受治療的80 例流感患兒按照隨機對照原則分為對照組與研究組，各40 例。對照組男21 例，女19 例；年齡1～12 歲，平均（5.92±1.88）歲；病程 5～41 h，平均（16.62±3.29）h。研究組男23 例，女17 例；年齡1～13 歲，平均（6.30±1.81）歲；病程 3～39 h，平均（16.89±3.14）h。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《兒童流感診斷與治療專家共識》[6]中流感診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為風(fēng)熱犯衛(wèi)證，主癥頭痛、發(fā)熱、咽紅不適；次癥咳嗽、流涕、鼻塞、口渴；舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈滑數(shù)；年齡≤14 歲，且病程≤48 h；監(jiān)護人對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并化膿性扁桃體炎、皰疹性咽峽炎、急性喉炎、肺炎等疾病者；過敏體質(zhì)者；入組前接受過其他治療者；伴有心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；有高熱驚厥或癲癇史者；依從性較差者。

1.3 治療方法 對照組采用磷酸奧司他韋顆粒（國藥準(zhǔn)字H20093721）治療，溫開水沖服，2 次/d。體質(zhì)量≤15 kg，30 mg/次；體質(zhì)量 15～23 kg，45 mg/次；體質(zhì)量 23～40kg，60mg/次；體質(zhì)量＞40kg，75mg/次。研究組給予小兒肺熱咳喘顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20033152）治療，溫開水沖服。1～3 歲，4g/次，3 次 /d；4～7 歲，4 g/次，4 次 /d；＞7 歲，8 g/次，3 次 /d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治療7 d 后根據(jù)中醫(yī)證候積分進行評估，療效指數(shù)=治療前后積分差值/治療前積分×100%。痊愈：癥狀完全消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：癥狀顯著緩解，療效指數(shù)≥70%且＜95%；有效：癥狀有所緩解，療效指數(shù)≥30%且＜70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿槿?、顯效率、有效率之和。（2）癥狀消失時間。記錄兩組發(fā)熱、咳嗽、頭痛、咽部不適消失時間。（3）致炎因子水平。采集兩組治療前后空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白 A（SAA）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。（4）免疫球蛋白水平。采用免疫比濁法檢測兩組治療前后免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率（97.50%）高于對照組（80.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較 研究組發(fā)熱、咳嗽、頭痛、咽部不適消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（h，）

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（h，）

組別 n 發(fā)熱 咳嗽 頭痛 咽部不適對照組研究組40 40 t P 48.62±5.36 41.32±5.03 6.281 0.000 65.39±6.78 54.47±5.59 7.860 0.000 38.29±4.37 29.52±3.19 10.252 0.000 52.27±5.38 44.25±4.61 7.159 0.000

2.3 兩組致炎因子水平比較 治療前兩組血清MCP-1、CRP、SAA、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清 MCP-1、CRP、SAA、TNF-α 水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組致炎因子水平比較（）

表3 兩組致炎因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前 治療后對照組研究組組別 n MCP-1（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后SAA（mg/L）治療前 治療后40 40 t P 138.65±14.09 137.12±15.69 0.459 0.648 120.61±12.39*105.39±9.67*6.125 0.000 15.62±3.01 16.42±3.18 1.156 0.251 9.21±2.38*6.52±2.17*5.282 0.000 18.81±3.06 18.42±3.57 0.525 0.601 11.69±2.60*7.53±2.37*7.479 0.000 265.28±25.15 263.74±26.29 0.268 0.790 187.82±17.28*165.52±15.27*6.116 0.000

2.4 兩組免疫球蛋白水平比較 治療前兩組血清IgA、IgG、IgM 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清 IgA、IgG、IgM 水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫球蛋白水平比較（g/L，）

表4 兩組免疫球蛋白水平比較（g/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

IgM治療前 治療后對照組研究組組別 n IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后40 40 t P 0.78±0.24 0.82±0.26 0.715 0.477 1.02±0.21*1.23±0.19*4.690 0.000 6.54±1.51 6.67±1.26 0.418 0.677 8.09±1.34*10.51±1.57*7.415 0.000 0.71±0.18 0.74±0.21 0.686 0.495 0.89±0.17*1.08±0.23*4.202 0.000

3 討論

現(xiàn)階段西醫(yī)對于小兒流感的防治主要分為接種疫苗和抗病毒治療[8]。但是接種流感病毒疫苗一方面由于流感病毒種類多，且不斷變異，導(dǎo)致預(yù)防效果不理想；另一方面，接種疫苗容易引起頭暈、皮疹等不良反應(yīng)[9]。奧司他韋顆粒是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）能通過抑制神經(jīng)氨酸酶活性，發(fā)揮減少病毒釋放，阻斷病毒傳播的作用[10]。但是由于抗病毒藥物的大量使用，現(xiàn)已產(chǎn)生一定的耐藥性，且存在嘔吐、腹痛及耳痛等不良反應(yīng)，影響治療效果[11～12]。因此，尋找安全有效的治療方法是目前臨床研究熱點。

中醫(yī)不僅具有辨證論治和整體觀念等特點，而且中藥治療具有多信號通路多靶點作用，不容易產(chǎn)生耐藥性，具有良好的應(yīng)用前景。流感屬于中醫(yī)“疫病、時行感冒、傷寒”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，本病是由于兒童正氣虛弱，外感疫毒，經(jīng)口鼻氣道而至肺臟，疫邪犯肺，肺氣失調(diào)，內(nèi)郁化熱，形成發(fā)熱、頭痛、咽紅不適等癥狀。因此，本病治療原則為清熱解毒。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率較對照組高，而各項癥狀消失時間均較短。分析原因為，小兒肺熱咳喘顆粒主要由麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、連翹、知母、黃芩、板藍(lán)根、麥冬、魚腥草等組成，具有清熱解毒、宣肺止咳、化痰平喘的功效，能有效緩解患兒發(fā)熱、咳嗽、咽部不適等癥狀。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，小兒肺熱咳喘顆粒具有廣譜抗菌和抗病毒作用，可通過破壞細(xì)菌超微結(jié)構(gòu)，減少菌體蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到抑制病毒和細(xì)菌生長的目的[13]。同時，小兒肺熱咳喘顆粒能緩解炎癥刺激，減少過敏遞質(zhì)釋放，發(fā)揮止咳平喘的作用。此外，小兒肺熱咳喘顆粒還能促進咽部和支氣管黏液分泌，增加支氣管纖毛蠕動，有利于痰液排出。

有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在流感發(fā)展過程中起著重要的作用[14]。流感病毒通過呼吸道等途徑侵入機體內(nèi)，損傷上皮細(xì)胞和白細(xì)胞，促進MCP-1、CRP、SAA、TNF-α 等大量致炎因子釋放，增加炎癥損傷，加重患兒病情。MCP-1 能激活巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，加重機體感染程度。CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是臨床常用于評估炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)。SAA是一種由肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性時相蛋白，在機體發(fā)生損傷或感染時，其水平顯著上升。TNF-α 是一種多向性促炎因子，是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)之一。兒童由于身體尚未完全發(fā)育，本身免疫功能相對較低，抵御病毒侵襲能力較差，容易發(fā)生流感。同時，當(dāng)流感病毒侵入機體時，也會導(dǎo)致免疫功能降低。而抗病毒免疫應(yīng)答機制主要為體液免疫應(yīng)答，IgA、IgG、IgM 等免疫球蛋白的合成和釋放，有利于殺滅病毒。IgA 具有中和病毒的作用，IgG、IgM 分泌不足會影響機體免疫應(yīng)答對病毒的清除[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清 MCP-1、CRP、SAA、TNF-α、IgA、IgG、IgM 水平均優(yōu)于對照組。表明小兒肺熱咳喘顆粒能有效改善流感患兒免疫功能，其作用機制可能與減輕機體炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，采用小兒肺熱咳喘顆粒治療小兒流感，療效確切，可有效促進免疫功能恢復(fù)，其作用機制可能與減輕機體炎癥反應(yīng)有關(guān)。