張紅衛(wèi)，李冠男，謝志海，李丹

（1.廣州市民政局精神病院醫(yī)務(wù)部，廣東廣州 510430；2.廣州市老人院老年病治療中心，廣東廣州 510550）

精神分裂癥是一組病因未明的慢性疾病，多數(shù)患者在青壯年緩慢或亞急性起病，常表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征[1]。既往研究表明[2]，精神分裂癥常由遺傳、環(huán)境、心理等因素引起，影響患者的生活及健康。由于精神分裂癥患者病程較長，因此康復(fù)期仍需長期用藥，以改善其精神病性癥狀，提高社會功能，促進(jìn)早期康復(fù)、回歸社會[3]。奧氮平是精神分裂癥患者常用的治療藥物，雖然能改善其癥狀，延緩病情發(fā)展，但是長期用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者治療期間耐受性、依從性較差。利培酮是一種精神科藥物，廣泛用于急性和慢性精神分裂癥的治療中，能與5-HT2受體和多巴胺D2受體結(jié)合，具有較高的親和力，有助于改善患者精神癥狀，但是該藥物對患者認(rèn)知功能的影響研究較少[4]?；诖?，該研究選擇2019年6月—2020年6月該院收治的50例康復(fù)期精神分裂癥患者為對象，探討利培酮在康復(fù)期精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果及對認(rèn)知功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇該院收治的50例康復(fù)期精神分裂癥患者為對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組25例，男17例，女8例；年齡26～74歲，平均（51.49±6.51）歲；病程1～9年，平均（4.51±0.49）年；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）：18～29 kg/m2，平均（23.42±3.53）kg/m2；合并癥：高血壓2例，糖尿病4例，高脂血癥3例。觀察組25例，男19例，女6例；年齡25～76歲，平均（52.11±6.55）歲；病程1～10年，平均（4.57±0.52）年；BMI：17～30 kg/m2，平均（23.52±3.58）kg/m2；合并癥：高血壓3例，糖尿病3例，高脂血癥4例。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且患者均處于康復(fù)期；（2）均無利培酮、奧氮平藥物過敏史；（3）具有完整的化驗資料及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）認(rèn)知異常、甲亢或甲減等內(nèi)分泌疾病者；（2）器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重肝腎異常或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者；（3）妊娠期、哺乳期或血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

對照組：采用奧氮平治療。初始劑量：每次取奧氮平（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183500，規(guī)格：5 mg）5～10 mg，口服，每天服用不宜超過20 mg，連續(xù)治療3個月。

觀察組：采用利培酮治療。初始劑量：每次取利培酮（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070320，規(guī)格：1 mg）0.5～3 mg，口服，根據(jù)患者恢復(fù)調(diào)整藥物劑量，最大藥物劑量不宜超過6 mg，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）認(rèn)知功能。兩組治療前、治療3個月后采用威斯康星卡片分類測驗 （Wisconsin card sorting test,WCST）對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估，以非連續(xù)錯誤次數(shù)、連續(xù)錯誤次數(shù)、正確反應(yīng)次數(shù)和總測試次數(shù)綜合反映其認(rèn)知功能，量表主要包括：工作記憶、抽象概括、認(rèn)知功能三個維度，其中反應(yīng)卡片64張，刺激卡片4張[6]。采用陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）對患者精神分裂癥癥狀進(jìn)行評估，分值越低，效果越佳。（2）糖脂代謝水平。兩組治療前、治療3個月后，取患者外周空腹血3 mL，測定空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose,2hPBG）水平、總膽固醇（total cholesterol,TC）及甘油三酯（triglycerides,TG）水平[7]。（3）安全性。記錄兩組用藥期間惡心嘔吐、肝腎異常、皮疹過敏、便秘、焦慮、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，用[n（%）]表示，計量資料采用t檢驗，用（±s）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組WCST量表及PANSS評分比較

治療前，兩組的WCST量表評分及PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組的WCST量表評分均得到明顯改善,且觀察組的非連續(xù)錯誤次數(shù)、連續(xù)錯誤次數(shù)、總測試次數(shù)、PANSS評分均低于對照組，正確反應(yīng)次數(shù)和分類數(shù)目均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的WCST評價結(jié)果對比（±s）

表1 兩組的WCST評價結(jié)果對比（±s）

組別非連續(xù)錯誤次數(shù)（個）連續(xù)錯誤次數(shù)（個）正確反應(yīng)次數(shù)（個）總測試次數(shù)（次）分類數(shù)目（個） PANSS（分）觀察組（n=25）治療前治療后37.63±18.42 23.84±16.13 25.74±14.42 18.63±9.71 23.02±2.21 25.14±0.72 86.11±25.23 68.23±22.85 4.82±1.45 5.84±2.92 65.77±5.67 37.56±3.25 t值10.192 P值9.415 0.000 7.783 0.000 8.025 0.000 6.672 0.000 0.000對照組（n=25）治療前治療后t值P值t觀察組VS對照組P觀察組VS對照組37.65±18.45 30.22±17.39 10.291 0.000 7.783 0.000 25.72±14.40 22.12±12.24 7.121 0.000 6.671 0.000 23.06±2.24 24.51±1.43 9.328 0.000 9.029 0.000 86.10±25.24 73.39±23.51 8.893 0.000 7.327 0.000 7.912 0.000 4.80±1.43 4.96±2.90 5.396 0.000 6.782 0.000 65.79±5.71 46.78±4.34 10.192 0.000 6.361 0.000

2.2 兩組糖脂代謝比較

治療前，兩組的糖脂代謝水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組均伴有不同程度糖脂代謝異常，觀察組的FBG、2 hPBG、TC及TG水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖脂代謝比較[（±s）,mmoL/L]

表2 兩組糖脂代謝比較[（±s）,mmoL/L]

組別FBG 2 hPGF TC TG觀察組（n=25例）治療前治療3個月后4.52±0.56 5.29±0.71 7.82±0.74 8.15±0.85 4.31±0.62 4.59±0.67 1.01±0.32 1.05±0.41 t值10.214 P值對照組（n=25例）治療前治療3個月后8.121 0.000 4.54±0.58 6.74±0.82 6.589 0.000 7.85±0.77 t值P值t觀察組VS對照組P觀察組VS對照組10.219 0.000 7.514 0.000 10.23±0.89 6.789 0.000 9.892 0.000 9.148 0.000 4.30±0.61 6.73±0.78 8.891 0.000 6.456 0.000 0.000 1.03±0.35 1.98±0.53 9.225 0.000 8.892 0.000

2.3 兩組安全性比較

兩組用藥期間惡心嘔吐、肝腎異常、皮疹過敏、便秘、焦慮、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組安全性比較[n（%）]

3 討 論

精神分裂癥的主要癥狀為幻覺、妄想等認(rèn)知功能障礙，部分患者會出現(xiàn)情感癥狀。同時，精神分裂癥是一種慢性遷延性、呈反復(fù)加重或惡化的疾病，三分之二的患者長期存在明顯的精神癥狀，影響其生活質(zhì)量。奧氮平是精神分裂癥患者常用的治療藥物，能與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結(jié)合，發(fā)揮良好的拮抗作用[8]。但是，長期服用奧氮平的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期預(yù)后較差。

近年來，在康復(fù)期精神分裂癥患者中應(yīng)用利培酮取得了較為理想的效果[9]。該研究中，兩組治療3個月后的WCST量表評分及PANSS評分均得到明顯改善，且觀察組治療3個月后的非連續(xù)錯誤次數(shù)、連續(xù)錯誤次數(shù)、總測試次數(shù)、PANSS評分均低于對照組，正確反應(yīng)次數(shù)和分類數(shù)目均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明利培酮有助于改善康復(fù)期精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，利于其康復(fù)。利培酮是一種選擇性單胺能拮抗劑，與5-HT2A受體和D2受體有較高的親和力。國內(nèi)學(xué)者研究表明[10]，抗精神分裂癥常用藥物中，用于中腦邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元，其原理主要通過抑制多巴胺D2受體發(fā)揮作用，但是其藥理機制尚未闡明。臨床上，利培酮應(yīng)用于康復(fù)期精神分裂癥患者中具有療效好、錐體外系不良反應(yīng)少及對認(rèn)知功能的影響較小等優(yōu)點。該研究中，兩組治療3個月后均伴有不同程度糖脂代謝異常，觀察組的FBG、2 hPBG、TC及TG水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示奧氮平與利培酮均會對機體糖脂代謝產(chǎn)生影響，但利培酮對糖脂代謝的影響更小，能提高患者治療耐受性和依從性。該研究中，兩組用藥期間惡心嘔吐、肝腎異常、皮疹過敏、便秘、焦慮嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明利培酮用于康復(fù)期精神分裂癥患者中的安全性較高。因此，臨床上對于康復(fù)期精神分裂癥患者，可采用利培酮干預(yù)，治療期間需加強患者認(rèn)知功能評估及糖脂代謝水平測定，使其治療更具科學(xué)性。

綜上所述，康復(fù)期精神分裂癥患者采用利培酮治療，有助于改善其認(rèn)知功能，對機體糖脂代謝的影響較少，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。