田 悅，姚紅玉，苑晉銘

（通化師范學(xué)院·吉林通化·134002）

人參，是多年生草本植物，具有多種獨(dú)特的功效，近年來被競相應(yīng)用于藥品、保健食品、化妝品中。 人參提取液中含有多種有效成分，人參皂苷、氨基酸、維生素及礦物質(zhì)等，加入護(hù)膚品中具有促進(jìn)皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)，增加皮膚的營養(yǎng)，防止動(dòng)脈硬化，調(diào)節(jié)皮膚水分平衡等作用。 研究表明，人參中各種成分對(duì)婦女雀斑、褐斑、蝴蝶斑及老年皮膚色素沉著有明顯療效。人參諸多成分中人參皂苷是其主要的活性成分， 具有較好的護(hù)膚、抗紫外線功能和抑菌消炎作用。 現(xiàn)階段，人參皂苷作為一種抗氧化的中藥活性物質(zhì)已經(jīng)應(yīng)用到了食品和化妝品等領(lǐng)域[1]。凝膠劑作為一種近年來不斷開發(fā)應(yīng)用的新型外用制劑，適用于皮膚、黏膜及腔道，具有使用方便、載藥性好、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)。水凝膠可容納中藥復(fù)方的極細(xì)藥粉、中藥提取物等，工藝條件不苛刻，符合中藥復(fù)方制劑的生產(chǎn)現(xiàn)狀，便于推廣應(yīng)用，本實(shí)驗(yàn)初步進(jìn)行凝膠劑的處方考察， 并嘗試將人參提取液與水凝膠結(jié)合，為中藥凝膠劑的研發(fā)提供依據(jù)[2]。

1 實(shí)驗(yàn)儀器與材料

1.1 材料

丙三醇；三乙酰胺；尼鉑金酯；乙醇（AR）；乙酸乙酯（AR）；正丁醇（AR）；香草醛；鹽酸（AR）；冰醋酸（AR）；高氯酸（AR）；生曬參，吉林敖東健康科技有限公司，產(chǎn)地：長白山；卡波姆940。

1.2 儀器

TU-1901 紫外可見分光光度計(jì) （北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）；GB204 電子天平 （賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；HWS26 恒溫水浴鍋（上海一恒科技有限公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 人參提取液的制備

稱取生曬參樣品20g， 用粉碎機(jī)徹底粉碎成細(xì)粉末，加95%乙醇50mL，回流提取3 次，每次時(shí)長2h。 合并3 次醇提取液，過濾濃縮至10mL，得到濃度為2g·mL-1的人參提取液[3]。

2.2 水凝膠的制備

精密稱量一定量卡波姆940， 在足量蒸餾水中（10g）充分溶脹12h，加入0.2g 尼鉑金酯和對(duì)應(yīng)量的三乙醇胺、甘油，攪拌均勻[4]。

將人參提取液0.5mL 加入到水凝膠中， 加蒸餾水9.5mL，混合均勻，即成人參水凝膠。

2.3 水凝膠評(píng)價(jià)指標(biāo)

根據(jù)《中國藥典》2020 版第四部通則凝膠劑規(guī)定，凝膠劑應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉、結(jié)塊。凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、在常溫時(shí)保持膠狀，不干涸或液化，且凝膠劑一般應(yīng)檢查pH 值[5]。

2.4 水凝膠外觀

樣品水凝膠劑均勻、細(xì)膩、在常溫時(shí)保持膠狀，不干涸或液化，無團(tuán)塊。 評(píng)分情況及結(jié)果見表2。

2.5 水凝膠pH

取水凝膠樣品1mL 加蒸餾水20mL 稀釋均勻，使用pH 試紙測定， 放置30s 待穩(wěn)定后使用比色卡進(jìn)行比色，評(píng)分情況及結(jié)果見表2。

表1 人參水凝膠評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表2 正交實(shí)驗(yàn)因素與水平

2.6 水凝膠穩(wěn)定性檢測

加速穩(wěn)定性：取適量樣品水凝膠置于40℃烘箱中放置72h。 觀察樣品是否均勻，有無團(tuán)塊、分層、液化等現(xiàn)象。

低溫穩(wěn)定性： 取適量樣品水凝膠置于0℃冰箱中24h 后放置至室溫。 觀察樣品是否均勻，有無團(tuán)塊、分層、液化等現(xiàn)象。

高溫穩(wěn)定性：取適量樣品水凝膠置于60℃烘箱中2h 后放置室溫。 觀察樣品是否均勻，有無團(tuán)塊、分層、液化等現(xiàn)象。

以上評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

2.7 水凝膠人參皂苷的測定

取樣品水凝膠1mL， 加入0.2mL 的1mol·L-1的鹽酸酸化，充分?jǐn)嚢柚聊z變?yōu)槌吻逋该鳌o不溶性雜質(zhì)物的溶液狀態(tài)[6]。

取水凝膠溶液0.2mL 置于具塞試管中， 加入5%的香草醛-高氯酸溶液0.5mL，立即搖勻。 再置于60 ℃的水浴中加熱15 min，放置冰水中立即冷卻，加入冰醋酸5 mL 搖勻[7]。 于最佳測定波長處（540nm）測定溶液的吸光度，帶入標(biāo)準(zhǔn)曲線求得人參皂苷含量[8]。

2.8 水凝膠組方優(yōu)化

2.9 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

以卡波姆、甘油、三乙醇胺為基質(zhì)，采用三因素四水平正交實(shí)驗(yàn)研究最佳配比?？ú?40 在水中質(zhì)量比為1%～2%時(shí)溶脹效果和成膠效果好[9]，所以設(shè)置1%、1.5%、2%三個(gè)梯度；甘油用量不應(yīng)少于5%，考慮配方成本因素，設(shè)置5%、10%、15%三個(gè)梯度[10]；預(yù)實(shí)驗(yàn)中測得三乙醇胺用量在0.25%～0.75%時(shí)凝膠pH 為6 時(shí)較為適中，設(shè)置0.25%、0.5%、0.75%三個(gè)梯度[11]。

2.10 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4-5。

表3 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表4 方差分析

評(píng)價(jià)總得分=外觀得分×20%+pH 得分×20%+穩(wěn)定性×20%+人參皂苷得分×40%。

表4 中極差R 值顯示，各因素指標(biāo)作用主次為: B（三乙醇胺）＞A（卡波姆940）＞C（甘油）。 表5 方差分析表明，因素A（卡波姆940）用量對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有顯著性影響。 甘油的影響較小，可做為誤差項(xiàng)，亦可考慮成本減小用量。

正交數(shù)據(jù)分析以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，最佳組方為：卡波姆：1.5%、三乙醇胺：0. 75%、甘油：5%。

2.11 水凝膠最優(yōu)處方驗(yàn)證

按最佳處方制備水凝膠，重復(fù)3 次，操作如下：精密稱量0.3g 卡波姆940，在足量蒸餾水中（10g）充分溶脹12h， 然后加入0.15mL 三乙醇胺、1mL 甘油和0.2g尼鉑金酯，攪拌均勻，加入人參提取液0.5mL，加蒸餾水9.5mL 混合均勻。

按表2 的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行打分，結(jié)果見表5。

表5 最優(yōu)處方實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果表

三組凝膠得到均值為24.8 分，外觀、pH、穩(wěn)定性均為滿分，所含人參皂苷濃度也較高，說明按最優(yōu)組方比例制備的水凝膠劑性質(zhì)優(yōu)良，工藝穩(wěn)定可行。

3 結(jié)論與討論

本實(shí)驗(yàn)所研制水凝膠主要由基質(zhì)： 卡波姆940；pH調(diào)節(jié)劑；三乙醇胺；保濕潤滑劑∶甘油；防腐劑∶尼鉑金酯和人參提取液組成。 卡波姆用量在1.5%即可，濃度增大使黏度大幅度增加而產(chǎn)生較多氣泡及膠團(tuán)塊，濃度減小膠體流動(dòng)性強(qiáng)且易分層[12]。 采用三乙醇胺作為pH 調(diào)節(jié)劑可以減少凝膠劑的刺激性，且不易發(fā)生副反應(yīng)[13]。 保濕潤滑劑采用甘油，甘油具有保濕性好，吸水性強(qiáng)，生物相容性好，簡便易得，無刺激性，不易發(fā)生副反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)[14]。 防腐劑采用尼鉑金酯，尼鉑金酯用量對(duì)水凝膠理化性質(zhì)影響不大，所以確定用量為2%[15]。 人參提取采用醇提取的方法，其優(yōu)點(diǎn)是簡便易行，雜質(zhì)少、純度高，便于控制。

經(jīng)過正交實(shí)驗(yàn)最后確定處方為卡波姆：1.5%、三乙醇胺：0.75%、甘油：5%。 該水凝膠組方配比較為適中，凝膠質(zhì)地優(yōu)良且所載藥物能穩(wěn)定存在。

本文參考中國藥典（2020 版），并根據(jù)實(shí)際試驗(yàn)結(jié)果和所參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)選出最優(yōu)組， 操作過程簡便、易行、測定結(jié)果準(zhǔn)確。 在測評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的建立中，在參考文獻(xiàn)中的標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上根據(jù)實(shí)際情況制定了符合本實(shí)驗(yàn)的測評(píng)標(biāo)準(zhǔn)。本文采用正交實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明組方配比較合理， 紫外光分光光度計(jì)檢測實(shí)驗(yàn)說明樣品載藥性良好。 能達(dá)到預(yù)期的效果要求。