陳麗 張志民 林建珍

（福建省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院心內(nèi)科 福州350003）

慢性心力衰竭（CHF）是由心肌梗死、炎癥等因素?fù)p傷心肌，造成心肌結(jié)構(gòu)、功能改變，心室泵血功能持續(xù)降低所致[1~2]。臨床常表現(xiàn)出咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀，對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響?，F(xiàn)階段，多種藥物聯(lián)合治療（利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等）仍是CHF 治療的重要手段，琥珀酸美托洛爾緩釋片是臨床上使用較廣泛的β受體阻滯劑，可降低心臟做功達(dá)到降低心肌耗氧量的作用，進(jìn)而發(fā)揮治療效果[3~4]，并在改善心室重構(gòu)、減緩毒性方面具備一定療效。但CHF 病理機(jī)制較為復(fù)雜，單一藥物使用療效欠佳。沙庫(kù)巴曲纈沙坦兼具拮抗血管緊張素受體和抑制腦啡肽酶雙重功效，對(duì)于CHF 患者治療意義重大?；诖耍狙芯窟x取本院收治的CHF 患者，分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片在CHF 患者中的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年8 月~2020 年8 月我院收治的98 例CHF 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《心血管病診療手冊(cè)》[5]中CHF 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有呼吸困難、咳嗽等癥狀；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎等器質(zhì)性病變；惡性腫瘤；心肌炎、心源性休克、心肌淀粉樣變性；精神系統(tǒng)疾病；臨床資料缺失；本研究使用藥物過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各49 例。對(duì)照組男27 例，女22 例；年齡56~78 歲，平均年齡（65.19±1.34）歲；病程 2~9 年，平均病程（5.67±0.32）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí) 9 例，Ⅲ級(jí) 32 例，Ⅳ級(jí) 8 例。觀察組男 28 例，女 21 例；年齡59~80 歲，平均年齡（65.24±1.38）歲；病程 3~10 年，平均病程（5.71±0.34）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí) 11 例，Ⅲ級(jí)31 例，Ⅳ級(jí)7 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，給予常規(guī)治療，去除心力衰竭誘發(fā)因素、利尿、強(qiáng)心、血管擴(kuò)張等對(duì)癥治療。對(duì)照組口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（注冊(cè)證號(hào) H20140780），初始藥量為 23.75 mg/次，1 次 /d，之后按患者病情調(diào)整劑量，最大劑量為95 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字 J20190001），50 mg/次，2 次 /d，后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最大劑量為100 mg/次，2 次/d。連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）N- 末端 B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平：采集兩組治療前、治療3 個(gè)月后清晨空腹5 ml 靜脈血，離心獲取血清后，以放射免疫法檢測(cè)。（2）神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平：于治療前、治療3 個(gè)月后抽取患者晨起空腹3 ml 靜脈血，分離血清后，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）。（3）心功能：用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）。（4）不良反應(yīng)：記錄心悸、惡心發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NT-proBNP 水平與神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平對(duì)比 治療前，兩組患者NT-proBNP、AngⅡ、ALD相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組 NT-proBNP、AngⅡ、ALD 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NT-proBNP 水平與神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平對(duì)比（ng/L，）

表1 兩組NT-proBNP 水平與神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平對(duì)比（ng/L，）

ALD治療前 治療3 個(gè)月后對(duì)照組觀察組組別 n NT-proBNP治療前 治療3 個(gè)月后AngⅡ治療前 治療3 個(gè)月后49 49 tP 829.36±24.74 829.45±24.82 0.018 0.986 486.22±21.35 348.69±19.87 33.008 0.000 123.48±8.95 123.56±8.98 0.044 0.965 108.37±6.26 89.78±5.21 15.978 0.000 303.74±16.94 304.12±16.97 0.111 0.912 289.37±14.49 254.65±12.38 12.752 0.000

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組LVEDd、LVEF、LVESd 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 3 個(gè)月后，觀察者 LVEDd、LVESd低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比（）

LVESd（mm）治療前 治療3 個(gè)月后對(duì)照組觀察組組別 n LVEDd（mm）治療前 治療3 個(gè)月后LVEF（%）治療前 治療3 個(gè)月后49 49 tP 44.52±6.27 44.45±6.23 0.055 0.956 39.84±5.19 35.23±4.42 4.734 0.000 36.79±4.63 36.82±4.68 0.032 0.975 43.17±6.09 48.65±7.12 4.094 0.000 60.53±9.36 60.48±9.28 0.027 0.979 52.44±7.68 47.59±6.85 3.299 0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組出現(xiàn)心悸3 例，惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49）；觀察組出現(xiàn)心悸1 例，惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%（2/49）。兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.674）。

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加劇，CHF 患病數(shù)也在逐年增加。CHF 發(fā)病較為緩慢，但病程長(zhǎng)，且易反復(fù)發(fā)作，加之CHF 患者多合并其他病癥，病死率居高不下，嚴(yán)重威脅患者生命安全[6~7]。CHF 是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、心肌重構(gòu)造成惡性循環(huán)的病理生理過程，因此患者血液中AngⅡ、ALD 等神經(jīng)內(nèi)分泌激素增加，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，而利鈉肽系統(tǒng)也有著擴(kuò)張血管、抑制心室重構(gòu)的作用，能控制CHF 病情進(jìn)展，延長(zhǎng)生存周期。

琥珀酸美托洛爾緩釋片是現(xiàn)階段臨床治療CHF 的基石性藥物，進(jìn)入機(jī)體后可發(fā)揮穩(wěn)定長(zhǎng)久的藥效，通過特異性結(jié)合心肌細(xì)胞腎上腺素能β1受體，阻止內(nèi)源性兒茶酚胺對(duì)心臟的毒性作用，從而降低內(nèi)源性交感神經(jīng)活性，有效抑制心室重構(gòu)。同時(shí)，該藥還通過降低心肌耗氧量，以此減少氧自由基損傷心肌，從而保護(hù)心臟組織，恢復(fù)心功能。然而CHF病因及病理機(jī)制復(fù)雜，琥珀酸美托洛爾緩釋片單用治療整體療效欠佳，故臨床常選擇聯(lián)合治療。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NT-proBNP、AngⅡ、ALD、LVEDd、LVESd 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片可提高臨床療效，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素分泌，有效改善CHF 患者心功能。沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于復(fù)方制劑，是由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組合而成，其中沙庫(kù)巴曲進(jìn)入機(jī)體被吸收降解后，活性代謝產(chǎn)物通過抑制腦啡肽酶活性，提高利鈉肽水平，促進(jìn)排鈉利尿、舒張血管，以此減輕心臟負(fù)荷，進(jìn)而延緩病情進(jìn)展[8~9]。而纈沙坦通過特異性抑制AngⅡ、阻止ALD 釋放，有效擴(kuò)張血管，改善血管內(nèi)皮功能，加速尿鈉排泄，減輕患者臨床癥狀[10]。同時(shí)，還能夠抑制交感神經(jīng)興奮度，從而降低NT-proBNP 水平，減輕心臟負(fù)荷。另外，還能夠延緩心室重構(gòu)，阻止心肌纖維化，保護(hù)心功能。與琥珀酸美托洛爾緩釋片兩者聯(lián)用，可從不同途徑保護(hù)患者心功能，加快其恢復(fù)。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片在CHF 患者治療中效果確切，可有效降低NT-proBNP 水平，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素分泌，有利于患者心功能恢復(fù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。