蔣福蘭 張 靜 王鄉(xiāng)寧 袁 源 張艷麗 付子俊 涂藝耀

外陰色素減退性疾病是指女性外陰皮膚發(fā)生變性及色素改變的一種慢性疾?。?］， 又稱外陰白色病變、 外陰白斑等， 臨床表現(xiàn)為外陰奇癢難忍， 反復(fù)搔抓破潰后引起局部疼痛， 導(dǎo)致患者坐臥不寧、 徹夜難眠， 嚴(yán)重者可造成外陰萎縮、 陰道口狹窄、 性交困難等， 給患者的生活質(zhì)量及家庭穩(wěn)定造成了嚴(yán)重影響。 相關(guān)研究顯示， 未經(jīng)系統(tǒng)規(guī)律治療或未及時治愈的外陰色素減退性疾病有癌變的可能， 近年來部分研究資料顯示其癌變率為 2% ～ 5%［2］。 目前， 外陰色素減退性疾病的病因尚不完全明確， 也無安全有效且復(fù)發(fā)率低的治療方法， 探尋有效的治療方法， 解除患者痛苦仍是目前臨床研究的重點(diǎn)。本研究筆者將臨床廣泛應(yīng)用于各類創(chuàng)面治療的燒傷創(chuàng)瘍再生醫(yī)療技術(shù) （moist exposed burn therapy／moist exposed burn ointment， MEBT／MEBO） 應(yīng)用于外陰色素減退性疾病的治療， 取得了較為滿意的臨床療效， 現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年3 月成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院收治的28 例外陰色素減退性疾病患者作為研究對象， 年齡 （53.0 ±3.5） 歲， 病理檢查結(jié)果顯示已發(fā)生鱗狀上皮內(nèi)病變者5 例 （低級別3例、 高級別 2 例）、 硬化性苔蘚 11 例。 本研究經(jīng)成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)， 且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： 經(jīng)組織病理學(xué)檢查結(jié)合外陰瘙癢、色素減退、 白色樣變、 皸裂、 萎縮等臨床癥狀診斷為外陰色素減退性疾病； 治療結(jié)束后隨訪6 個月以上； 對本研究知情， 并自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 患有精神疾病， 無法配合完成全程治療； 合并有嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能障礙； 對濕潤燒傷膏 （moist exposed burn ointment， MEBO） 過敏或?yàn)檫^敏體質(zhì)； 具有雌激素應(yīng)用禁忌癥； 同時參加其他藥物臨床試驗(yàn)。

2 方法

2.1 治療方法

患者行血常規(guī)、 白帶常規(guī)、 凝血功能、 肝腎功能、 電解質(zhì)、 感染標(biāo)志物、 心電圖等常規(guī)檢查， 排除雌激素應(yīng)用禁忌癥后， 16 例患者予以局部病變組織切除治療： 局部麻醉滿意后， 距病灶邊緣5.0 mm處切除全層病灶組織； 術(shù)中經(jīng)快速冰凍切片檢查顯示切緣為陰性后， 于創(chuàng)面表層做 “井”字劃痕， 繼而均勻涂抹MEBO， 并填塞MEBO 藥紗加壓包扎， 留置尿管； 術(shù)后每天換藥2 次， 并于創(chuàng)面愈合后繼續(xù)外用MEBO 鞏固治療1 個月。 12 例患者單純予以MEBO 換藥治療 （方法同術(shù)后）， 連續(xù)治療2 個月。 治療期間， 絕經(jīng)期患者聯(lián)合應(yīng)用雌二醇凝膠， 將雌二醇凝膠涂抹于四肢皮膚， 每2 d應(yīng)用1 次。

2.2 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

于治療結(jié)束后3 個月評估患者近期臨床療效：外陰瘙癢癥狀消失或明顯減輕， 皮膚彈性及色澤基本恢復(fù)正常， 病理檢查結(jié)果顯示皮膚組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常， 隨訪3 個月無復(fù)發(fā)為臨床治愈； 外陰瘙癢癥狀減輕， 皮膚彈性及色澤有所恢復(fù)， 病理檢查結(jié)果顯示部分皮膚組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常， 隨訪3 個月無復(fù)發(fā)為有效； 外陰瘙癢癥狀輕微減輕、 無改變或加重， 皮膚彈性及色澤無改善為無效。 于治療結(jié)束后6 個月評估患者遠(yuǎn)期臨床療效： 外陰瘙癢癥狀完全消失或明顯減輕， 皮膚彈性及色澤基本恢復(fù)正常，隨訪6 個月無復(fù)發(fā)為臨床治愈； 外陰瘙癢癥狀減輕， 皮膚彈性及色澤有所恢復(fù)， 隨訪6 個月無復(fù)發(fā)為有效； 外陰瘙癢癥狀輕微減輕、 無改變或加重，皮膚彈性及色澤無改善為無效； 有效率＝ （臨床治愈例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)×100%。 外陰瘙癢癥狀、 皮膚彈性及色澤等體征再次出現(xiàn)治療前狀態(tài)為復(fù)發(fā)。

3 結(jié)果

3.1 治療結(jié)果

16 例手術(shù)患者創(chuàng)面均完全愈合， 愈合時間為（20.0 ±2.4） d； 治療結(jié)束后 3 個月， 28 例患者中臨床治愈18 例、 有效10 例， 有效率為100%； 治療結(jié)束后6 個月， 28 例患者中臨床治愈19 例、 有效9 例， 有效率為100%。 治療期間及治療后所有患者均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3.2 典型病例

病例 1： 患者， 女性， 54 歲， 因外陰瘙癢 2 月余未愈收入院。 患者于入院前2 個月無明顯誘因出現(xiàn)外陰瘙癢， 難以忍受， 反復(fù)搔抓后致局部皮膚破潰， 伴明顯疼痛， 坐臥不寧， 徹夜難眠， 為求治療遂來本院就診。 ?？茩z查： 雙側(cè)大陰唇內(nèi)側(cè)、 陰蒂及會陰皮膚色素減退， 部分皮膚黏膜呈皸裂改變；雙側(cè)小陰唇局部組織增厚， 左側(cè)小陰唇可見少許滲液 （圖1）。 病理檢查結(jié)果顯示： 陰唇后聯(lián)合處皮膚過度角化， 部分棘層增生、 肥厚、 皮突下延， 基底層色素沉著， 真皮淺層小血管周圍可見以淋巴細(xì)胞為主的單個核細(xì)胞浸潤； 雙側(cè)外陰皮膚棘層增生、 肥厚， 部分組織呈乳頭狀瘤樣增生， 上皮內(nèi)見可疑挖空細(xì)胞， 真皮淺層小血管擴(kuò)張、 充血且伴炎細(xì)胞浸潤； 左側(cè)外陰局部皮膚呈低級別鱗狀上皮內(nèi)病變， 傾向硬化性苔蘚。 臨床診斷： 外陰色素減退性疾病并外陰鱗狀上皮內(nèi)病變； HPV 感染。 患者入院后， 予以手術(shù)聯(lián)合濕潤燒傷膏治療 （方法同2.1， 圖 2）， 治療 20 d 后， 創(chuàng)面完全愈合； 治療結(jié)束后2 個月隨訪， 外陰瘙癢癥狀減輕， 皮膚彈性及色澤有所恢復(fù) （圖3）； 治療結(jié)束后5 個月隨訪，外陰瘙癢癥狀明顯減輕， 部分愈后皮膚可見色素沉著 （圖4）； 治療結(jié)束后7 個月隨訪， 外陰組織病理檢查結(jié)果顯示， 部分皮膚組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常（圖5）。

圖1 治療前外陰情況； 圖2 術(shù)后外陰創(chuàng)面情況； 圖3 治療結(jié)束后2 個月外陰情況； 圖4 治療結(jié)束后5 個月外陰情況； 圖5 治療結(jié)束后7 個月外陰情況Fig.1 The vulvar before treatment； Fig.2 The vulvar wound after surgery； Fig.3 The vulvar two months after treatment； Fig.4 The vulvar 5 months after treatment； Fig.5 The vulvar 7 months after treatment

病例 2： 患者， 女性， 61 歲， 因外陰瘙癢 1 年未愈收入院。 患者于入院前1 年無明顯誘因出現(xiàn)外陰瘙癢， 難以忍受， 坐臥不寧， 影響睡眠， 為求治療遂來本院就診。 ?？茩z查： 雙側(cè)大陰唇內(nèi)側(cè)、 陰蒂、 陰唇后聯(lián)合及肛周皮膚色素減退， 部分皮膚黏膜呈白色皸裂改變； 雙側(cè)大陰唇局部組織增厚， 部分小陰唇縮小 （圖6）。 臨床診斷： 外陰色素減退性疾病。 患者入院后， 予以手術(shù)聯(lián)合濕潤燒傷膏治療 （方法同2.1）。 治療結(jié)束后2 個月隨訪， 外陰瘙癢癥狀較治療前明顯緩解， 皮膚色澤有所恢復(fù)，白色病變范圍明顯縮小 （圖7 －8）。

圖6 治療前外陰情況； 圖7 －8 治療結(jié)束后2 個月外陰情況Fig.6 The vulvar before treatment； Fig.7 －8 The vulvar two months after treatment

4 討論

外陰色素減退性疾病是以女性外陰皮膚瘙癢為主要癥狀、 外陰皮膚色素減退為主要體征的外陰皮膚疾病， 包括外陰慢性單純性苔蘚、 外陰硬化性苔癬等［3］， 且因外陰慢性單純性苔蘚和外陰硬化性苔癬多有外陰皮膚色素減退， 故臨床上又將其稱之為外陰白色病變、 外陰白斑等［4］。 外陰色素減退性疾病病因復(fù)雜、 復(fù)發(fā)率較高， 目前臨床尚無有效的根治方法， 如何有效提高其治療效果仍是目前研究的難點(diǎn)［5－6］。

燒傷創(chuàng)瘍再生醫(yī)療技術(shù)是利用再生物質(zhì)為組織創(chuàng)造生理性濕潤環(huán)境， 保證皮膚再生營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)， 激活受損皮膚組織深層潛能再生細(xì)胞并形成干細(xì)胞， 再生修復(fù)全層皮膚組織的治療技術(shù)， 在燒傷、 創(chuàng)傷、 糖尿病足、 壓瘡等多種創(chuàng)面及皮膚疾病的治療中取得了顯著的臨床療效［7－8］。 外陰色素減退性疾病的組織學(xué)變化均發(fā)生于真皮層， 以毛細(xì)血管痙攣閉塞、 微小血管減少致局部微循環(huán)障礙為主要病理基礎(chǔ)［9］。 本研究筆者根據(jù)燒傷創(chuàng)瘍再生醫(yī)療技術(shù)對皮膚創(chuàng)面的治療原理， 給予部分病變嚴(yán)重患者手術(shù)清除病變組織， 并將局部皮膚耕耘至真皮層， 使創(chuàng)面充分與MEBO 接觸而發(fā)揮作用， 激活局部潛能再生細(xì)胞， 促進(jìn)肉芽組織及上皮細(xì)胞生長，恢復(fù)皮膚正常彈性、 形態(tài)及色澤［10］， 治療后所有患者外陰瘙癢癥狀、 皮膚彈性及色澤等體征均明顯改善。 可見， 燒傷創(chuàng)瘍再生醫(yī)療技術(shù)的核心藥物濕潤燒傷膏能夠促進(jìn)微循環(huán)功能恢復(fù)， 改善局部血液供應(yīng)， 同時抑制成纖維細(xì)胞過度分化增殖， 減少瘢痕組織形成， 避免肌成纖維細(xì)胞收縮所致的瘢痕攣縮， 利于外陰組織結(jié)構(gòu)及功能的恢復(fù)［11－12］。

綜上所述， 外陰色素減退性疾病患者應(yīng)用燒傷創(chuàng)瘍再生醫(yī)療技術(shù)治療， 可顯著改善外陰瘙癢等癥狀， 恢復(fù)組織彈性， 提高患者生活質(zhì)量， 且外涂藥物無任何不良反應(yīng)， 患者依從性好， 易于接受及推廣。 相關(guān)研究顯示， 外陰色素減退性疾病多見于絕經(jīng)期及幼小女性， 考慮與雌激素水平較低有關(guān)［13］，故絕經(jīng)患者應(yīng)同時局部應(yīng)用雌激素， 以改善外陰瘙癢等癥狀； 另外， 焦慮、 抑郁等不良情緒， 失眠等不良生活習(xí)慣以及不良飲食習(xí)慣等均可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌紊亂， 影響雌激素的分泌［14］， 故治療期間應(yīng)注意調(diào)節(jié)患者心理狀態(tài)及生活習(xí)慣， 以提高治療效果。