那飛揚(yáng)，王金萍，郭麗，楊輝，王雁南，徐燕，李桂榮，梁譞，張蓉芳

近年來，隨著感染性疾病的發(fā)病率降低，過敏性疾病的發(fā)病率呈不斷上升趨勢。我國成人哮喘調(diào)查顯示，20歲以上成人哮喘現(xiàn)患率達(dá)4.2%[1]。2010年我國兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，全國主要城市0～14歲兒童哮喘累計(jì)患病率為3.02%，較2000年增加了52.8%[2]。由于過敏原在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，不同地區(qū)的過敏原存在一定差異，所以明確過敏原對哮喘的防控意義重大。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick test,SPT)因簡單方便、快速靈敏、安全可靠、價(jià)格便宜，是臨床上最常用的過敏原檢測方法[3]。本研究對蘭州地區(qū)438例支氣管哮喘兒童進(jìn)行吸入性過敏原SPT，分析其吸入性過敏原分布情況，旨在為疾病的早期預(yù)防及脫敏治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

甘肅省婦幼保健院哮喘中心2018年1月至2020年12月，進(jìn)行SPT的438例支氣管哮喘患兒，年齡1～13歲，其中男269例，女169例，符合2016版《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患兒皮試前停用全身皮質(zhì)類固醇藥物4周，停用抗組胺類藥物2周，將急性發(fā)作哮喘患兒及嚴(yán)重皮膚劃痕者排除。本研究經(jīng)甘肅省婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，編號：2018-[倫審]-19。所有患兒家長簽署知情同意書。

1.2 研究方法

準(zhǔn)備點(diǎn)刺針，過敏原點(diǎn)刺液，75%酒精及棉棒。所選吸入性過敏原分為四類：花粉，塵螨，動(dòng)物皮屑及昆蟲、霉菌。其中花粉19種，包括大籽蒿花粉、柳樹花粉、向日葵花粉、藜屬花粉、榆樹花粉、洋白蠟花粉、油菜花粉、玉米花粉、楊樹花粉、梧桐花粉、菠菜花粉、樺樹花粉、葎草、槐樹花粉、豚草、臭椿花粉、銀杏花粉、圓柏、柳杉花粉；塵螨2種，包括粉塵螨、戶塵螨；動(dòng)物皮屑及昆蟲5種，包括貓毛皮屑、狗毛皮屑、家蠅、多價(jià)蚊蟲、蟑螂；霉菌4種，包括鏈格孢、枝孢芽枝菌、總狀毛霉、黑曲霉。陽性對照為0.01%的磷酸組胺，陰性對照為變應(yīng)原溶媒，以上試劑均由北京新華聯(lián)協(xié)和藥業(yè)有限責(zé)任公司提供，操作人員經(jīng)過專門培訓(xùn)并具有資質(zhì)。

患兒在進(jìn)行過敏原SPT前，皮試部位皮膚完好，75%酒精消毒前臂皮膚，將過敏原液滴于前臂中段，每滴0.01～0.02 mL，注射順序自左向右，自上向下，每列做5個(gè)，每個(gè)間距25～30 mm，每臂最多可做2～3列，以患兒前臂寬度為主，每次皮試需以陽性對照液和陰性對照液做基礎(chǔ)對照，15 min后看皮試結(jié)果，以皮試順序出報(bào)告，點(diǎn)刺液避開血管和瘢痕。SPT結(jié)果判定依據(jù)我國目前臨床普遍使用的 《北京協(xié)和醫(yī)院變應(yīng)原制劑應(yīng)用指南》[5]，結(jié)果判定：(1)陰性對照為皮膚無反應(yīng)或?yàn)樽钚〉娘L(fēng)團(tuán)，否則提示皮膚高反應(yīng)性；(2)與陰性對照風(fēng)團(tuán)大小相同或<陽性對照風(fēng)團(tuán)的1/3為陰性(-)；(3)大于陰性對照，位于≥1/3且<2/3陽性對照風(fēng)團(tuán)之間為陽性(+)；(3)≥2/3但<陽性對照風(fēng)團(tuán)為中陽性(++)；(4)與陽性對照風(fēng)團(tuán)相同大小為強(qiáng)陽性(+++)；(5)>陽性對照風(fēng)團(tuán)或伴有偽足為極強(qiáng)陽性(++++)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.00統(tǒng)計(jì)軟件，定性資料采用率或構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 過敏原SPT結(jié)果

對438例支氣管哮喘患兒進(jìn)行30種吸入性SPT，總陽性率69.86%(306/438例)，未檢出30.14% (132/438例)；單一致敏占9.48% (29/306例),多重致敏占90.52% (277/306例)(表1)。

表1 過敏原陽性率Table 1 Allergic positive rate

2.2 性別與吸入性過敏原陽性率的關(guān)系

在438例支氣管哮喘患兒中，花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲、霉菌在性別分布上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)(表2)。

表2 不同性別過敏原陽性率比較Table 2 Allergen positive rate in children with different gender

續(xù)表2

2.3 年齡與吸入性過敏原陽性率的關(guān)系

438例支氣管哮喘患兒中，幼兒期組54例，學(xué)齡前期組225例，學(xué)齡期組159例?；ǚ邸m螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲在不同年齡分布上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而霉菌無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)趨勢卡方檢驗(yàn)，花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲隨著年齡的增長，陽性率越來越高(P<0.05)(表3)。

表3 不同年齡過敏原陽性率比較Table 3 Allergen positive rate in children with different ages

2.4 SPT試劑的安全性

438例支氣管哮喘患兒均無不良事件發(fā)生。

3 討論

伴隨著兒童哮喘患病率不斷攀升，如何降低兒童哮喘發(fā)病率，提高兒童哮喘控制水平已成為哮喘?？漆t(yī)生的治療重點(diǎn)。吸入性過敏原是兒童哮喘發(fā)病及發(fā)展重要的影響因素，蘭州地區(qū)目前缺乏兒童支氣管哮喘吸入性過敏原分布資料，針對蘭州地區(qū)支氣管哮喘兒童吸入性過敏原進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，可以為本地區(qū)兒童哮喘的防治提供科學(xué)依據(jù)。本研究對來自蘭州地區(qū)的438例支氣管哮喘患兒進(jìn)行30種過敏原SPT結(jié)果顯示，總陽性率為69.86%，同時(shí)存在兩種(或以上)的過敏原占過敏總數(shù)的90.52%。將30種吸入性過敏原分為四類：花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲、霉菌，發(fā)現(xiàn)陽性率前4位均是花粉，分別是大籽蒿花粉、柳樹花粉、向日葵花粉、藜屬花粉，其陽性率均在35%以上，提示花粉是蘭州地區(qū)哮喘兒童主要吸入性過敏原。

花粉作為常見的室外吸入性過敏原，其性質(zhì)和數(shù)量隨植被、地理、溫度和氣候的不同而變化，不同地區(qū)花粉種類的敏感程度也有差別。蘭州地區(qū)屬于大陸性很強(qiáng)的溫帶季風(fēng)氣候，植被種類多樣復(fù)雜，四季分明，春秋兩季是花粉過敏的高發(fā)季。通過對上述19種花粉過敏原統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)菊科、楊柳科、藜科等植物是蘭州地區(qū)主要花粉過敏原。大籽蒿屬菊科蒿屬植物，其花粉陽性率最高，達(dá)到了42.2%，蒿屬植物在蘭州地區(qū)數(shù)量較多、分布廣，其花粉數(shù)量多、體積小、質(zhì)輕，易于飄散，具有較強(qiáng)的致敏能力，這與既往的研究結(jié)果[6-8]相一致。柳樹屬楊柳科柳屬植物，其花粉陽性率同樣較高，達(dá)到了41.1%，在蘭州地區(qū)，每年四五月份是柳絮漫天飛舞的季節(jié)，過敏性疾病的發(fā)生較多，目前正逐漸改善園藝種植結(jié)構(gòu)等方式，減少柳樹的數(shù)量，進(jìn)而降低柳絮對人們造成的困擾，但這一跨度時(shí)間較長，可能需要幾十年的更迭。向日葵屬菊科向日葵屬植物，其花粉陽性率達(dá)到38.4%，這可能與蘭州地區(qū)近年來農(nóng)作物種植規(guī)劃有關(guān)，向日葵的種植量較前明顯增加，向日葵花粉雖然是蟲媒花粉，花粉粒較大，不易播散，但其具有較強(qiáng)的致敏性。藜屬植物在蘭州地區(qū)種類數(shù)量較多，因而陽性率也不低，達(dá)到37.0%。臭椿花粉、銀杏花粉、圓柏、柳杉花粉的陽性率在6%～12%之間，榆樹花粉、洋白蠟花粉、油菜花粉、玉米花粉、楊樹花粉、梧桐花粉、菠菜花粉、樺樹花粉、葎草、槐樹花粉、豚草的陽性率均在20%～30%左右。建議有花粉過敏的哮喘患兒在過敏季節(jié)居住到花粉濃度相對低的地區(qū)，同時(shí)出門需佩戴口罩，一旦出現(xiàn)花粉過敏需自覺回避過敏原，及時(shí)醫(yī)院就診，減少哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

在我國的多數(shù)地區(qū)，塵螨是引起哮喘發(fā)作的常見變應(yīng)原，其致敏以呼吸道吸入性為主。本研究中438例哮喘患兒粉塵螨的陽性率為13.0%，戶塵螨陽性率為9.8%，塵螨的陽性率明顯低于成都地區(qū)、濰坊地區(qū)、濟(jì)南地區(qū)、石家莊地區(qū)、廣東從化地區(qū)[9-13]。究其原因，由于螨蟲的生長發(fā)育需要一定的濕度和溫度，相對于這些區(qū)域，蘭州地區(qū)具有高溫、干燥、光照充足、濕度小的氣候特點(diǎn)；同時(shí)蘭州市自2012年起工業(yè)化進(jìn)程變革，空氣污染明顯改善[14]，這些因素都對螨蟲的減少有積極作用。有研究顯示家庭環(huán)境對塵螨的產(chǎn)生有較大影響，屋塵螨多集中臥室內(nèi)的褥被、枕頭及軟墊中[15]。對此，可以通過勤通風(fēng)、及時(shí)更換床單被褥等措施減少活螨的數(shù)量。

此外，貓毛皮屑、狗毛皮屑、家蠅、多價(jià)蚊蟲及蟑螂的陽性率分別是15.3%、13.9%、13%、10.7%、9.8%，這可能與家中飼養(yǎng)寵物及家庭衛(wèi)生環(huán)境有關(guān)，建議對以上吸入性過敏原致敏的患兒杜絕寵物飼養(yǎng)或避免親密接觸寵物，同時(shí)保持家中干凈、整潔。本研究顯示，鏈格孢、枝孢芽枝菌的陽性率分別是16.4%、12.1%，家中觀賞性植物的養(yǎng)植、濕化器、加濕器等電器的使用為霉菌的滋養(yǎng)提供了環(huán)境，建議存在霉菌過敏的哮喘兒童家中注意通風(fēng)、保持干燥，以減少發(fā)霉概率。

從哮喘兒童的性別分布上看，以上30種吸入性過敏原男性患兒SPT陽性率與女性患兒比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。然而有研究顯示，男女患兒SPT陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，尤其對于男性患兒，SPT陽性率更高使其檢測顯得更為重要[16]。從SPT陽性率年齡分布上看，花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲在不同年齡分布上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，隨著年齡增長，花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲過敏原陽性率越來越高(P<0.05)。一方面可能是兒童體液免疫逐漸完善；另一方面由于嬰幼兒接觸外界環(huán)境相對單一，隨著其年齡的不斷增長，活動(dòng)范圍擴(kuò)大，其接觸外界環(huán)境機(jī)會(huì)更多，過敏的可能性也就越大。有研究顯示，塵螨的反應(yīng)性在5～14歲較高，之后呈下降趨勢；花粉的反應(yīng)性會(huì)在25～34歲達(dá)到高峰，然后逐漸下降[17]。然而，霉菌類SPT陽性率在不同年齡分布上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其原因目前尚未定論，有待進(jìn)一步深入研究。由于客觀條件的限制，本研究未能分析蘭州地區(qū)花粉濃度變化及對SPT陽性率的影響，將來可對此進(jìn)一步研究。

本研究評估了國產(chǎn)SPT試劑對支氣管哮喘兒童的安全性，患兒年齡范圍在1～13歲，所有進(jìn)行SPT檢查患兒無不良反應(yīng)反生，提示北京新華聯(lián)協(xié)和國產(chǎn)變應(yīng)原制劑對于哮喘兒童的安全性良好，值得進(jìn)一步推廣。需要注意的是，雖然SPT出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較低，特別是嚴(yán)重不良反應(yīng)，但仍需引起重視。

綜上所述，哮喘是兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，致敏原的確定對兒童哮喘的防治有重要的意義。過敏原SPT，可快速檢測哮喘患兒的致敏原情況，有利于臨床醫(yī)生制定針對哮喘患兒的診療方案，同時(shí)可以明確不同地區(qū)過敏原的分布情況，探討兒童哮喘與過敏原、環(huán)境等因素的關(guān)聯(lián)，為過敏性疾病的預(yù)防及診療提供科學(xué)依據(jù)。