王波

質(zhì)子泵抑制劑是目前在胃酸相關(guān)疾病治療中廣泛應(yīng)用，且抑制胃酸分泌作用最強的一類藥物，包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑（艾司奧美拉唑）等。其中，奧美拉唑是第一個問世的質(zhì)子泵抑制劑。

奧美拉唑能夠特異性作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵（H+-K+-ATP酶）所在位置，抑制其活性，阻斷胃酸分泌，用藥后隨著胃中的酸含量下降，胃內(nèi)pH值顯著升高，能夠緩解胃灼痛癥狀，在胃腸潰瘍中具有較高的臨床療效，主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征。因為質(zhì)子泵抑制劑不耐酸，容易在酸性的環(huán)境中被降解，為了避免這種情況，質(zhì)子泵抑制劑的口服劑型更多的采用膠囊劑、腸溶片等制劑，以此避開胃酸的破壞。

奧美拉唑禁用于嚴(yán)重腎功能不全者、嬰幼兒、孕婦、哺乳婦女及對奧美拉唑過敏者。嚴(yán)重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半。用藥期間可能出現(xiàn)惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等不良反應(yīng)，長時間或大量使用本藥可能發(fā)生中毒，表現(xiàn)為頭痛、耳鳴、嗜睡、焦慮、心動過緩、急性肺水腫等，需引起注意。

此外，使用奧美拉唑時還需注意藥物的相互作用：

1.本藥能夠提高胰酶的生物利用率，增強其療效，對于胰腺囊性纖維化改變引起的腹瀉癥狀具有較好的緩解作用；

2.奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮等對幽門螺桿菌敏感的抗菌藥物，有助于提高幽門螺桿菌感染相關(guān)性胃炎的臨床療效；

3.奧美拉唑主要經(jīng)肝臟P450酶代謝，具有肝藥酶抑制作用，因此聯(lián)合經(jīng)P450酶代謝藥物（如雙香豆素、華法林、地西泮等）治療時，能夠延長后者的作用時間，但是在常規(guī)用藥劑量下，奧美拉唑所起的作用不大，建議監(jiān)測血藥濃度；

4.奧美拉唑聯(lián)合鈣離子拮抗劑（如硝苯地平）時，會影響兩種藥物的體內(nèi)清除速度，但是無臨床意義（指檢查數(shù)值和正常標(biāo)準(zhǔn)值有差異，但可能由于生理或正常情況下可以出現(xiàn)的變化，對診斷疾病沒有判斷依據(jù)和價值的）；

5.奧美拉唑會影響潑尼松的轉(zhuǎn)化效率，從而影響該藥物的治療效果；

6.奧美拉唑會影響胃內(nèi)pH值，造成低酸環(huán)境，會影響地高辛的轉(zhuǎn)化速度，降低其療效，因此建議在服用奧美拉唑期間調(diào)整地高辛的用藥劑量；

7.奧美拉唑服用期間會影響鐵劑的吸收速度；

8.奧美拉唑服用后胃內(nèi)pH值升高，會影響四環(huán)素、氨芐西林等抗生素的吸收速度與血藥濃度；

9.奧美拉唑會影響環(huán)孢素的血藥濃度，但目前臨床尚未對其發(fā)生機制有清楚的認(rèn)識；

10.使用三唑侖、氟西泮、勞拉西泮期間，給予奧美拉唑可致步態(tài)紊亂，停用即可恢復(fù)正常。

從奧美拉唑中拆分得到的第二代質(zhì)子泵抑制劑——埃索美拉唑，常用于胃食管反流病的臨床治療，它對食管炎具有較好的防治效果，聯(lián)合抗生素對幽門螺桿菌感染引起的胃腸潰瘍也有較好的治療效果，目前在臨床中得到了廣泛使用，但也要注意以下幾點：1.埃索美拉唑會抑制胃酸分泌，因此會破壞受胃酸影響藥物的吸收，例如酮康唑與伊曲康唑；2.埃索美拉唑會影響阿扎那韋的血藥濃度，因此不推薦聯(lián)合用藥；3.埃索美拉唑主要是經(jīng)CYP2C19酶代謝，因此在與相同代謝路徑的藥物聯(lián)合使用時會提高此類藥物的血藥濃度，例如地西泮、丙米嗪、苯妥英鈉等藥物，可能需要減少藥物用量。此外，肝功能損傷對于埃索美拉唑代謝會有一定的影響，因此嚴(yán)重肝功能不全的患者埃索美拉唑最大用藥劑量不能超過20mg/d。

總之，不管是奧美拉唑還是埃索美拉唑，雖然具有較高的安全性，但在臨床用藥中仍需應(yīng)明確適應(yīng)證以及配伍禁忌，從而減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，保證患者的用藥安全。