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        屠呦呦 向醫(yī)優(yōu)雅而行

        2021-10-18 00:55:36聶容止
        中國新時(shí)代 2021年10期

        “中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫,青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。未來我們要把青蒿素研發(fā)做透,把論文變成藥,讓藥治得了病,讓青蒿素更好地造福人類?!?/p>

        2019年年初,英國廣播公司(BBC)發(fā)起“20世紀(jì)最具標(biāo)志性人物”票選活動,并公布了榮耀名單。其中,中國首位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主屠呦呦位列28位候選人名單之中。

        屠呦呦是此次入選的科學(xué)家中唯一的亞洲面孔,更是科學(xué)領(lǐng)域唯一在世的候選人。

        屠呦呦此次入圍的分量可是沉甸甸的,她打敗了宇宙探秘人斯蒂芬·霍金、量子力學(xué)的創(chuàng)始人馬克斯·普朗克,成功比肩愛因斯坦、居里夫人等先驅(qū)。

        對于屠呦呦的入選,BBC給出了三大理由:“在艱難時(shí)刻仍然秉持科學(xué)理想”“砥礪前行亦不忘回望過去”“她的成就跨越東西”。

        BBC還專門制作了介紹短片,講述屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素的傳奇故事。片中如是描述:“若用拯救多少人的生命來衡量偉大程度,那么毫無疑問,屠呦呦是歷史上最偉大的科學(xué)家之一。她研制的藥物,挽救了數(shù)百萬人的生命,包括全世界最貧困地區(qū)的人們,以及數(shù)百萬兒童。當(dāng)我們提及杰出科學(xué)人物時(shí),毫無疑問,屠呦呦一定會出現(xiàn)在這個(gè)名單中?!?/p>

        2015年,“屠呦呦”這個(gè)名字響徹世界。那年的10月5日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予屠呦呦以及另外兩名科學(xué)家,以表彰他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就。這是中國醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎項(xiàng),也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎項(xiàng)。從此,世界收獲了一份來自中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的禮物。

        而此前,正如BBC所說,屠呦呦是一位“幾乎無人認(rèn)識的中國女性”。

        2019年9月29日上午,習(xí)近平總書記在人民大會堂向屠呦呦頒授“共和國勛章”。

        “呦呦鹿鳴,食野之蘋”

        “這么重要的榮譽(yù),我夠格嗎?組織上同意嗎?”2019年,共和國勛章頒發(fā)人選公示前,面對前來征求意見的評選組,屠呦呦的反應(yīng)是反復(fù)確認(rèn)這些問題。盡管已經(jīng)獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎,盡管名字已經(jīng)近乎家喻戶曉,但屠呦呦依然不習(xí)慣成為被關(guān)注的中心。

        她原本就是這樣低調(diào)而純粹的人。

        1930年12月30日的黎明時(shí)分,浙江省寧波市的上空還鳴著稀薄的槍聲。居于寧波市開明街508號的屠家,傳來了嬰兒出世的第一聲啼哭。這是屠家在迎來3個(gè)兒子之后,終日所盼的千金。

        孩子的哭聲呦呦,猶如鹿鳴。父親屠濂規(guī)便隨口吟誦出《詩經(jīng)》中著名詩句:“呦呦鹿鳴,食野之蘋……”于是,父親為她起名為屠呦呦。

        據(jù)考證,詩句中的“蘋”,即藾蒿,是葉子下面白色絨毛比較多的種類,又稱“白蒿”,典型的物種是艾蒿;而青蒿則是葉子上白色絨毛不那么多的種類,典型的物種就是黃花蒿。二者為近親。

        此時(shí)的父親不會想到女兒將與這株小草結(jié)下不解之緣,繼而讓傳統(tǒng)中醫(yī)藥在抗擊瘧疾方面大放異彩。

        父親是一個(gè)熱愛讀書的人,家中樓頂小閣間就是他的書房,其中擺滿了各類古籍。這也是屠呦呦最愛的去處。人民出版社出版的《屠呦呦傳》中寫道:“父親去看書時(shí),屠呦呦也會坐在一旁,裝模作樣擺本書看。雖然看不太懂文字部分,但是中醫(yī)藥方面的書,大多配有插圖,這讓屠呦呦十分享受那段簡單而快樂的讀圖歲月?!?/p>

        父親對屠呦呦的影響,也是不言而喻的。屠濂規(guī)接受的教育一直頗為西化,對于子女,他也給予了相似的安排。即使是家中唯一的女孩,屠呦呦也在5歲時(shí)就被送入幼兒園,開始了求學(xué)之路。

        受父親的影響,屠呦呦也非常熱愛讀書。她中學(xué)的同學(xué)翁鄮康回憶,當(dāng)時(shí)男女同學(xué)之間很少說話,其實(shí)也并不是特別熟悉,只是覺得她為人很低調(diào),表現(xiàn)也不是很突出,但是讀書卻很認(rèn)真?!八芷胀?,衣服穿得也很樸素,在同學(xué)當(dāng)中,也不是特別引人注目,屬于默默無聞型?!?/p>

        她中學(xué)的班主任徐老師也曾回憶:“(屠呦呦)不是很活躍,話不多,很愛讀書,總是低頭看書,從小就是一個(gè)愛做學(xué)問的人,總是在很認(rèn)真地讀書,不愛參加娛樂活動?!?/p>

        屠呦呦走上藥學(xué)之路,與早年的身體因素有關(guān)。16歲那年,屠呦呦不幸染上肺結(jié)核。在那個(gè)醫(yī)療水平不是很發(fā)達(dá)的年代,肺結(jié)核的治療過程非常復(fù)雜麻煩。肺結(jié)核在當(dāng)時(shí)又是讓人聞風(fēng)喪膽的疫病,屠呦呦被迫休學(xué)兩年,直到痊愈才繼續(xù)上學(xué)。

        在病中的屠呦呦沒有像別人一樣自怨自艾,而是有了新的想法。這段經(jīng)歷,在屠呦呦看來,正是自己對醫(yī)藥學(xué)產(chǎn)生興趣的起源。“醫(yī)藥的作用很神奇,我當(dāng)時(shí)就想,如果我學(xué)會了,不僅可以讓自己遠(yuǎn)離病痛,還可以救治更多人,何樂而不為呢?”

        于是,1951年,21歲的屠呦呦考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系,所選專業(yè)是當(dāng)時(shí)一般人不太了解的生藥學(xué)。

        在大學(xué)的4年寶貴時(shí)光里,屠呦呦珍惜每一分每一秒,無論是在課上還是課下,她始終保持著一顆對未知事物的好奇心。在專業(yè)課中,屠呦呦對植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類學(xué)表現(xiàn)出極大的興趣,她找到了自己的興趣和特長,也為今后的道路打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。在學(xué)好自己的專業(yè)課之余,她一有時(shí)間就泡在圖書館里努力學(xué)習(xí)、汲取新的知識。

        也正是有了這樣的好奇心,她才能在“研究”這條路上越走越遠(yuǎn)。

        鐘情科學(xué),向醫(yī)而行

        1955年,屠呦呦從北京大學(xué)畢業(yè)之后分配到了衛(wèi)生部中醫(yī)研究院,從事中藥研究工作。

        就在屠呦呦入職的第二年,全國上下掀起了防治血吸蟲病的高潮。屠呦呦和她的老師一起對半邊蓮進(jìn)行了詳盡的生藥學(xué)研究,之后又一鼓作氣完成了中藥銀柴胡的生藥學(xué)研究,并憑借這兩項(xiàng)發(fā)明,在當(dāng)時(shí)的藥學(xué)界激起了一場波瀾。后來這兩種中藥的研究成果還被寫進(jìn)了《中藥志》。

        為了不將視線禁錮于小小的實(shí)驗(yàn)室,屠呦呦常深入藥材公司,向老藥工學(xué)習(xí)中藥鑒別和炮制技術(shù)。那歷經(jīng)千百年歷練而流傳下來的中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn),就如甘甜雨露般,滋養(yǎng)著拼命汲取養(yǎng)分的屠呦呦。也正因如此,在1969年的523項(xiàng)目中,屠呦呦臨危受命,開始書寫足以震驚世界的青蒿素抗瘧史。

        523項(xiàng)目是指代號為“523”的瘧疾防治藥物研究項(xiàng)目。

        瘧疾是一種古老的熱帶和亞熱帶傳染疾病,主要經(jīng)由蚊蟲叮咬或輸入帶瘧原蟲的血液而傳播。早在人類出現(xiàn)之前,瘧原蟲就存在了,長期威脅著人類健康乃至生命。無論中外,因瘧疾死傷者無數(shù)。

        而人類抗瘧的步伐也有千年歷史,早就開始通過服用金雞納樹皮粉來治療瘧疾。但直至1826年,法國化學(xué)家皮埃爾·佩爾蒂埃(PierrePelletier)與約瑟夫·卡文圖(JosephCaventou)才從金雞納樹皮粉中分解出有效成分奎寧和金雞寧兩種活性生物堿,此后迅速用于臨床,成為治療瘧疾的主要藥物。1934年,德國拜爾公司又研究出一種與天然奎寧化學(xué)結(jié)構(gòu)相近的新的抗瘧疾藥氯喹,化學(xué)合成的奎寧問世。

        自奎寧出現(xiàn)后,人類抗擊瘧原蟲占了上風(fēng),但不幸的是,經(jīng)過100多年的變異,擁有耐藥本領(lǐng)的瘧原蟲開始卷土重來。

        美越戰(zhàn)爭的爆發(fā)使得耐藥性瘧原蟲從星星之火到燎原之勢。至20世紀(jì)60年代初,全球瘧疾疫情難以控制。

        美國政府曾公開,1967年-1970年間,在越美軍因瘧疾減員數(shù)十萬人。為了解決這一難題,美國不惜投入大量財(cái)力人力,篩選出20多萬種化合物,最終也未找到理想的抗瘧新藥。

        瘧疾也同樣困擾著越南,于是越南向中國求助。

        當(dāng)時(shí),瘧疾疫情的暴發(fā)已經(jīng)是內(nèi)憂外患,到了非解決不可的地步。毛澤東當(dāng)即決定,興舉國之力研制抗瘧新藥援助越南。

        1967年5月23日,國家科委和人民解放軍總后勤部召開了“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會議”。作為一個(gè)秘密的軍事科研任務(wù),“523”成了當(dāng)時(shí)研究防治瘧疾新藥項(xiàng)目的代號。

        523項(xiàng)目組織了全國醫(yī)藥科技力量,在分工協(xié)作、組織協(xié)調(diào)的模式下,先后有60多家科研機(jī)構(gòu),數(shù)百名科研人員組成了一支抗瘧新藥的研究大軍。1969年,屠呦呦以中國中醫(yī)研究院科研組組長的身份加入523項(xiàng)目。

        都說,屠呦呦的名字和她的發(fā)現(xiàn)就像命中注定一樣。但屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿素的過程,卻是歷盡了千難萬險(xiǎn)。20世紀(jì)60年代,要研究一種具備國際水平的藥物,即便放在當(dāng)時(shí)世界醫(yī)藥水平較高的西方國家,沒有10年~20年的時(shí)間,也幾乎是無法完成的。

        由于當(dāng)時(shí)的科研設(shè)備比較陳舊,科研水平也無法達(dá)到國際一流水平,不少人認(rèn)為這個(gè)任務(wù)難以完成。屠呦呦堅(jiān)定地說:“沒有行不行,只有肯不肯堅(jiān)持?!?/p>

        接手任務(wù)后,屠呦呦與同事一起查閱了大量藥方、走訪名老中醫(yī),對能獲得的中藥信息,逐字逐句地抄錄。在匯集了包括植物、動物、礦物等2000余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上,課題組編寫了以640種中藥為主的《瘧疾單驗(yàn)方集》。

        1971年9月,課題組篩選了100余種中藥的水提物和醇提物樣品200余個(gè),但結(jié)果令人失望。失敗了就重頭再來,一次次失敗,一次次重新來過。從《神農(nóng)本草經(jīng)》到《圣濟(jì)總錄》再到《溫病條辨》……終于,葛洪的《肘后備急方》中關(guān)于青蒿抗瘧的記載,給黑暗中摸索的課題組一抹亮光——“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”。

        屠呦呦想到,之前青蒿抗瘧療效不突出的根本原因,或許就出在溫度上。古人之所以能獲得成功,就在于他們采用“絞汁”的方法,恰巧避過了高溫因素。

        于是,屠呦呦立刻率領(lǐng)團(tuán)隊(duì),重新設(shè)計(jì)了青蒿有效成分的提取方案。在無數(shù)個(gè)日夜的實(shí)驗(yàn)中,在無數(shù)次失敗后,1971年10月4日,屠呦呦和課題組同事終于得到了期盼已久的結(jié)果:提取物對瘧原蟲的抑制率達(dá)到100%,毒副作用低,抗瘧藥效顯著。

        1972年3月,屠呦呦在全國“523”辦公室主持的南京中醫(yī)中藥專業(yè)組會議上,報(bào)告了青蒿乙醚中性粗提物的鼠瘧、猴瘧抑制率達(dá)100%的結(jié)果。

        “523”辦公室要求,當(dāng)年必須到海南臨床,看一看到底效果如何。要上臨床,就必須制備大量青蒿乙醚提取物。當(dāng)時(shí),藥廠停了,課題組土法上馬,用7個(gè)大水缸取代實(shí)驗(yàn)室常規(guī)提取容器。設(shè)備簡陋,沒有通風(fēng)系統(tǒng),也沒有實(shí)驗(yàn)防護(hù)。屠呦呦整天泡在實(shí)驗(yàn)室,得上了中毒性肝炎。

        有了乙醚中性提取物后,在個(gè)別動物的病理切片中,又發(fā)現(xiàn)了藥物的疑似毒副作用。藥物只有確證安全性后才能用于臨床。

        屠呦呦著急了。瘧疾這種傳染病有季節(jié)性,一旦錯過當(dāng)年的臨床觀察季節(jié),就要再等一年。于是,她干脆向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報(bào)告。1972年7月,屠呦呦等3名科研人員在醫(yī)院嚴(yán)密監(jiān)控下進(jìn)行了一周的試藥觀察,未發(fā)現(xiàn)該提取物對人體有明顯毒副作用。隨后,屠呦呦攜藥前往海南昌江瘧區(qū)救人。

        清華大學(xué)原副校長施一公評價(jià)說:“在當(dāng)時(shí)的環(huán)境下做這樣的工作一定極其艱難,科學(xué)家用自己來做實(shí)驗(yàn),這是一種獻(xiàn)身精神。”

        這一年,屠呦呦和她的青蒿素,在海南瘧區(qū)進(jìn)行了半年多的臨床試驗(yàn)觀察,為海南的瘧疾防治工作作出了突出貢獻(xiàn)。

        后來,屠呦呦回憶:“從我們課題組來說,青蒿提取物在臨床上30例都有效,說明鼠瘧、猴瘧與臨床表現(xiàn)出很好的相關(guān)性,這是很重要的一點(diǎn)。所以我們主抓植物化學(xué),進(jìn)一步對青蒿提取物去粗存精。由于課題組內(nèi)大家是分頭研究,分工去做,所以即使我們?nèi)ズD献雠R床的時(shí)候,組內(nèi)同志也沒有停止工作。1972年11月,我們就分離出抗瘧有效單體——青蒿素。過去的抗瘧藥都是奎寧類的,容易產(chǎn)生抗藥性。我們1973年的主要工作,就是確定青蒿素到底是什么物質(zhì)。我們做了化學(xué)元素分析、做了光譜數(shù)據(jù)分析,最后證明它不是奎寧類物質(zhì),而是一種全新結(jié)構(gòu)的化合物,就放心了?!?/p>

        一株小小的蒿草開始改變世界。

        1981年10月6日,由聯(lián)合國計(jì)劃開發(fā)署、世界衛(wèi)生組織瘧疾化療科學(xué)組主持的青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)討論會在北京召開,全世界從事瘧疾研究的頂尖專家悉數(shù)到場?!拔沂堑谝粋€(gè)作報(bào)告的,報(bào)告了《青蒿素的化學(xué)研究》。大家都很贊賞。從那次會議以后,青蒿素被世界所認(rèn)可了。”屠呦呦回憶。

        最終,在全國幾十家科研機(jī)構(gòu),數(shù)百名科研人員齊心協(xié)力攻關(guān)下,中國出色地完成了523項(xiàng)目,研制出了抗瘧新藥——青蒿素。中國用短短幾十年時(shí)間,從過去的瘧疾高發(fā)國,走向了實(shí)現(xiàn)消除瘧疾目標(biāo)的國家,在世界公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得巨大進(jìn)展。

        屠呦呦說:“青蒿素是人類征服瘧疾進(jìn)程中的一小步,是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的一份禮物。”

        如今,以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法(ACT)是世界衛(wèi)生組織推薦的瘧疾治療最佳療法。據(jù)世界衛(wèi)生組織不完全統(tǒng)計(jì),青蒿素作為一線抗瘧藥物,在全世界已挽救數(shù)百萬人生命,每年治療患者數(shù)億人。

        路遠(yuǎn)兮,求索不止

        2015年12月10日,在瑰麗的瑞典斯德哥爾摩音樂廳,這位85歲高齡的中國女科學(xué)家,站在鋪滿鮮花的領(lǐng)獎臺上,面帶微笑,由瑞典國王古斯塔夫親自頒發(fā)諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。

        手中的證書耗盡了屠呦呦的一生,卻給世界帶來了希望。

        得知獲獎后,屠呦呦一直不愿接受采訪,即使是接受了采訪,她也多次強(qiáng)調(diào)科研成果屬于集體,有關(guān)她個(gè)人的貢獻(xiàn)她不愿多談。屠呦呦的老伴說到屠呦呦無奈拋下女兒前往研究青蒿素的往事時(shí),說道:“我心疼她也支持她,那個(gè)年代很多人都這樣,她從沒想得到這些榮譽(yù)?!?/p>

        2016年4月21日,屠呦呦入選《時(shí)代周刊》公布的2016年度“全球最具影響力人物”。2017年1月2日,被授予2016年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎,這是國家最高科學(xué)技術(shù)獎首次授予女性科學(xué)家。

        而在發(fā)現(xiàn)青蒿素后,屠呦呦一直在繼續(xù)深入研究以青蒿素為核心的抗瘧藥物,2019年6月,屠呦呦研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多年攻堅(jiān),在青蒿素“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面取得新突破,提出應(yīng)對“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案,并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進(jìn)展,獲得世界衛(wèi)生組織和國內(nèi)外權(quán)威專家的高度認(rèn)可。

        “中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫,青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。未來我們要把青蒿素研發(fā)做透,把論文變成藥,讓藥治得了病,讓青蒿素更好地造福人類?!蓖肋线险f。

        對祖國醫(yī)藥科學(xué)的向往與探求,是屠呦呦始終如一的人生選擇。

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