付敏 向少偉 吳洪 崔顯念 李松

顱內(nèi)感染是臨床常見的感染類型，其中最常見的包括細(xì)菌性顱內(nèi)感染、病毒性顱內(nèi)感染、結(jié)核分枝桿菌顱內(nèi)感染等，感染的類型不同，治療方法也不同，且感染程度對病人的預(yù)后也有明顯影響，因此如何鑒別診斷顱內(nèi)感染病人的感染類型一直是臨床研究的重點內(nèi)容[1-2]。多數(shù)研究顯示[3-4]，雖然腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)是診斷細(xì)菌性顱內(nèi)感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但細(xì)菌培養(yǎng)花費時間長，短時間內(nèi)無法明確診斷，容易錯失最佳治療時機[5]。近年來PCT、CRP、TNF-α、IL-6以及HBP等指標(biāo)的檢測為顱內(nèi)感染的鑒別診斷提供了較有價值的診斷標(biāo)志物[6]。因此本文展開分析，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

一、對象

臨床納入2017年9月～2019年9月期間我院神經(jīng)內(nèi)科和神經(jīng)外科收治的86例顱內(nèi)感染病人。細(xì)菌性感染組38例，男22例，女16例，年齡21～76歲，平均(43.4±5.2)歲，病程1～6天，平均(3.1±0.6)天。病毒性感染組27例，男16例，女11例，年齡20～78歲，平均(44.2±5.3)歲，病程1～8天，平均(3.2±0.8)天。結(jié)核性感染組21例，男12例，女9例，年齡22～75歲，平均(43.8±5.4)歲，病程1～5天，平均(3.2±0.4)天。各組病人上述資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：(1)符合顱內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人，且符合腰穿適應(yīng)證；(2)年齡在18歲以上，80歲以下的病人；(3)自愿參加本次研究并簽字的病人。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)真菌感染或非感染疾病病人；(2)合并全身感染者；(3)有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、其他臟器功能受損等其他嚴(yán)重疾病者；(4)同時參與其他研究者；(5)有顱腦手術(shù)史。

二、方法

1.指標(biāo)檢測：所有病人在入院后24 h之內(nèi)，取腦脊液2 ml置于無菌管中，靜置30 min后上離心機離心，3 000 r/min，離心5 min后得到上清液。采用羅氏全自動生化免疫分析儀進(jìn)行PCT水平檢測(電化學(xué)發(fā)光法)，采用RL7600-110 Hitachi全自動生化分析儀進(jìn)行CRP水平檢測(顆粒增強免疫比濁法)，采用雙抗體夾心Elisa法進(jìn)行TNF-α水平檢測，采用全自動免疫化學(xué)發(fā)光法測定IL-6水平，采用酶免疫分析法(EIA法)進(jìn)行HBP水平檢測。

2.腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)：按粟氏玻片離心法開展腦脊液細(xì)胞制片，選擇新鮮腦脊液置于沉淀管內(nèi)，以低速離心后晾干，選擇邁格吉染色以及鏡檢，遵照候氏分類法進(jìn)行細(xì)胞分類與診斷。

3.治療方案：萬古霉素，1.0 g/次，2次/d，靜滴；美羅培南，2 g/次，間隔8 h一次，靜滴。持續(xù)用藥1周。

4.觀察指標(biāo)：觀察三組病人治療前后PCT、CRP、TNF-α、IL-6以及HBP水平，分析PCT、CRP、TNF-α、IL-6以及HBP聯(lián)合檢測對顱內(nèi)感染病原鑒別的診斷價值。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié)果

1.各組治療前后相關(guān)指標(biāo)的對比： 三組治療前后的PCT、CRP、TNF-α、IL-6、HBP相比差異顯著(P<0.05)，其中細(xì)菌性感染組治療后各指標(biāo)均優(yōu)于治療前，結(jié)核性感染組治療后除PCT之外其他指標(biāo)均優(yōu)于治療前，而病毒性感染組治療后的CRP、HBP優(yōu)于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 各組治療前后相關(guān)指標(biāo)的對比

2.單一與聯(lián)合檢測的結(jié)果對比：聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性、敏感性、特異度均高出單一檢測(P<0.05)。見表2。

表2 單一與聯(lián)合檢測的結(jié)果對比(%)

討論

顱內(nèi)感染是神經(jīng)科常見疾病，其中感染類型較多，常見包括細(xì)菌感染、病毒感染以及結(jié)核分枝桿菌感染[8]。以往常規(guī)檢查指標(biāo)對不同類型的顱內(nèi)感染雖然診斷靈敏度較高，但特異性較差，難以鑒別診斷顱內(nèi)感染類型[9]。雖然腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)是診斷細(xì)菌性顱內(nèi)感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于時間較長，限制了臨床的應(yīng)用[10]。因此尋找更高效的鑒別診斷指標(biāo)是關(guān)鍵。

近年來，醫(yī)療水平不斷進(jìn)步，PCT、CRP、TNF-α、IL-6、HBP指標(biāo)被提出，且經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其在顱內(nèi)感染的發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，但其具體機制尚未統(tǒng)一。本文對此進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：三組治療前后的PCT、CRP、TNF-α、IL-6、HBP相比差異顯著(P<0.05)；聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性、敏感性、特異度均高出單一檢測(P<0.05)，證實指標(biāo)聯(lián)合診斷的價值更高，不僅能夠鑒別感染類型，同時可對治療效果進(jìn)行評價，為后續(xù)調(diào)整方案提供參考。其中PCT是CT前體肽，主要由甲狀腺C細(xì)胞分泌，在血液和腦脊液中含量極低[11]。在顱內(nèi)細(xì)菌感染時，腦脊液PCT水平有明顯上升。但在顱內(nèi)病毒感染時，腦脊液PCT水平并不會明顯升高，僅出現(xiàn)輕度上升。CRP是臨床上常用的傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)，屬于急性時相蛋白，主要來源于病人肝臟細(xì)胞，升高幅度一般隨著感染的范圍和程度呈正相關(guān)，在診斷感染性疾病時效果較好。TNF是一種多肽性激素，參與機體的免疫反應(yīng)。有針對細(xì)菌性顱內(nèi)感染病人的研究顯示，入侵腦脊液的細(xì)菌會釋放內(nèi)毒素、磷壁質(zhì)酸等炎性成分，刺激上述細(xì)胞大量分泌TNF-α，從而導(dǎo)致TNF-α水平明顯上升。TNF-α水平上升又會激活上述細(xì)胞，形成正負(fù)反饋，促進(jìn)上述細(xì)胞釋放TNF-α，因此在細(xì)菌感染時TNF-α水平明顯升高[12]。IL-6是一種具有廣泛生物活性的多功能單鏈糖蛋白細(xì)胞因子，參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)[13]，在有細(xì)菌進(jìn)入顱內(nèi)時，外周巨噬細(xì)胞進(jìn)入腦脊液合成多種細(xì)胞因子，同時IL-6大量分泌，導(dǎo)致IL-6水平明顯升高。HBP又稱為azurocidin，主要存在于中性粒細(xì)胞的嗜苯胺藍(lán)顆粒中。有研究發(fā)現(xiàn)[14]，在發(fā)生細(xì)菌感染時，細(xì)菌釋放的毒素會刺激中性粒細(xì)胞釋放大量HBP，導(dǎo)致HBP水平升高。而在發(fā)生病毒感染時，中性粒細(xì)胞僅少量釋放HBP，導(dǎo)致HBP水平輕度升高。另外結(jié)核分枝桿菌感染病人的神經(jīng)元受損程度較嚴(yán)重，可造成中小動脈的閉塞性動脈炎，形成腦梗塞，且在腦實質(zhì)淺層，存在腦腫脹、炎性滲出物以及干酪樣結(jié)節(jié)，加上結(jié)核分枝桿菌感染的病人病情較為嚴(yán)重，腦脊液循環(huán)后可造成腦積水以及顱內(nèi)壓升高現(xiàn)象，同時引發(fā)神經(jīng)元變性壞死，炎癥滲出后穿過腦膜以及室管膜，并入侵腦實質(zhì)，從而導(dǎo)致其PCT、CRP、TNF-α、IL-6及HBP水平呈現(xiàn)異常表達(dá)。陳若虹等學(xué)者曾進(jìn)行分析[15]，選擇顱內(nèi)感染病人64例進(jìn)入實驗，按不同感染類型分組測定PCT、HBP等指標(biāo)，結(jié)果顯示細(xì)菌性感染組的指標(biāo)高出其他組，且指標(biāo)聯(lián)合診斷的價值更高，與本文結(jié)果較為相近，進(jìn)一步證實了上述指標(biāo)可成為顱內(nèi)感染的重要指標(biāo)，并能鑒別感染類型。

綜上所述，腦脊液PCT、CRP、TNF-α、IL-6及HBP聯(lián)合檢測對顱內(nèi)感染病原鑒別診斷中具有重要作用，能有效區(qū)分顱內(nèi)感染病原類型，從而指導(dǎo)臨床對癥治療。