楊志華 王志英

河北省邯鄲市婦幼保健院(056000)

早產(chǎn)兒因腦神經(jīng)發(fā)育不成熟，對感染、窒息等刺激較敏感，極易發(fā)生腦損傷[1]，嚴(yán)重威脅患兒生長發(fā)育及生命健康[2]?，F(xiàn)階段，常規(guī)彩色多普勒超聲、磁共振成像等影像學(xué)檢查主要應(yīng)用在腦損傷后的確診中，因不能床旁連續(xù)監(jiān)測使應(yīng)用局限。振幅整合腦電圖監(jiān)測無創(chuàng)、操作方便，且能夠?qū)崟r、直接地反映腦電背景活動，已在腦損傷早產(chǎn)兒的早期評估及診斷中廣泛應(yīng)用[3]。血清半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase1)為早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的早期檢測指標(biāo)[4]。高遷移率族蛋白-B1(HMGB1)為重要的致炎細(xì)胞因子。有研究報道HMGB1與新生小鼠缺血缺氧性腦損傷所致海馬功能障礙有關(guān)[5]。本研究擬對血清Caspase1、HMGB1檢測聯(lián)合腦電監(jiān)測在早產(chǎn)兒腦損傷評價中的作用進(jìn)行分析，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

選取2016年6月-2020年5月本院收治的高風(fēng)險腦損傷早產(chǎn)兒，根據(jù)臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查結(jié)果判斷腦損傷[6]，根據(jù)腦損傷情況分為腦損傷組與非腦損傷組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生胎齡<37周；②日齡<28d；③存在胎兒宮內(nèi)窘迫史或窒息缺氧史；④新生兒Apgar評分<7分；⑤新生兒有呼吸困難、意識改變、肌張力減退、原始反射改變等腦損傷高危因素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①遺傳代謝性疾??；②母體產(chǎn)前存在惡性腫瘤等疾病；③神經(jīng)發(fā)育畸形、新生兒溶血癥、染色體異常、肝腎功能障礙；④自身免疫性疾??；⑤顱內(nèi)感染或敗血癥等。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會審批，且患兒監(jiān)護人均自愿簽署知情同意書。

1.2 檢測及監(jiān)測

1.2.1血清Caspase1、HMGB1檢測出生后24h晨取早產(chǎn)兒靜脈血3ml，采取酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清Caspase1、HMGB1水平。

1.2.2腦電監(jiān)測(振幅整合腦電圖)采用Nicolet One Minitor型腦功能監(jiān)護儀，于出生后6h內(nèi)監(jiān)測，每次至少持續(xù)≥2h。由腦電圖專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評價，包括振幅整合腦電圖連續(xù)性、睡眠-覺醒周期及下邊界振幅值等評估：①連續(xù)性評估，連續(xù)性電活動，下界振幅>5μV，上邊界20～40μV；不連續(xù)高電壓，下界振幅3～5μV，上邊界20～40μV；不連續(xù)低電壓，下界振幅<3μV，上邊界15～30μV。②周期性評估，無周期；首次出現(xiàn)波形；有不明確周期；有明確周期但被中斷；有明確周期且未出現(xiàn)中斷；成熟周期(≥20min)。③下邊界振幅值評估，>5μV無抑制，3～5μV部分抑制，<3μV重度抑制。④振幅范圍評估，振幅正常，波譜帶下邊界5～10μV，上邊界10～50μV；輕度異常，波譜帶下邊界<5μV，上邊界10～50μV；重度異常，波譜帶下邊界<5μV，上邊界<10μV。以出現(xiàn)不連續(xù)電壓、無明確睡眠周期、下邊界振幅抑制或振幅異常中的任一項即為腦功能異常并判定腦損傷。

1.3 研究指標(biāo)

一般資料比較；血清Caspase1、HMGB1水平及腦電監(jiān)測結(jié)果比較；血清Caspase1、HMGB1水平聯(lián)合腦電監(jiān)測對早產(chǎn)兒腦損傷的評估價值：以3項指標(biāo)中任一項評估為腦損傷即為早產(chǎn)兒腦損傷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

納入研究的高風(fēng)險早產(chǎn)兒129例中男嬰72例，女嬰57例；日齡(11.7±2.0)d(1～17d)，胎齡(33.1±2.4)周(26～36周)，出生體重(2216.3±409.3)g(1347.2～3082.6g)，出生1min Apgar評分(4.4±0.5)分(2～6分)；母親流產(chǎn)史45例，剖宮產(chǎn)59例，雙胎2例。血清Caspase1(8.9±1.6)ng/ml(5.7～12.6ng/ml)，HMGB1(70.6±13.1)ng/ml(51.1～97.9ng/ml)；腦電監(jiān)測顯示不連續(xù)電壓71例，無明顯睡眠周期74例，下邊界振幅抑制59例，振幅范圍異常79例。腦損傷組(75例)與非腦損傷組(54例)在性別、日齡、胎齡、出生體重、出生1min Apgar評分及母體流產(chǎn)史、剖宮產(chǎn)、雙胎等方面比較均無差異(P>0.05)。見表1。

2.2 血清Caspase1、HMGB1水平、腦電監(jiān)測

腦損傷組血清Caspase1、HMGB1水平均高于非腦損傷組，腦損傷組不連續(xù)電壓、無明顯睡眠周期、下邊界振幅抑制、振幅范圍異常及腦功能異常占比均高于非腦損傷組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組各項指標(biāo)比較

2.3 血清Caspase1、HMGB1聯(lián)合腦電監(jiān)測對早產(chǎn)兒腦損傷的評估價值

根據(jù)ROC曲線，血清Caspase1、HMGB1檢測與腦電圖監(jiān)測單獨評估早產(chǎn)兒腦損傷的敏感度分別為73.3%、70.7%、82.7%，特異度分別為77.8%、81.5%、79.6%，AUC分別為0.793、0.768、0.840，聯(lián)合檢測評估的AUC高于各單獨評估(Z=1.161、1.201、1.098，P=0.041、0.039、0.046)。見圖1(1310頁)與表2。

圖1 各指標(biāo)評估早產(chǎn)兒腦損傷的ＲＯＣ曲線１３１０

表2 ROC曲線結(jié)果分析

3 討論

近年來，隨著新生兒監(jiān)護技術(shù)的提高，早產(chǎn)兒臨床存活率得到極大提升。但因早產(chǎn)兒腦部發(fā)育不成熟，易受圍生期缺血缺氧、宮內(nèi)感染等不良因素的影響而出現(xiàn)腦組織損傷[7]，引發(fā)急性死亡或遠(yuǎn)期殘疾，嚴(yán)重危害患兒健康成長[8]。目前臨床影像學(xué)方法難以早期預(yù)測腦損傷，且設(shè)備固定、無法床邊連續(xù)監(jiān)測等缺陷，因此急需探尋早期評估早產(chǎn)兒腦損傷的方法，以及時采取干預(yù)措施改善預(yù)后。

有研究發(fā)現(xiàn)抑制Caspase1可減輕新生小鼠高氧誘導(dǎo)的腦損傷，血清Caspase1在高氧誘導(dǎo)的新生兒腦損傷中發(fā)揮重要作用[9]。腦損傷早產(chǎn)兒出生后3d的血清Caspase1水平顯著高于非腦損傷早產(chǎn)兒[10]。HMGB1存在于腦細(xì)胞中，參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，且與細(xì)胞因子等相互作用而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與神經(jīng)損傷等的發(fā)生發(fā)展[11]。當(dāng)腦組織損傷后，HMGB1進(jìn)入血液促發(fā)炎癥反應(yīng)，加劇腦損傷。有研究顯示，重度早產(chǎn)兒腦損傷后血清HMGB1水平較輕中度腦損傷早產(chǎn)兒顯著提高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)腦損傷組血清Caspase1、HMGB1水平均高于非腦損傷組。

本研究，腦損傷組不連續(xù)電壓、無明顯睡眠周期、下邊界振幅抑制、振幅范圍異常及腦功能異常占比均高于非腦損傷組。早產(chǎn)兒腦損傷后產(chǎn)生異常神經(jīng)細(xì)胞電信號，早于腦結(jié)構(gòu)改變。振幅整合腦電圖以6cm/h的速度將腦活動信號放大、振幅壓縮、濾波以及整合后描記于熱敏感紙上，圖形直觀，易于分析，并可實現(xiàn)床旁連續(xù)監(jiān)測，能夠很好地反映腦電活動。有研究表明腦損傷早產(chǎn)兒振幅整合腦電圖監(jiān)測的連續(xù)性、睡眠周期性、下邊界振幅值評分均顯著低于無腦損傷健康早產(chǎn)兒[13]，腦損傷組早產(chǎn)兒腦功能異常比例較非腦損傷組高[14]。

此外，本研究結(jié)果顯示，血清Caspase1、HMGB1水平檢測與腦電圖監(jiān)測均對早產(chǎn)兒腦損傷有較好的評估價值，但聯(lián)合應(yīng)用時評估價值更高。血清Caspase1、HMGB1均參與了腦損傷的發(fā)病過程，可作為早期評估早產(chǎn)兒腦損傷的重要指標(biāo)[15-16]，但其受心肝功能損傷、感染等因素的影響，評估效果受限。早期進(jìn)行振幅整合腦電圖監(jiān)測，為早產(chǎn)兒腦損傷的早期診斷提供腦電信息[17]。但因胎齡大小等因素能夠影響振幅整合腦電圖圖形，且電壓連續(xù)性、睡眠周期性受分析人員主觀性的影響，早期評估結(jié)果易存在誤差。將血清Caspase1、HMGB1檢測與腦電圖監(jiān)測聯(lián)合用于早產(chǎn)兒腦損傷的早期評估，可從生化與腦電活動雙方面進(jìn)行評估，提高了診斷的靈敏性及準(zhǔn)確性，應(yīng)用價值更高。

綜上，腦損傷早產(chǎn)兒血清Caspase1、HMGB1水平升高，腦電監(jiān)測多表現(xiàn)為腦功能異常，此3項監(jiān)測均對早產(chǎn)兒腦損傷的早期評估有較好的應(yīng)用價值，但聯(lián)合應(yīng)用時評估效能更高。