陳國珍，黃慧，陳文華，陳洪

惠州市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部1、心病科2，廣東 惠州 516001

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床中較為常見的疾病之一，主要是由于尿酸鹽在關(guān)節(jié)囊、滑囊、骨質(zhì)等部位沉積所致的一種炎癥反應(yīng)性疾病，急性期時(shí)可出現(xiàn)局部關(guān)節(jié)突發(fā)性的疼痛、紅腫等癥狀，對生活質(zhì)量有著嚴(yán)重影響。隨著人們飲食習(xí)慣的不斷改變，本病的發(fā)病率日趨增長，且有逐漸年輕化的趨勢[1-2]。西醫(yī)主要應(yīng)用非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素治療本病。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“痹癥”范疇，治療應(yīng)以“活血化瘀、通絡(luò)止痛”為主，中醫(yī)外治法在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者有獨(dú)特的優(yōu)勢[3]。筆者臨床中擬定四黃冰舒膏用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的治療，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年7 月至2020 年7 月在惠州市中醫(yī)醫(yī)院接按治療的60 例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎門診患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參照《內(nèi)科學(xué)》[4]，有高尿酸血癥病史，急性發(fā)病，出現(xiàn)突然性的關(guān)節(jié)疼痛癥狀，并伴有紅腫、發(fā)熱等表現(xiàn)；②中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，屬“濕熱蘊(yùn)結(jié)型”，猝然發(fā)作的骨關(guān)節(jié)疼痛、紅腫證，局部灼熱感，可合并口干、溲赤、煩躁、發(fā)熱等癥，舌質(zhì)紅、舌苔黃膩，脈象滑數(shù)；③急性發(fā)病至就診時(shí)間<7 d；④單個(gè)關(guān)節(jié)受累。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近兩周內(nèi)使用過和疾病相關(guān)的治療藥物；②合并其余關(guān)節(jié)疾病，例如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等；③受累關(guān)節(jié)局部組織合并關(guān)節(jié)潰瘍、破損、皮疹等情況；④合并血液性疾病、糖尿病、感染等嚴(yán)重內(nèi)科基礎(chǔ)疾?。虎莺喜⑿哪X血液疾病、肝腎功能障礙、惡性腫瘤等重大軀體疾?。虎藜韧型庥盟幬镞^敏情況。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數(shù)30 30男22 (73.33)23 (76.67)女8 (26.67)7 (23.33)年齡(歲)49.85±7.02 50.11±6.57 0.148 0.883病程(年)2.64±0.30 2.58±0.55 0.525 0.602發(fā)病至入院時(shí)間(d)3.28±0.61 3.23±0.70 0.295 0.769跖趾20 (66.67)22 (73.33)踝7 (23.33)6 (20.00)其余3 (10.00)2 (6.67)性別 受累關(guān)節(jié)0.089 0.766 0.372 0.830

1.2 治療方法兩組患者均給予急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常規(guī)處理，包括禁煙禁酒、禁食海鮮、豆制品，多飲水、臥床休息、適當(dāng)抬高患肢等，并常規(guī)口服塞來昔布(規(guī)格0.2 g，廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140072)，0.2 g/次，2 次/d。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予扶他林軟膏(規(guī)格20 g，廠家：北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990291)治療，使用方法：首先仔細(xì)清理患處，于受累關(guān)節(jié)部位涂抹一層，厚度1 mm左右，輕柔按摩后直至完全吸收即可，2次/d。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予四黃冰舒膏(惠州市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部制劑室制作，藥物組成：黃連、大黃、黃芩、黃柏、冰片、凡士林)治療，使用方法：首先仔細(xì)清理患處，取適量四黃冰舒膏均勻地涂于醫(yī)用棉紗墊上，在患處貼敷，以膠帶固定，每日更換一次。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)(檢測)方法(1)臨床療效：治療7 d后，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]評價(jià)臨床療效。治愈：受累關(guān)節(jié)局部疼痛、腫脹癥狀消失，可恢復(fù)正常活動(dòng)，無其余不良現(xiàn)象；好轉(zhuǎn)：受累關(guān)節(jié)局部疼痛、腫脹癥狀明顯緩解，但仍有部分關(guān)節(jié)活動(dòng)受限情況；無效：受累關(guān)節(jié)局部疼痛、腫脹癥狀、活動(dòng)受限等均無明顯變化，甚至加重；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)血清指標(biāo)：治療前、治療7 d 后采集所有患者的清晨空腹靜脈血樣本3 mL，3 000 r/min轉(zhuǎn)速、半徑10 cm進(jìn)行離心處理，收集上層血清樣本備檢，采用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的DX800 型全自動(dòng)生化分析儀檢測血清血尿酸(BUA)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的變化，并使用上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的ESR30 型全自動(dòng)血沉分析儀檢測紅細(xì)胞沉降率(ESR)。(3)關(guān)節(jié)疼痛和腫脹評分：治療前、治療后3 d、7 d 時(shí)采用視覺模擬評分法(VAS)[7]評價(jià)關(guān)節(jié)疼痛情況，分值范圍0～10 分，分值越高則代表所出現(xiàn)的疼痛情況越讓人難以忍受；關(guān)節(jié)腫脹評分[6]分4個(gè)等級，0分表示無腫脹情況，1 分表示有輕度腫脹、但腫脹程度未超過骨突部，2 分表示存在中度的腫脹、腫脹程度和骨突部之間呈平行狀態(tài)，3 分表示腫脹程度很重、腫脹范圍已超過骨突部。(4)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清BUA、hs-CRP、ESR 水平比較治療后，兩組患者的BUA、hs-CRP、ESR 水平明顯低于治療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清BUA、hs-CRP、ESR水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清BUA、hs-CRP、ESR水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)30 30治療前534.84±75.09 530.17±82.31 0.230 0.819治療后459.93±37.61a 464.18±40.52a 0.421 0.675治療前22.44±3.61 22.53±3.08 0.104 0.918治療后9.50±1.42a 10.02±1.28a 1.490 0.142治療前28.03±3.83 27.86±4.20 0.164 0.870 BUA (μmol/L) ESR (mm/h)治療后16.95±2.36a 17.51±2.06a 0.979 0.332 hs-CRP (mg/L)

2.3 兩組患者治療前后的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹評分比較與治療前比較，兩組患者治療3 d、7 d時(shí)的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹評分明顯降低，且觀察組患者治療后3 d、7 d時(shí)的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹評分比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)30 30治療前6.08±1.47 6.12±1.41 0.108 0.915治療3 d 3.11±0.56a 3.92±0.64a 5.217 0.001治療7 d 1.56±0.30a 2.11±0.47a 9.823 0.001治療前2.27±0.36 2.25±0.40 0.204 0.839治療3 d 1.31±0.29a 1.59±0.32a 3.551 0.001關(guān)節(jié)疼痛 關(guān)節(jié)腫脹治療7 d 0.74±0.15a 1.03±0.18a 6.779 0.001

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較兩組患者治療期間均無貼敷部位紅疹、瘙癢等過敏現(xiàn)象發(fā)生，觀察組有1 例胃腸道不適患者，對照組有2 例胃腸道不適患者，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為3.33%和6.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.351，P=0.554)。

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于一種代謝性疾病，發(fā)病原因和遺傳、飲食、環(huán)境等因素相關(guān)，主要發(fā)病機(jī)制是由于尿酸鹽在體內(nèi)長期沉積，當(dāng)其濃度過高后可形成尿酸鹽微結(jié)晶，并在關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)累積，促使單核巨噬細(xì)胞大量黏附及滲出，誘發(fā)炎癥因子的釋放，最終導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)局部急性的炎癥反應(yīng)[8-9]。西醫(yī)在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中主要采取非甾體類抗炎藥為主，但不良反應(yīng)較多，長期服用甚至有肝腎損害風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用有一定局限性[10]。因此，尋找一種更為安全有效的方式治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者顯得極為重要。

中醫(yī)治療近年來在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用也備受臨床學(xué)者重視。中醫(yī)中認(rèn)為，該病的病機(jī)主要為正虛邪實(shí)、邪正相爭，由于機(jī)體正氣不足、肝腎虧虛，易受外邪入侵，致濕熱瘀阻經(jīng)絡(luò)、附于關(guān)節(jié)，造成氣血不暢、不通則痛，發(fā)為此病[11]?；颊咛幱诩毙云跁r(shí)，主要證候表現(xiàn)類型為“濕熱蘊(yùn)結(jié)型”，該時(shí)期患者機(jī)體濕濁瘀滯現(xiàn)象較重，應(yīng)標(biāo)實(shí)兼治，治療方針以“活血化瘀、通絡(luò)止痛”等方為主[12-13]。本研究中所使用的四黃冰舒膏中主要成分包括黃連、大黃、黃芩、黃柏，其中黃連、黃柏具有解毒清熱、止痛消腫之效，其中大黃可活血化瘀、解毒清熱，黃芩則具有解毒清熱、涼血止血的功效，共奏活血化瘀、止痛消腫、解毒通絡(luò)之效，再加上冰片混合，增加清熱止痛的效果。

本研究結(jié)果顯示，使用四黃冰舒膏治療的患者臨床總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，且在治療后3 d、7 d 時(shí)患者的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹評分均更低，提示四黃冰舒膏更有助于改善患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等情況。分析其作用機(jī)制如下：(1)通過局部貼敷的方式，四黃冰舒膏藥物各成分的藥效可經(jīng)皮膚角質(zhì)層直接到達(dá)受累關(guān)節(jié)部位，發(fā)揮直接的作用效果，進(jìn)一步緩解關(guān)節(jié)組織周圍的局部炎癥反應(yīng)，緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹；相關(guān)研究也顯示，通過局部外敷的方法可進(jìn)一步促進(jìn)關(guān)節(jié)軟組織疾病患者的癥狀恢復(fù)[14]。(2)黃連、大黃、黃芩、黃柏在現(xiàn)代藥理學(xué)中均具有抗炎止痛、改善局部微循環(huán)的效果，大黃中的大黃素不僅可明顯地抑制炎癥因子釋放，且可雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，而黃柏中的有效成分生物堿類對炎癥反應(yīng)早期所致的毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加等過程均具有抑制作用，冰片在現(xiàn)代藥理學(xué)中也具有消腫、抗炎的功效，且有助于促進(jìn)機(jī)體痛閾值的提高，緩解局部組織所產(chǎn)生的傷害性刺激信號，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[15]。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后血清BUA、hs-CRP、ESR水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，同時(shí)，在不良反應(yīng)方面，兩組患者均無相關(guān)貼敷不良現(xiàn)象發(fā)生，提示四黃冰舒膏的應(yīng)用具有良好的安全性。雖然兩組患者中均有患者出現(xiàn)胃腸道不適，但不影響治療，考慮與口服的非甾體類抗炎藥塞來昔布相關(guān)。但本研究也存在不足，如均有西醫(yī)的基礎(chǔ)治療，未分析單獨(dú)使用四黃冰舒膏的療效和安全性等。

綜上所述，四黃冰舒膏治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹情況，療效顯著且安全性好，值得推廣應(yīng)用。