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        新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥與血清 NSE、S-100B、NT-proCNP水平的關(guān)系研究

        2021-10-13 11:38:04侯秋英應(yīng)勤來(lái)張梅娟滕懿群
        浙江醫(yī)學(xué) 2021年18期
        關(guān)鍵詞:化膿性腦膜炎腦脊液

        侯秋英 應(yīng)勤來(lái) 張梅娟 滕懿群

        新生兒化膿性腦膜炎指出生后28 d內(nèi)細(xì)菌感染引起的腦膜炎癥,由于新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟,血腦屏障通透性大,細(xì)菌容易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入顱內(nèi),因此,發(fā)病率較高[1]。不同國(guó)家和地區(qū)新生兒化膿性腦膜炎的病原菌分布和種類(lèi)有明顯差異[2-3]。本病治療時(shí)間長(zhǎng),大多數(shù)病原菌難以清除,約15%~18%的患兒可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,其中約10%~20%可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥(包括行為異常、學(xué)習(xí)困難,嚴(yán)重者可出現(xiàn)聽(tīng)力喪失、智力低下、癲癇等)[4]。因此,早期診斷和治療新生兒化膿性腦膜炎對(duì)改善患兒預(yù)后具有重要意義,但目前尚缺乏有效的方法。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、S100 鈣結(jié)合蛋白 B(S100 calcium binding protein B,S-100B)、C 型利鈉肽(C-type natriuretic peptide,NT-proCNP)是神經(jīng)膠質(zhì)和神經(jīng)元損傷的外周血標(biāo)志物[5]。國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)3者聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測(cè)新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生的報(bào)道。本研究通過(guò)探討新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥與血清NSE、S-100B、NT-proCNP水平的關(guān)系,為早期識(shí)別和治療神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥提供依據(jù)。

        1 對(duì)象和方法

        1.1 對(duì)象 選取2017年1月至2019年12月嘉興市第二醫(yī)院和浙江省臺(tái)州醫(yī)院NICU收治的新生兒化膿性腦膜炎患兒168例(其中嘉興市第二醫(yī)院96例、浙江省臺(tái)州醫(yī)院72例)。新生兒化膿性腦膜炎參照《實(shí)用新生兒學(xué)》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,即具備感染和化腦的臨床表現(xiàn),腦脊液常規(guī)、生化檢查結(jié)果符合化腦的診斷標(biāo)準(zhǔn)或腦脊液中培養(yǎng)出細(xì)菌[6]。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的出生后28 d內(nèi)新生兒(足月兒、校正胎齡早產(chǎn)兒)。排除標(biāo)準(zhǔn):患有新生兒缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血、腦脊膜膨出、膽紅素腦病、凝血功能異?;蜻z傳代謝性疾病者。根據(jù)有無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,將患兒分為有并發(fā)癥組29例和無(wú)并發(fā)癥組139例。有并發(fā)癥組男15例,女14例;胎齡36+6(34+2,39+6)周;出生體重3 030(2 580,3 920)g;神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥:聽(tīng)力損害12例,腦積水6例,硬膜下積液4例,顱內(nèi)出血和腦室管膜炎各2例,腦軟化和腦梗死各1例。無(wú)并發(fā)癥組男71例,女68例;胎齡37+6(34+6,39+4)周;出生體重 3 280(2 660,3 980)g。兩組患兒性別、胎齡、出生體重等比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)嘉興市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò),所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。

        1.2 血清 NSE、S-100B、NT-proCNP水平檢測(cè) 采用ELISA法。所有患兒入院時(shí)抽取靜脈血3 ml,置試管常溫下3 000 r/min離心20 min,取上清液-70℃凍存待測(cè)。采用美國(guó)雅培LB960化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清NSE水平,采用美國(guó)Cygnus公司S-100A12試劑盒檢測(cè)血清S-100B水平,采用BIOMEDICA公司48T試劑盒檢測(cè)血清NT-proCNP水平。上述操作均嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

        1.3 腦脊液細(xì)菌培養(yǎng) 經(jīng)家屬知情同意后行腰椎穿刺術(shù),無(wú)菌試管留取1.5 ml腦脊液,均送實(shí)驗(yàn)室作細(xì)菌培養(yǎng)。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患兒血清NSE、S-100B、NT-proCNP水平比較 有并發(fā)癥組患兒血清NSE、S-100B、NT-proCNP水平均明顯高于無(wú)并發(fā)癥組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 兩組患兒血清NSE、S-100B、NT-proCNP水平比較

        2.2 血清NSE、S-100B、NT-proCNP預(yù)測(cè)新生兒化膿性腦膜炎發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的效能 ROC曲線顯示,血清NSE的AUC為0.715,靈敏度為0.817,特異度為0.746;S-100B 的AUC 為0.693,靈敏度為 0.654,特異度為0.887;NT-proCNP的AUC為0.796,靈敏度為0.827,特異度為0.916。當(dāng)NSE、S-100B及NT-proCNP 3者聯(lián)合評(píng)估時(shí),AUC為0.896,靈敏度為0.870,特異度為0.903。3者聯(lián)合檢測(cè)較血清NSE、S-100B、NT-proCNP單獨(dú)檢測(cè)更有意義(均P<0.01),見(jiàn)圖1-2。

        圖1 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100鈣結(jié)合蛋白B(S-100B)、C型利鈉肽(NT-proCNP)預(yù)測(cè)新生兒化膿性腦膜炎患兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的ROC曲線

        圖2 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S-100鈣結(jié)合蛋白B(S-100B)、C型利鈉肽(NT-proCNP)3者聯(lián)合預(yù)測(cè)新生兒化膿性腦膜炎發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的ROC曲線

        2.3 新生兒化膿性腦膜炎患兒腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性病原菌分布 168例患兒腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性39例(23.21%),其中革蘭陽(yáng)性菌占53.85%(21/39),以B族溶血鏈球菌最多;革蘭陰性菌占46.15%(18/39),以大腸埃希菌最多,見(jiàn)表2。

        表2 39例新生兒化膿性腦膜炎患兒腦脊液培養(yǎng)陽(yáng)性病原菌分布

        3 討論

        新生兒化膿性腦膜炎是新生兒時(shí)期常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,多為血流感染,也有鄰近組織感染細(xì)菌直接侵入腦膜引起。目前,新生兒化膿性腦膜炎確診的重要方法是腦脊液常規(guī)生化檢查,金標(biāo)準(zhǔn)仍是腦脊液的病原學(xué)檢查,但存在常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低、耗時(shí)長(zhǎng)等問(wèn)題[7]。在積極治療的同時(shí),行腦脊液聚合酶鏈反應(yīng)及病原菌DNA檢測(cè)可以提高病原陽(yáng)性檢出率[8]。新生兒化膿性腦膜炎由于臨床表現(xiàn)缺乏特異性,早期診斷困難,常并發(fā)聽(tīng)力損害、腦積水、硬膜下積液等并發(fā)癥,其致病菌以B族溶血鏈球菌、大腸埃希菌為主[6],與本研究相一致。

        新生兒化膿性腦膜炎早期表現(xiàn)不典型,顱內(nèi)高壓癥狀不明顯,又缺乏神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征,容易延誤診治,病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡,即使幸存也可能會(huì)有后遺癥,嚴(yán)重影響兒童的生活和健康[9]。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的提高,通過(guò)CT和MRI檢查可發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥[10]。Zhang等[11]報(bào)道MRI增強(qiáng)FLAIR序列掃描對(duì)新生兒化膿性腦膜炎的早期診斷率較高,但有放射性輻射、對(duì)比劑及鎮(zhèn)靜劑使用等局限性。因此,積極尋找有意義的血清生物學(xué)標(biāo)志物顯得尤為重要。

        NSE是胞質(zhì)內(nèi)糖酵解酶烯醇化酶的神經(jīng)元型,對(duì)神經(jīng)元和神經(jīng)外胚層細(xì)胞有特異性[12]。S-100B是螺旋-環(huán)-螺旋結(jié)構(gòu)家族的一種酸性鈣結(jié)合蛋白[13],主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及特定的神經(jīng)元亞群中,是腦損傷的常用非特異性標(biāo)志物[14]。已有報(bào)道證實(shí),急性細(xì)菌性腦膜炎患者腦代謝受損程度與NSE水平有關(guān),其水平持續(xù)升高,表明腦組織持續(xù)受損惡化[15]。在結(jié)核性腦膜炎患兒,S-100B和NSE在第1周的初始濃度和最高濃度與不良預(yù)后相關(guān),早期檢測(cè)對(duì)其診斷具有重要價(jià)值[16-17]。NT-proCNP作為利鈉肽的活性形式之一,主要由血管內(nèi)皮產(chǎn)生,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟中有表達(dá)[18]。NT-proCNP與炎癥性疾病有關(guān),是膿毒癥的潛在標(biāo)志物,當(dāng)并發(fā)顱內(nèi)感染和中毒性腦病時(shí)其明顯升高;而且在膿毒癥早期,血漿NT-proCNP的高峰濃度可能有助于預(yù)測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性癥狀及神經(jīng)功能障礙的發(fā)生[5]。本研究發(fā)現(xiàn)有并發(fā)癥組患兒血清NSE、S-100B、NT-proCNP水平均高于無(wú)并發(fā)癥組,與上述研究結(jié)果相一致,且3者聯(lián)合檢測(cè)更有意義。

        綜上所述,血清NSE、S-100B、NT-proCNP水平與新生兒化膿性腦膜炎的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)。在積極治療新生兒化膿性腦膜炎的同時(shí),建議及時(shí)檢測(cè)血清NSE、S-100B、NT-proCNP水平,有助于早期識(shí)別發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的可能,從而改善預(yù)后。

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