程玲

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，福建 361003

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，在一起生活1年以上但沒有采取任何避孕措施的夫婦中，由男性因素引起的不孕不育被定義為男性不育癥。男性不育癥按臨床表現(xiàn)可分為絕對(duì)不育癥和相對(duì)不育癥。絕對(duì)不育癥是指完全沒有生育能力，如無精子癥。相對(duì)不育癥是指生育能力低于懷孕的臨界值，如少精子癥和精子活力低下。約15%的育齡夫婦不育，其中男性因素占40%～50%［1-2］。近年來大量研究數(shù)據(jù)表明，基因異常也是男性不育癥的重要原因之一［3-4］。染色體異?；蚧蛉笔?huì)影響精子產(chǎn)生，導(dǎo)致無精子癥和少弱精子癥［5］。本研究對(duì)1 063例無精子癥或少弱精子癥患者進(jìn)行染色體分析，探討染色體異常與男性不育癥的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年3月就診于廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院不孕不育門診的1 063例男性不育癥患者，年齡范圍為22～64歲，年齡（33.2±4.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：夫妻共同生活1年以上，性生活正常，未采取避孕措施而女方未孕，男方為無精、少弱精、畸形精子癥等。排除精索靜脈曲張、生殖器畸形、精囊炎等?；颊呒凹覍僦橥?，且簽署知情同意書；本研究經(jīng)廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 抽取患者外周靜脈血2～3 ml于肝素抗凝管，無菌條件下接種，37℃培養(yǎng)68～72 h后常規(guī)方法收獲制片，G顯帶后下鏡下計(jì)數(shù)20個(gè)中期分裂相，選取5個(gè)進(jìn)行核型分析。異常時(shí)計(jì)數(shù)100個(gè)分裂相，核型分析加倍。

2 結(jié) 果

1 063例男性不育癥患者，年齡（33.2±4.9）歲，異常核型83例，異常檢出率為7.8%，其中常染色體異常核型40例，常染色體多態(tài)性23例，檢出率為5.9%（表1）。性染色體異常核型16例，性染色體多態(tài)性4例，檢出率為1.9%（表2）。

表1 1 063例男性不育癥患者常染色體異常核型和多態(tài)性

表2 1 063例男性不育癥患者性染色體異常核型和多態(tài)性

3 討 論

精子發(fā)生功能障礙可由多種因素引起，如全身疾病、營養(yǎng)不良、內(nèi)分泌紊亂、遺傳缺陷、環(huán)境因素等［6］。隨著細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)在生殖醫(yī)學(xué)中的廣泛應(yīng)用，染色體異常與無精子癥/少弱精子癥的相關(guān)性越來越重要［7］。染色體異常在男性不育癥患者中檢出率較高且類型多樣。克氏綜合征（Klinefelter綜合征，47，XXY核型）是男性不育癥患者中較常見的性染色體異常，本研究中有5例克氏綜合征。該綜合征是最常見的性別分化異常，約有1/500活產(chǎn)。它是伴有睪丸萎縮和血漿促性腺激素水平升高的原發(fā)性睪丸衰竭的一種表現(xiàn)，是男性性腺功能減退癥最常見的表現(xiàn)形式［8］，是由于在生殖細(xì)胞減數(shù)分裂或早期胚胎細(xì)胞有絲分裂時(shí)，親代X染色體之一未異常連接而引起的。通常父系常染色體非連接異常約占10%，而在克氏綜合征患者中，其發(fā)生率高達(dá)50%。X染色體過多的干預(yù)導(dǎo)致男性不育癥［9］，X染色體過多的情況下癥狀越嚴(yán)重。此外本研究檢出2例超雄綜合征（47，XYY），與克氏綜合征不同，多數(shù)47，XYY男性生育能力正常，偶爾表現(xiàn)為隱睪、睪丸發(fā)育不全、精子發(fā)生功能障礙、生育能力低下、尿道下裂等［10］。

本研究發(fā)現(xiàn)27例患者有染色體多態(tài)性。染色體多態(tài)性主要是異染色質(zhì)變異，特別是含有高度重復(fù)DNA的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)。結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)主要位于Y染色體的著絲粒、端粒、隨體、次縊縮和長(zhǎng)臂上。其中的DNA在分子水平上主要為“非編碼”高度重復(fù)序列，不含具有轉(zhuǎn)錄活性的結(jié)構(gòu)基因［11］。因此異染色質(zhì)的變異被認(rèn)為是不具有表型效應(yīng)的正常變異。然而近年來的研究表明異染色質(zhì)在著絲點(diǎn)功能中發(fā)揮著重要作用，這是姐妹染色單體結(jié)合和染色體分離所必需的［12］。常染色質(zhì)易位到異染色質(zhì)是一種通過染色體重排，會(huì)誘導(dǎo)常染色質(zhì)異染色質(zhì)化，從而抑制基因表達(dá)而導(dǎo)致異常不育。

染色體倒位是一種常見的染色體異常，當(dāng)染色體同時(shí)斷裂2次時(shí)，中央片段180°倒位后重新連接。當(dāng)它發(fā)生在短臂和長(zhǎng)臂之間時(shí)，就被定義為臂間倒位。9號(hào)染色體臂間倒位最為常見，本研究發(fā)現(xiàn)32例，臨床表現(xiàn)為弱精子癥、少精子癥或無精子癥。雖然沒有遺傳物質(zhì)的丟失，但由于基因順序的改變可誘發(fā)9號(hào)染色體中心周位倒置，從而導(dǎo)致不育、不育癥、流產(chǎn)、死產(chǎn)等［13］。因此染色體多態(tài)性可能是男性不育的原因，應(yīng)引起臨床的重視。

綜上所述，染色體異常與男性不育癥密切相關(guān)，染色體分析對(duì)弱精子癥、少精子癥和無精子癥患者具有重要的診斷價(jià)值。細(xì)胞遺傳學(xué)分析不僅可以闡明不孕的病因，避免對(duì)患者進(jìn)行其他無效的檢測(cè)，而且有助于臨床醫(yī)生為此類患者提供更好的遺傳咨詢和正確的生育指導(dǎo)。