黃凌敏

（贛西腫瘤醫(yī)院外一科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

原發(fā)性肝癌為臨床的常見(jiàn)疾病，該病起病較隱匿，早期缺乏典型癥狀，易被患者忽略，隨著病情進(jìn)展，多數(shù)患者出現(xiàn)黃疸、腹水、惡病質(zhì)，但此時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致患者預(yù)后較差[1]。目前，對(duì)失去手術(shù)指征的患者多予以綜合治療，但臨床發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞對(duì)于放療或全身化療敏感性欠佳，整體治療效果不佳。導(dǎo)管動(dòng)脈化學(xué)栓塞（TACE）可直接將藥物送至腫瘤血管內(nèi)，迅速提高病灶部位藥物濃度，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，加快腫瘤血管消退，從而抑制病情進(jìn)展，改善患者的生存質(zhì)量。目前，TACE 已成為無(wú)法行手術(shù)治療的原發(fā)性肝癌患者的首選方案。但有研究發(fā)現(xiàn)，部分患者經(jīng)TACE治療后會(huì)再次出現(xiàn)腫瘤血管復(fù)發(fā)[2]。貝伐單抗是一種靶向治療藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），抑制腫瘤血管生成，加快異常血管恢復(fù)正常，阻止腫瘤組織轉(zhuǎn)移[3]?；诖?，本研究旨在分析貝伐單抗治療原發(fā)性肝癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2019年5月于本院就診的原發(fā)性肝癌患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡48～72歲，平均年齡（61.38±4.57）歲；體重指數(shù)18～24 kg/m2，平均體重指數(shù)（22.04±1.15）kg/m2；病灶大小5.5～11.5 cm，平均病灶大?。?.53±1.24）cm；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)20例，B級(jí)10例。觀察組男17例，女13例；年齡49～72歲，平均年齡（61.45±4.59）歲；體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均體重指數(shù)（22.08±1.17）kg/m2；病灶大小4.5～11.5 cm，平均病灶大?。?.51±1.22）cm；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期8例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)21例，B級(jí)9例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017 年版）》[4]中相關(guān)診斷；經(jīng)肝穿刺活檢、病理組織學(xué)檢查確診；TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期；精神狀態(tài)正常；患者及家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：彌漫性肝癌或繼發(fā)性肝癌；伴隨其他部位惡性腫瘤；存在TACE 禁忌證；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法 對(duì)照組行TACE治療，以改良Seldinger技術(shù)經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管，在DS引導(dǎo)下進(jìn)行腹腔干動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈血管造影，以明確患者腫瘤位置、大小、數(shù)目等信息，之后將導(dǎo)管插入腫瘤供血血管，向其內(nèi)注入奧沙利鉑90～140 mg、5-氟尿嘧啶1.0 g、8.0%碘化油10～30 mg及明膠海綿碎塊混合乳化物。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用貝伐單抗[Roche Pharma（Schweiz）Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字S20170035）治療，在TACE注入化療藥物前，經(jīng)導(dǎo)管注入4.0～6.0 mg/kg貝伐單抗，其他操作同對(duì)照組。兩組均治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) ①客觀緩解率，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，腫瘤病灶消失；部分緩解，腫瘤病灶縮小＞50%；病情穩(wěn)定，腫瘤病灶縮小≤50%；進(jìn)展，腫瘤病灶增大或出現(xiàn)新的病灶?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率+病情穩(wěn)定率。②KPS 評(píng)分，采用KPS評(píng)價(jià)體力狀況，總分100分，評(píng)分越高表明體力越好，化療耐受力越強(qiáng)。③AFP和CEA水平，治療前和治療6 周后，抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，以全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定AFP、CEA水平。④不良反應(yīng)發(fā)生率，包括乏力、骨髓抑制、頭痛、血細(xì)胞減少。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組客觀緩解率比較 觀察組客觀緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組客觀緩解率比較[n（%）]

2.2 兩組KPS評(píng)分及血清AFP、CEA水平比較 治療后，觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組；觀察組AFP、CEA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組KPS評(píng)分及血清AFP、CEA水平比較（x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組出現(xiàn)乏力3例，頭痛2 例，骨髓抑制1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（6/30）；觀察組出現(xiàn)乏力4 例，骨髓抑制1 例，血細(xì)胞減少2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%（7/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.098，P=0.754）。

3 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，臨床認(rèn)為肝硬化、病毒性肝炎等基礎(chǔ)疾病長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作是引起癌性病變的重要因素，且肝癌侵襲力強(qiáng)，早期即可突破肝血竇于肝內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)移，而早期無(wú)明顯癥狀，加之部分微小腫瘤灶顯像不明顯，導(dǎo)致患者無(wú)法滿足手術(shù)切除指征[5]。TACE是臨床治療無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者常用手段，通過(guò)于腫瘤組織供血?jiǎng)用}內(nèi)注入碘化油，可對(duì)腫瘤四周供血進(jìn)行阻斷，促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生缺血、缺氧性壞死[6]。同時(shí)，其可直接將化療藥物注入腫瘤組織處，利于藥物沉積于腫瘤血管內(nèi)，提高局部藥物濃度，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，以快速滅殺腫瘤細(xì)胞，且局部給藥可減輕對(duì)正常組織損傷，減少藥物不良反應(yīng)[7]。但肝臟解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，血供豐富，部分患者經(jīng)TACE治療后，體內(nèi)VEGF仍呈持續(xù)高表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤血管再生，預(yù)后效果不佳。

AFP、CEA 是常見(jiàn)血清腫瘤標(biāo)志物，其中AFP 屬于糖蛋白，當(dāng)機(jī)體肝細(xì)胞出現(xiàn)癌變時(shí)，會(huì)刺激AFP基因表達(dá)，促使部分肝細(xì)胞恢復(fù)AFP分泌能力，血清中AFP水平升高；CEA是一種自胎兒腸組織及結(jié)腸癌中提取的腫瘤相關(guān)抗原，在正常情況下CEA會(huì)通過(guò)胃腸道代謝，血液中水平較低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)異常時(shí)會(huì)進(jìn)入血和淋巴循環(huán)，促使血液中CEA 水平異常升高[8-9]。本研究結(jié)果表明，觀察組客觀緩解率高于對(duì)照組，KPS 評(píng)分高于對(duì)照組，AFP、CEA 低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明貝伐單抗治療原發(fā)性肝癌效果顯著，可提高臨床客觀緩解率，加快血清腫瘤標(biāo)志水平恢復(fù)正常，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。貝伐單抗是重組人源化抗IgG1 單克隆抗體，屬于抗血管生成藥物，經(jīng)導(dǎo)管注入腫瘤血管后，可特異性結(jié)合VEGF，抑制其活性，從而阻斷腫瘤心血管生成，并可干擾內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，促使腫瘤血管退化，以切斷腫瘤組織氧氣和血液供給，阻止其生長(zhǎng)分化[10]。貝伐單抗還可截除未成熟或滲漏脈管，并具有重塑剩余脈管的作用，可加快剩余脈管結(jié)構(gòu)正常化，減少脈管滲漏，促使基底膜功能恢復(fù)正常，使周細(xì)胞覆蓋范圍大幅增加。而脈管形態(tài)改變后，可減小間質(zhì)壓力，使藥物可更好深入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，以提高化療藥物敏感性，改善疾病預(yù)后效果。

綜上所述，貝伐單抗可增強(qiáng)原發(fā)性肝癌治療效果，提高KPS 評(píng)分，促進(jìn)血清腫瘤標(biāo)志物水平降低，改善患者生存質(zhì)量，且安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。