張希，王一涵，魯思彤

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110031）

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的，臨床表現(xiàn)為突感心前區(qū)發(fā)作性絞痛或壓榨痛，多見于中老年群體中。心臟血流灌注減少、脂質(zhì)代謝異常、吸煙、糖尿病、糖耐量異常、肥胖等因素均可能導(dǎo)致冠心病[1]。冠心病可損害心臟功能，引發(fā)心力衰竭或猝死。冠心病治愈難度較大，臨床治療可采用藥物、介入、冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)等方法進(jìn)行治療，以達(dá)到重建血運(yùn)，抑制疾病進(jìn)展的目的。氯吡格雷與替格瑞洛是治療冠心病的常用藥物，臨床實(shí)踐表明，兩種藥物使用后療效差異較大[2]?；诖?，本研究旨在探究替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)老年冠心病患者半胱氨酸（HCY）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年11月至2019年12月收治的62例老年冠心病患者，根據(jù)治療藥物的不同，分為替格瑞洛組和氯吡格雷組，每組31 例。氯吡格雷組男16 例，女15例；年齡61～79，平均（68.75±2.15）歲；病程1～5 年，平均（2.43±0.96）年。合并癥：糖尿病8例，高血壓15例，心絞痛3例，急性心肌梗死5 例。替格瑞洛組男12 例，女19 例；年齡62～80 歲，平均（69.15±2.76）歲；病程2～6 年，平均（2.98±1.08）年；合并癥：糖尿病9例，高血壓11例，心絞痛7例，急性心肌梗死4例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT/MRI 檢查，符合冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；臨床資料完整，可參與本研究；無(wú)藥物過(guò)敏史；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天器官發(fā)育不健全者；惡性腫瘤者；其他臟器功能衰竭不耐受治療者；中途退出者。

1.2方法兩組患者入院后，均給予解痙、抗感染、抗血小板凝聚、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、抗血栓等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，替格瑞洛組給予替格瑞洛（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020，規(guī)格：90 mg×168 片）治療，口服，起始劑量為每次90 mg，每天1 次。30 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)用藥3 個(gè)月。氯吡格雷組給予氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg×10片）治療，口服，每次75 mg，每天1次。30 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈肘血3 mL，離心分離血清，使用邁瑞全自動(dòng)分析儀BS240，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者HCY、hs-CRP、IL-6水平。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療后，兩組患者HCY、hs-CRP、IL-6 水平均低于治療前（P＜0.05），且替格瑞洛組HCY、hs-CRP、IL-6水平均低于氯吡格雷組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較（x±s）Table 1 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(x±s)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 替格瑞洛組不良反應(yīng)發(fā)生率低于氯吡格雷組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，冠心病的發(fā)病率呈逐年升高且年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人們的健康。冠心病具有致死率高、致殘率高、治療難度大、預(yù)后效果差等特點(diǎn)。老年患者由于身體各項(xiàng)器官功能衰退，免疫力下降，發(fā)生冠心病后若治療不當(dāng)，可引發(fā)心臟破裂、心室壁、心肌梗死綜合征、栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥，降低患者的生活質(zhì)量，危及患者的生命安全[4]。有研究[5]顯示，支架內(nèi)血栓形成與冠心病患者血液高凝、凝血功能障礙、血小板凝聚等表現(xiàn)密切相關(guān)。因此，臨床治療以抗血小板凝聚、抗血栓形成為治療原則。藥物治療是冠心病的常用治療方式，常用的藥物有硝酸酯類藥物、抗血栓藥物、纖溶藥物、β-受體阻滯劑、鈣通道阻斷劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑等，用藥后可穩(wěn)定心絞痛癥狀，抑制血小板凝聚，避免血栓形成，擴(kuò)張血管，恢復(fù)血流，預(yù)防心律失常，有效改善臨床癥狀，延長(zhǎng)患者生存期，提升生活質(zhì)量。

機(jī)體炎癥反應(yīng)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞活性可直接影響IL-3、IL-4、IL-6 等炎性細(xì)胞活性。機(jī)體患病后，巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞高表達(dá)，可刺激炎性因子水平上升，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。IL-6 直接參與肝臟產(chǎn)生血漿纖維蛋白及急相蛋白的形成，加速血栓形成[6]。同時(shí)，IL-6還可刺激心肌細(xì)胞粘附因子高表達(dá)，增強(qiáng)心肌細(xì)胞的粘附作用，加重心肌負(fù)擔(dān)。作為臨床常用的冠心病非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，hs-CRP直接參與心血管炎癥反應(yīng)，通過(guò)調(diào)節(jié)單核細(xì)胞活性，刺激炎癥因子釋放，選擇性結(jié)合低密度脂蛋白膽固醇，引發(fā)血管內(nèi)膜損傷。HCY 為心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HCY高表達(dá)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激炎性因子釋放，促進(jìn)機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展均具有重要作用[7]。

替格瑞洛與氯吡格雷均為抗血栓藥物。氯吡格雷的作用機(jī)制為，用藥后經(jīng)氧化生成2-氧基-氯吡格雷，之后，水解形成活性代謝物，可選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板受體結(jié)合，抑制ADP 介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物活化，抑制血小板聚集。同時(shí)，氯吡格雷還可阻斷其他激動(dòng)劑通過(guò)釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷用藥后可在1 h內(nèi)達(dá)血藥濃度峰值，起效快，療效突出。但氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用不可逆，用藥后可直接影響暴露于氯吡格雷的血小板生命周期。用藥后患者易出現(xiàn)心絞痛、消化道出血、心肌梗死等不良反應(yīng)，加重機(jī)體負(fù)擔(dān)，臨床應(yīng)用有一定局限性[8]。替格瑞洛為新型的抗血小板凝聚藥物，屬環(huán)戊三唑嘧啶（CPTP）類化合物，其作用機(jī)制為，用藥后能可逆性地與血小板P2Y12ADP 受體相互作用，刺激紅細(xì)胞分泌ATP，ATP經(jīng)體內(nèi)酶轉(zhuǎn)化，形成腺苷，腺苷與體內(nèi)A2a結(jié)合，抑制炎癥因子活性，阻斷信號(hào)傳導(dǎo)和血小板活化，抑制血小板凝聚，阻斷血栓形成，保護(hù)心肌功能。替格瑞洛用藥后起效快，可迅速透過(guò)血腦屏障，直接作用于病灶部位，可在30 min達(dá)到血藥濃度峰值，且無(wú)需經(jīng)肝臟激活，藥效可持續(xù)8 h。替格瑞洛主要經(jīng)糞便排出，在體內(nèi)殘留率低，對(duì)肝腎影響小，藥物安全性高[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，替格瑞洛組HCY、hs-CRP、IL-6 水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于低于氯吡格雷組（P＜0.05）。提示替格瑞洛對(duì)降低患者血清炎癥因子水平有積極作用，且藥物安全性高，用藥后機(jī)體耐受性高，經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益突出。與趙芳等[10-12]研究結(jié)果一致。

綜上所述，替格瑞洛可有效改善老年冠心病患者HCY、hs-CRP、IL-6水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。