王麗香，李 強，于振江，周雪梅，夏英凱，賈文歆

缺血性腦卒中是腦卒中最常見的類型，占比超過60.18%，主要因局部動脈出現(xiàn)閉塞或狹窄，進而引發(fā)供血障礙或組織壞死[1]。臨床病人因病致殘或致死風險極高，及早預(yù)判病情或預(yù)后可為臨床醫(yī)師盡早開展干預(yù)節(jié)省時間[2]。臨床或基礎(chǔ)研究中，諸多學者通過形式多樣的檢測技術(shù)或特定指標評估缺血性腦卒中病人的病情及預(yù)后，但不同方法或指標均有一定程度誤診及漏診[3-4]，這對病人診治方案的實施極為不利。從疾病病理生理機制出發(fā)，采用特定的生化標志物評估病人病情或預(yù)后仍有待研究[5]。本研究考慮到單一指標評估的不足之處，嘗試采用多指標聯(lián)合檢測、聯(lián)合評估，取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月—2019年11月我院86例急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)病人(AIS組)和86名健康體檢者(健康組)為研究對象。AIS診斷標準：參照中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014版)》。納入標準：①年齡60～70歲；②因病來我院進行初次檢查，并住院治療；③病人病情穩(wěn)定且經(jīng)專家會診符合保守治療條件；④臨床資料完整，研究期間無死亡病例。排除標準：①合并心臟或腎臟疾病者；②合并自身免疫缺陷或出血性疾病者；③合并急性或慢性感染性疾病或身體狀況較差者。AIS組，男58例，女28例；年齡61～68(63.15±3.20)歲。健康組，男56名，女30名；年齡60～69(62.98±4.11)歲。本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 分組方法 按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對病人神經(jīng)功能缺損情況進行量化評分，輕型組(<4分)、中型組(4～15分)、重型組(>15分)。采用改良Rankin量表評定病人治療6個月的臨床預(yù)后，分為預(yù)后良好組(0～2分)、預(yù)后不良組(3～6分)[6-7]。

1.3 調(diào)查內(nèi)容 病人入院后即抽取靜脈血作為檢測標本，3 500 r/min離心10 min后，使用酶聯(lián)免疫吸附法定量檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、半乳糖凝集素-1(GAL1)、視錐蛋白樣蛋白1(VILIP-1)水平，操作過程參照相應(yīng)試劑的使用說明。入組的AIS病人均根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南》進行規(guī)范性治療[8]。病人均進行為期7 d的治療后，評估其短期預(yù)后，并重復(fù)測量上述3項指標的含量。數(shù)據(jù)收集均由課題組成員負責采集和錄入，質(zhì)控員全程負責質(zhì)量監(jiān)督，保障數(shù)據(jù)錄入質(zhì)量。

2 結(jié) 果

2.1 AIS組與健康組血清BDNF、GAL1、VILIP-1含量比較 AIS組BDNF含量低于健康組，而GAL1和VILIP-1含量高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。詳見表1。

表1 AIS組與健康組血清BDNF、GAL1、 VILIP-1含量比較(±s) 單位：ng/mL

2.2 不同病情AIS病人入院當天血清BDNF、GAL1、VILIP-1含量比較 3組血清BDNF、GAL1、VILIP-1含量比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)；重型組BDNF含量低于輕型組與中型組，而GAL1、VILIP-1含量高于輕型組與中型組，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。詳見表2。

表2 不同病情AIS病人入院當天血清BDNF、 GAL1、VILIP-1含量比較(±s) 單位：ng/mL

2.3 不同臨床預(yù)后AIS病人治療7 d時血清BDNF、GAL1、VILIP-1含量比較 預(yù)后不良組BDNF含量低于預(yù)后良好組，而GAL1和VILIP-1含量高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。詳見表3。

表3 不同臨床預(yù)后AIS病人治療7 d時血清BDNF、 GAL1、VILIP-1含量比較(±s) 單位：ng/mL

2.4 AIS病人入院當天和治療7 d時血清BDNF、GAL1、VILIP-1含量比較 與入院當天相比，治療7 d時AIS病人BDNF含量增加，GAL1、VILIP-1含量降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。詳見表4。

表4 AIS病人入院當天和治療7 d時血清BDNF、 GAL1、VILIP-1含量比較(±s) 單位：ng/mL

2.5 BDNF、GAL1、VILIP-1含量對病情和預(yù)后評估的影響 以病人病情分級為因變量，以BDNF、GAL1、VILIP-含量為自變量，擬合回歸方程，方程差異有統(tǒng)計學意義(χ2=41.057，P<0.001)。對病人病情分級影響從大到小依次為GAL1、VILIP-1、BDNF。詳見表5。以病人臨床預(yù)后為因變量，以BDNF、GAL1、VILIP-1含量為自變量，擬合回歸方程，方程差異有統(tǒng)計學意義(χ2=63.007，P<0.001)。對病人臨床預(yù)后影響從大到小依次為BDNF、GAL1、VILIP-1。詳見表6。

表5 BDNF、GAL1、VILIP-1含量對病情分級的影響

表6 BDNF、GAL1、VILIP-1含量對預(yù)后評估的影響

3 討 論

AIS是我國各醫(yī)療機構(gòu)收治的急重癥，AIS病人預(yù)后康復(fù)過程中仍有較高的復(fù)發(fā)率，對臨床干預(yù)措施的常態(tài)化實施極為不利[9]。既往主要參考病人臨床癥狀進行病情評定，其中又以影像學檢查為主，但輕癥病人檢出率相對較低[10]。尋找更為準確的臨床標志物一直是相關(guān)學者的重要研究方向，BDNF、GAL1、VILIP-1為近年來研究相對較多的熱點指標[11]，充分探究該3項指標聯(lián)合檢測的效果并嘗試應(yīng)用于臨床病情和預(yù)后的早期評估具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，AIS病人BDNF含量低于健康者，而GAL1和VILIP-1含量高于健康者。說明ASI病人BDNF、GAL1、VILIP-1水平均有明顯改變，分析原因，BDNF作為獨立作用于神經(jīng)細胞的分泌型蛋白，閾值以上濃度能明顯促進神經(jīng)細胞修復(fù)。同時，有研究指出AIS病人抑郁癥狀較為明顯，這種情緒低落表現(xiàn)與其體內(nèi)神經(jīng)元特異性烯醇化酶釋放不足有關(guān)，而BDNF可以聯(lián)合激發(fā)神經(jīng)元特異性烯醇化酶釋放，進而改善病人的神經(jīng)功能[12]。本研究還發(fā)現(xiàn)，重型組BDNF含量低于輕型組與中型組，而GAL1和VILIP-1含量高于輕型組與中型組。GAL1屬于趨化因子CXC亞家族中研究相對較少的血清趨化因子[13]，最新研究顯示，該指標可通過與糖基化的細胞外基質(zhì)蛋白發(fā)生交互作用，從而參與AIS病人顱內(nèi)的病理生理過程，具體影響機制包含炎癥反應(yīng)、免疫過程、中樞系統(tǒng)自我修復(fù)等[14-15]，但是確切機制仍無定論。還有研究指出，BDNF、GAL1兩者可以相互影響，對AIS病人體內(nèi)多種細胞發(fā)揮不同強度的趨化作用，從而實現(xiàn)顱內(nèi)病損組織的局部修復(fù)[16-17]。比如通過調(diào)控部分造血祖細胞來對血管進行新生或再生，進而募集神經(jīng)前體細胞來介導(dǎo)炎性反應(yīng)，改善病人病情。VILIP-1對神經(jīng)元的影響則主要通過調(diào)控鈣離子穩(wěn)態(tài)情況得以維持，該指標還兼具有細胞黏附活性作用，一定程度上會加重局部的炎癥反應(yīng)，其表達水平和病人病情呈現(xiàn)出正向關(guān)聯(lián)[18]。當臨床醫(yī)師監(jiān)測到該指標高含量表達時，需及早針對性地進行抗炎治療。同時，粥樣斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)是影響AIS病人病情的關(guān)鍵性因素，VILIP-1還能通過血管內(nèi)膜的浸潤作用來影響斑塊穩(wěn)定性[19]，通過多項干預(yù)措施來降低VILIP-1表達，甚至可以起到斑塊纖維帽破壞的效果，從而保護病人神經(jīng)功能。

本研究還顯示，預(yù)后不良組AIS病人BDNF水平低于預(yù)后良好組，而GAL1和VILIP-1含量高于預(yù)后良好組。本研究中BDNF、GAL1、VILIP-1均為體內(nèi)敏感性指標，當病人病情加重時，斑塊穩(wěn)定性降低、局部微循環(huán)破壞進行性加重，VEGF含量也會進行性下降，不利于新生血管的形成，甚至會直接抑制纖維帽與斑塊核心分離效果[20]。VILIP-1則通過介導(dǎo)鈣離子相關(guān)的信號通道，來調(diào)控病人多項生理功能。同時，VILIP-1還能與Aβ1-42等物質(zhì)發(fā)生協(xié)同作用，通過微管蛋白磷酸化來介導(dǎo)神經(jīng)功能恢復(fù)速度[21]。BDNF可直接促進神經(jīng)樹突的生長，甚至影響軸突的再生，通過恰當方式進行BDNF的體內(nèi)注射，可以改善病人預(yù)后[22]。

治療7 d時相比入院當天，AIS病人BDNF含量增加、GAL1和VILIP-1含量降低，證實研究過程中采取的干預(yù)措施有效改善了病人病情，進而影響到BDNF、GAL1、VILIP-1的表達?；貧w分析還發(fā)現(xiàn)，對病人病情分級影響從大到小依次為GAL1、VILIP-1、BDNF，而對病人臨床預(yù)后影響從大到小依次為BDNF、GAL1、VILIP-1。3項指標對病人病情及預(yù)后的影響存在一定差別，因此，當病人入院初期應(yīng)加強GAL1的實時監(jiān)測，從而掌握病人當前狀態(tài)。當病人經(jīng)過診治干預(yù)后，則應(yīng)加強BDNF監(jiān)測，該指標對病人預(yù)后最為重要。

綜上所述，在條件允許情況下，可同時動態(tài)檢測AIS病人BDNF、GAL1、VILIP-1，避免單一指標評估病情或預(yù)后的誤診或漏診，同時增強評估的準確性。