白雪 周莉 楊琴

焦慮/抑郁是最常見的心理疾病之一，嚴(yán)重影響患者的正常生活及社會(huì)能力。近年來，營(yíng)養(yǎng)障礙引發(fā)的精神疾患受到廣泛關(guān)注。維生素B12是人體必需的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，具有廣泛的生理作用，包括促進(jìn)甲基轉(zhuǎn)移、促紅細(xì)胞成熟、保護(hù)髓鞘、參與神經(jīng)遞質(zhì)合成、參與脫氧核酸合成等[1]。維生素B12缺乏可引起多種精神癥狀，如認(rèn)知障礙、情緒障礙、人格行為改變、急性及慢性精神病[2，3]。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁/焦慮癥患者中血清維生素B12水平較健康人低[4]。維生素B12在抑郁癥輔助治療中效果顯著，可提高患者血清維生素B12水平，減輕病情[5]。本研究探討維生素B12輔助治療焦慮抑郁狀態(tài)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2020年2～12月在我科首診為焦慮抑郁狀態(tài)者117 例為病例組，其中男37 例，女80 例，平均年齡（50.32±17.99）歲。選取141 名同期、同年齡段健康體檢者，其中男 48 名，女93 名，平均年齡（49.03±17.25）歲。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),并取得患者知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)指標(biāo) 采集患者空腹靜脈血，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清維生素B12、葉酸水平，酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清總同型半胱氨酸（Total homocysteine，tHcy）水平。

血清維生素B12濃度正常值范圍為180～914pg/ml； 血清葉酸濃度正常值范圍為3.1～19.9ng/ml；血清tHcy 參考范圍：年齡≤50 歲，tHcy≤15μmol/L；年齡>50 歲，tHcy≤20μmol/L。

1.2.2 分組及方法 將病例組隨機(jī)分為A、B、C 三組，每組39 例。A 組治療方案：維生素B12注射液（500μg/支）肌肉注射，1 支/天×7 天，之后予以腺苷鈷胺（0.25mg/片）+甲鈷胺膠囊，每天早中晚各服1 片，直到治療結(jié)束。B 組治療方案：在A 組基礎(chǔ)上加用文拉法辛緩釋片（75mg/片）1 片/天。C組治療方案：文拉法辛緩釋片（75mg/片）1 片/天。 治療3 個(gè)月后應(yīng)用HAMD、HAMA、SDS、SAS 量表評(píng)估患者焦慮抑郁狀況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組血清維生素B12、葉酸、tHcy 水平比較病例組維生素B12低于正常值者36 例（30.8%），對(duì)照組低于正常值者12 例（8.5%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組相比，病例組血清維生素B12水平顯著下降（P<0.05），維生素B12缺乏者所占比例較高，tHcy 水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而葉酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 病例組與對(duì)照組維生素B12、葉酸、tHcy 水平比較

2.2 病例組基礎(chǔ)資料、治療前后HAMD、HAMA、SDS、SAS 評(píng)分比較病例組亞組A、B、C 三組間年齡、性別、糖尿病患者占比、高血壓患者占比、BMI、維生素B12、葉酸、tHcy、Hb、CR、肝腎功能差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。三組治療前的焦慮抑郁評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，三組在治療3 個(gè)月后的HAMD、HAMA、SDS、SAS 評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療3 個(gè)月后B 組HAMD、HAMA、SDS、SAS 評(píng)分均低于A 組和C 組，C 組焦慮抑郁評(píng)分均低于A 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表2 三組基礎(chǔ)資料比較

表3 三組治療前后焦慮抑郁評(píng)分變化（分）

3 討論

維生素B12是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，主要膳食來源為動(dòng)物蛋白，如動(dòng)物內(nèi)臟、肉、蛋、魚、乳制品等，其家族成員包括氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺和腺苷鈷胺[1]。甲鈷胺在人體內(nèi)為蛋氨酸合成酶的輔酶，而腺苷鈷胺是甲基丙二酰輔酶A 的輔因子，參與體內(nèi)核酸、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)的合成[6]。維生素B12缺乏可引發(fā)多種急慢性神經(jīng)精神癥狀。研究顯示，抑郁癥患者對(duì)維生素B12、葉酸及部分微量元素的攝入及血清維生素B12、葉酸水平均低于正常人[7]。一項(xiàng)對(duì)217 名印度婦女產(chǎn)后抑郁癥與維生素B12水平關(guān)系的研究表明，與無抑郁癥的產(chǎn)后婦女相比，患抑郁癥的產(chǎn)婦體內(nèi)維生素B12水平顯著降低，且維生素B12含量最低的25%的婦女患產(chǎn)后抑郁癥的可能性是其他婦女的4.53 倍[8]。對(duì)兒童、青少年抑郁癥與維生素B12、葉酸、維生素D 關(guān)系的研究結(jié)果提示，病例組的維生素B12、維生素D 水平明顯降低，tHcy 水平明顯偏高，而葉酸水平在兩組間無顯著差異[9]。研究發(fā)現(xiàn)，焦慮組女性每日維生素B12攝入量低，發(fā)生焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)更高[8]。然而也有不一致的報(bào)道，在對(duì)印度土著人的橫斷面研究中，沒有得出維生素B12與抑郁癥和廣泛性焦慮障礙直接相關(guān)，但維生素B12缺乏引起的高同型半胱氨酸血癥使抑郁癥和廣泛性焦慮障礙的患病風(fēng)險(xiǎn)分別增加了3 倍和6 倍[10]。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，病例組維生素B12缺乏患者比例高，血清維生素B12水平低，tHcy 水平高。

部分研究結(jié)果提示維生素B12在輔助治療抑郁癥中療效顯著,可使抗抑郁劑的起效時(shí)間縮短，聯(lián)合用藥時(shí)起效更快，安全性更高[11]。Sangle 等[12]研究發(fā)現(xiàn)，盡早補(bǔ)充維生素B12可以提高抗抑郁藥物與維生素B12結(jié)合使用的效果，延遲抑郁癥的發(fā)作。但部分研究卻得到相反的結(jié)果，de Koning 等[13]對(duì)老年抑郁患者進(jìn)行為期2年的維生素B12及葉酸補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，強(qiáng)化補(bǔ)充維生素B12及葉酸來降低tHcy 濃度對(duì)抑郁癥狀無明顯減輕，且對(duì)生活質(zhì)量的改善影響較小。

綜上所述，維生素B12作為抑郁癥輔助治療是否有效尚無定論。本研究結(jié)果表明，維生素B12治療可改善患者焦慮抑郁狀態(tài)，降低焦慮抑郁量表評(píng)分，且無明顯藥物不良反應(yīng)；與單獨(dú)使用抗焦慮抑郁藥物相比，聯(lián)合使用維生素B12治療效果更佳。但本研究為單中心研究，樣本量較少，未動(dòng)態(tài)評(píng)估患者病情，未檢測(cè)治療后維生素B12、葉酸、tHcy 水平，且治療周期短，結(jié)果有一定局限性，需后續(xù)進(jìn)一步行大樣本研究。