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        食管癌及癌前不同疾病發(fā)病危險(xiǎn)因素分析

        2021-10-12 09:03:48王曉偉劉兵兵陳云昭梅紅彬賴卓琪
        黑龍江醫(yī)藥 2021年17期
        關(guān)鍵詞:食管癌食管食品

        王曉偉,劉兵兵,陳云昭,梅紅彬,賴卓琪

        1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理系,新疆 石河子 832000;2.巴音郭楞蒙古自治州人民醫(yī)院體檢科,新疆 庫爾勒 841000;3.蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院病理科,江蘇 蘇州 215004

        食管癌(Esophageal Carcinoma,EC)是全人類日常生活中最為常見的消化道高侵襲性惡性腫瘤之一,其死亡率在所有腫瘤中位居第六[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示食管癌在全球惡性腫瘤中的發(fā)病率和病死率分別居第8位和第6位[2]。我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家,發(fā)病率排全球前五,遠(yuǎn)高于亞洲和世界平均水平[3-4]。食管癌患者早期缺乏相應(yīng)臨床表現(xiàn),大部分患者就診時(shí)已屬晚期,且預(yù)后差,主要是因?yàn)槌踉\時(shí)臨床癥狀并不顯著,從而當(dāng)出現(xiàn)明顯的臨床表現(xiàn)時(shí),患者都已無法治愈,而且食管癌5年總生存率低于20%[5]。因而,考慮如何降低食管癌死亡率成了一直以來最大的難題,通過研究,確定可干預(yù)的危險(xiǎn)因素并減少接觸這些因素(一級(jí)預(yù)防),或通過早期診斷和治療癌前病變和早期癌癥(二級(jí)預(yù)防)來實(shí)現(xiàn)[6]。常見的食管癌在早期表現(xiàn)為食管上皮基底細(xì)胞的異常增生,而基底細(xì)胞過度增生、不典型增生和原位癌為其形態(tài)學(xué)上表現(xiàn),它們則是食管鱗癌最常見的癌前病變。由于很大部分食管癌患者早期癥狀不明顯,又缺乏敏感的早期診斷指標(biāo),一旦出現(xiàn)癥狀而前來就診,往往已是中晚期,這也是導(dǎo)致其死亡率顯著提高的主要因素之一。本研究將在本科室前期所開展進(jìn)行的早診早治工作基礎(chǔ)上,加強(qiáng)對(duì)已知病例的流行病學(xué)等相關(guān)因素的搜集和整理,利用相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,回顧性的對(duì)食管癌及癌前病變的病因?qū)W進(jìn)行調(diào)查分析,以期能為食管癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療提供最直接有效的理論依據(jù)。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象

        本研究病例搜集石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科2010年-2018年完成的早診早治篩查項(xiàng)目,其中經(jīng)過胃鏡篩查共30 000例,從中挑選40~80歲有明確做過內(nèi)鏡下檢查+碘染色且有明確病理診斷和完整調(diào)查信息表的篩查者作為研究對(duì)象,其中包含224例食管癌及癌前病變的陽性病例患者,108例食管正?;蚴丘つぢ匝椎年幮圆±颊咦鳛槠鋵?duì)照組,共332例。

        1.2 現(xiàn)場(chǎng)問卷

        在經(jīng)過研究對(duì)象同意的情況下,對(duì)其相關(guān)信息進(jìn)行調(diào)查,并簽署知情同意書,從而保證患者信息的隱私性。調(diào)查內(nèi)容包括研究對(duì)象的一般基本情況,如年齡、性別,婚姻,文化程度等,生活習(xí)慣方面如飲水飲茶、飲酒吸煙、飲食習(xí)慣、消化道病史及腫瘤家族史,其他的如病理診斷、身高、體重、血壓等。

        1.3 內(nèi)鏡檢查

        食管內(nèi)鏡用碘溶液活檢。當(dāng)發(fā)現(xiàn)陽性病變時(shí),就進(jìn)行活檢。最后,由組織病理學(xué)的結(jié)果來判斷病變的性質(zhì)。受試者三次口服5~6 ml 1%利多卡因。一旦內(nèi)窺鏡通過口腔插入,就會(huì)緩慢進(jìn)行。注意食管黏膜的微小變化,重點(diǎn)關(guān)注食管和心臟兩個(gè)部分。應(yīng)對(duì)食管和賁門兩個(gè)部位進(jìn)行重點(diǎn)觀察。用20 ml針管抽取1.2%碘10 ml對(duì)全部食管進(jìn)行染色,對(duì)所見陽性區(qū)域進(jìn)行記錄、描述、照相或錄像,并取活檢。

        1.4 標(biāo)本處理

        取活檢標(biāo)本后,應(yīng)立即將活檢組織平展,使基底黏膜層粘于濾紙上,置于10%~13%福爾馬林或80%固定酒精下放置6~48 h。取下濾紙,將組織切片垂直放置,連續(xù)切片6~8個(gè)組織面,并使用常規(guī)HE染色,封片。并由具有受過專業(yè)培訓(xùn)的病理科醫(yī)生進(jìn)行雙盲診斷。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        應(yīng)用Microsoft Excel 2020建立數(shù)據(jù)庫,并認(rèn)真核對(duì)和查閱原始調(diào)查表對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行校對(duì)及修改,在質(zhì)量控制人員的共同監(jiān)督下,整理成最終的數(shù)據(jù)庫。應(yīng)用SPSS 23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)分析,采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行兩組率的比較,并對(duì)資料進(jìn)行多因素logistic回歸分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        由表1可知,本研究共對(duì)332人基本情況進(jìn)行調(diào)查,其中病例組人數(shù)224例,對(duì)照組人數(shù)108例,見表1。不同性別(χ2=10.717,P=0.001)、民族(χ2=14.973,P=0.002)、教育程度(χ2=21.410,P<0.001)、家庭人口(χ2=16.171,P=0.013)、人均年收入(χ2=20.955,P<0.001)、吸 煙 是 否(χ2=11.169,P<0.001)、飲 茶 是 否(χ2=12.143,P<0.001)、新鮮蔬菜(χ2=21.153,P<0.001)、新 鮮 水 果(χ2=24.251,P<0.001)、肉 蛋 奶 類(χ2=11.939,P=0.008)、豆類食品(χ2=24.293,P<0.001)、腌曬食品(χ2=7.996,P=0.018)、油炸食品(χ2=12.832,P=0.002)、燙熱食品(χ2=17.816,P<0.001)、霉變食品(χ2=12.250,P=0.002)和消化系統(tǒng)疾?。é?=17.121,P=0.009)等生活方式的病例組和對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        表1 (續(xù))

        表1 食管癌病例組和對(duì)照組患者基本情況的比較 例(%)

        由表2可知,本研究對(duì)食管癌發(fā)病危險(xiǎn)多因素分析發(fā)現(xiàn),民族、吸煙、食油炸食品、腌曬食品、燙熱食品、霉變食品是食管癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素,高教育程度、性別、新鮮蔬菜水果、食豆類食品則是保護(hù)因素。

        表2 食管癌發(fā)病危險(xiǎn)多因素分析

        3 討論

        3.1 食管癌早期預(yù)防的開展背景

        我們國(guó)家癌癥的早期診斷和治療可以追溯到20世紀(jì)50年代末,河南醫(yī)科大學(xué)病理科教授沈瓊運(yùn)用“雙管腔氣囊”研究食管剝脫的病因[7]。自此,人們開啟了對(duì)食管癌的早期的認(rèn)知。2005年,衛(wèi)生部將早期食管癌診斷和治療項(xiàng)目列入中央對(duì)地方特定公共衛(wèi)生基金的公共補(bǔ)貼申請(qǐng)。同年,經(jīng)財(cái)政部批準(zhǔn),并于2006年實(shí)施[8]。2019年2月11日,國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)主持召開國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議,強(qiáng)調(diào)“堅(jiān)持預(yù)防,推進(jìn)癌癥防治和早期診斷治療,努力降低死亡率”。由于食管癌的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全了解,高危地區(qū)仍缺乏有效的一級(jí)預(yù)防方法。在上消化道的早期診斷和治療中,采用“內(nèi)鏡觀察+指示性碘活檢染色”技術(shù)。并制定出固定的篩查和隨訪制度,對(duì)項(xiàng)目地區(qū)40~80歲人群進(jìn)行的癌癥篩查中,建立資料庫,并定期觀察和隨訪,至今,已取得了一定得成績(jī)[9]。再此種種歷史背景及中央大力支持的大方向潮流趨勢(shì)下,各地的相關(guān)學(xué)者和工作人員也提升了對(duì)早期食管癌診斷和治療的認(rèn)知,并逐步有序建立完善的早診早治工作項(xiàng)目,且取得了一定的成績(jī)。

        3.2 本研究結(jié)果有關(guān)流行病學(xué)因素的討論

        本研究借助“國(guó)家早診早治示范平臺(tái)(石河子市)”構(gòu)建了回顧性的觀察隊(duì)列,搜集來自于石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2010年—2018年間開展的早診早治項(xiàng)目中332例有完整調(diào)查資料且有持續(xù)隨訪患者進(jìn)行了流行病學(xué)等相關(guān)因素的分析,并簡(jiǎn)單的對(duì)疾病的進(jìn)展率以及死亡率做了統(tǒng)計(jì)分析。本研究結(jié)果表明喜食油炸食品、霉變食品、腌制食品、燙熱食品以及有吸煙史是食管癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,由結(jié)果可得,不良的飲食習(xí)慣將會(huì)成為食管癌的患病危險(xiǎn)因素之一[10]。而吸煙的消費(fèi)量與上消化系統(tǒng)癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈一定的劑量反應(yīng)關(guān)系[11],有文獻(xiàn)報(bào)道,吸煙者食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較不吸煙者增加了約3.14倍[12],這可能與男性和女性性別個(gè)體的差異有關(guān),如男性患者較女性患者來說更喜歡抽煙,因此相對(duì)來說,危險(xiǎn)因素也不盡相同。另一方面,已有研究表明,熱燙飲食、快食、進(jìn)食不規(guī)律等不良飲食習(xí)慣也是促進(jìn)食管癌發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一[13]。有實(shí)驗(yàn)表明,70攝氏度以上的食物會(huì)對(duì)食管黏膜上皮細(xì)胞的增殖周期產(chǎn)生嚴(yán)重影響,而長(zhǎng)期反復(fù)的熱刺激以及物理刺激也會(huì)促使食管產(chǎn)生癌變。而對(duì)于喜食腌制食品來說,食腌制食品可使人體內(nèi)的亞硝酸鹽含量增高,從而增加了人體內(nèi)消化道腫瘤包括食管癌的發(fā)病幾率。而從飲食方面來講,蔬菜、水果中含有大量可以對(duì)食管癌起到一定預(yù)防作用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),如維生素、胡蘿卜素、葉酸、纖維素等,它們都可以起到降低食管癌發(fā)生的作用[14-15]。而在本研究中,對(duì)于新鮮蔬菜、水果的食用統(tǒng)計(jì)均是保護(hù)因素,另一方面,本研究發(fā)現(xiàn)受過高等教育則是食管癌的保護(hù)因素,這可能與其所接受教育的多少以及對(duì)疾病的認(rèn)知、預(yù)防有關(guān),具體則需要進(jìn)一步研究。綜上所述,長(zhǎng)期吸煙以及飲食油炸、腌制、燙熱、霉變食品等不健康的飲食習(xí)慣都會(huì)增加罹患食管癌的風(fēng)險(xiǎn),而高等學(xué)歷、食用新鮮蔬菜、水果、豆類等因素則對(duì)降低食管癌的發(fā)生發(fā)展起到積極的意義,具體還需要進(jìn)一步的研究。因此,應(yīng)該提倡戒煙,并改變不好的生活習(xí)慣,多吃新鮮蔬菜、水果、豆類,且保持良好的心態(tài),可一定程度上預(yù)防和防控食管癌的發(fā)生發(fā)展。

        3.3 食管癌前病變?cè)缭\早治的意義

        目前食管癌發(fā)病率、死亡率在世界范圍內(nèi)都居高不下,而在其患病的背后,則是高昂的醫(yī)療費(fèi)用,以及因患病不治而帶來的支離破碎的家庭,其無論是小至對(duì)家庭,大至對(duì)社會(huì)都造成了極大地經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和負(fù)面影響[16]。由于大部分患者,發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)候已是中晚期,并且治療費(fèi)用昂貴且不理想,給家庭乃至身心都造成了極大地痛苦。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,如果能早期診斷,早期規(guī)范化治療食管癌,5年的生存率可達(dá)83%~90%,而當(dāng)其進(jìn)展至進(jìn)展期食管癌,則預(yù)后急劇下降,5年生存率僅為10%~15%[17]。因此,從各方面的反應(yīng)來看,都需要全面有效開展相關(guān)預(yù)防診治工作,這將成為目前早期食管癌工作的重中之重,而更好的做好食管癌的二級(jí)預(yù)防[18],將更有助于提高食管疾病的發(fā)現(xiàn),從而真正的實(shí)現(xiàn)其意義價(jià)值,更好的保障人民群眾的生命健康。

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