林 栗 福建省莆田市皮膚病防治院 351100

慢性蕁麻疹主要指持續(xù)6周以上的蕁麻疹，患者皮膚表面可不定時(shí)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，并伴有不同程度紅斑、瘙癢等癥狀，且該病反復(fù)性強(qiáng)、遷延難愈，嚴(yán)重影響患者日常生活和工作[1]。目前，藥物是治療本病的主要方式，西替利嗪屬于常用抗組胺藥物，可有效抑制機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，阻止組胺傳遞，降低炎性細(xì)胞游走活性，以改善臨床癥狀，減輕患者痛苦[2]。但單藥治療難以穩(wěn)定控制患者病情，易反復(fù)發(fā)作。奧洛他定亦屬于抗組胺藥物，可穩(wěn)定機(jī)體肥大細(xì)胞膜，阻止組胺等過(guò)敏性介質(zhì)釋放，并可干擾中性粒細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞釋放炎性物質(zhì)。此外，奧洛他定還可對(duì)神經(jīng)源性瘙癢介質(zhì)通路進(jìn)行阻斷，以減少P物質(zhì)分泌，避免神經(jīng)生長(zhǎng)因子過(guò)度表達(dá)[3]。鑒于此，本文對(duì)奧洛他定聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹的臨床效果進(jìn)行分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月—2020年7月我院收治的84例慢性蕁麻疹患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男25例，女17例；年齡21～58歲，平均年齡(36.75±4.19)歲；風(fēng)團(tuán)數(shù)目5～11個(gè)，平均風(fēng)團(tuán)數(shù)目(8.69±1.15)個(gè)；病程2～14個(gè)月，平均病程(6.59±1.24)個(gè)月；體質(zhì)量45～78kg，平均體質(zhì)量(61.36±5.27)kg；文化程度：大專(zhuān)6例、高中21例、初中15例。觀察組男23例，女19例；年齡23～59歲，平均年齡(36.78±4.21)歲；風(fēng)團(tuán)數(shù)目4～11個(gè)，平均風(fēng)團(tuán)數(shù)目(8.71±1.18)個(gè)；病程2～15個(gè)月，平均病程(6.62±1.26)個(gè)月；體質(zhì)量45～79kg，平均體質(zhì)量(61.38±5.29)kg；文化程度：大專(zhuān)7例、高中20例、初中15例。兩組一般資料對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)蕁麻疹診療指南(2014版)》[4]中相關(guān)診斷；病程6周以上；精神狀態(tài)正常；臨床資料完整；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4周內(nèi)接受過(guò)系統(tǒng)治療；肝腎功能障礙；合并血液系統(tǒng)疾??；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3 方法 兩組均叮囑不可搔抓患處，避免熱水洗浴，禁忌辛辣、魚(yú)腥等刺激食物。對(duì)照組口服鹽酸左西替利嗪片(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080662)治療，5mg/次，1次/d。觀察組加用鹽酸奧洛他定片(北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143415)治療，口服5mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：依據(jù)療效指數(shù)評(píng)價(jià)療效，將風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)直徑和瘙癢程度根據(jù)嚴(yán)重程度分為0～3分，對(duì)應(yīng)無(wú)、輕、中、重度。療效指數(shù)=[(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分]×100%。痊愈：療效指數(shù)高于90%；顯效：療效指數(shù)為60%～90%；有效：療效指數(shù)20%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)低于20%。(2)血清免疫球蛋白E(IgE)和炎癥因子水平：治療前和治療1個(gè)月后，空腹采集兩組3ml靜脈血，血清獲得后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IgE、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)和干擾素-γ(IFN-γ)變化。(3)不良反應(yīng)：頭痛、口干、困倦。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 IgE和炎癥水平 治療后，觀察組IgE、IL-4、IL-10水平低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組IgE和炎癥水平對(duì)比

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)頭痛2例、困倦1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42)；觀察組出現(xiàn)頭痛2例、口干2例、困倦1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%(5/42)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.138，P=0.457)。

3 討論

慢性蕁麻疹發(fā)病復(fù)雜，臨床認(rèn)為其病變的主要原因在于IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，可加快肥大細(xì)胞脫粒，促進(jìn)組胺等過(guò)敏性介質(zhì)釋放，以造成真皮血管擴(kuò)張及血漿外滲，誘導(dǎo)皮膚表面出現(xiàn)紅斑、風(fēng)團(tuán)等，并伴隨強(qiáng)烈瘙癢感，降低患者生活質(zhì)量[5-6]?？菇M胺藥物是本病的首選治療藥物，西替利嗪屬于第二代抗組胺藥物，其口服吸收快，生物利用度高，可選擇性與組胺靶細(xì)胞H1受體結(jié)合，使得受體介導(dǎo)的平滑肌興奮和調(diào)節(jié)人體痛癢作用難以起效，以緩解患者瘙癢癥狀[7]。西替利嗪還可阻斷單核細(xì)胞等浸潤(rùn)中黏附因子識(shí)別、信號(hào)傳導(dǎo)作用，從而對(duì)單核細(xì)胞等活化進(jìn)行抑制，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。西替利嗪在慢性蕁麻疹中雖可取得良好療效，但本病較為頑固，反復(fù)性強(qiáng)，單藥長(zhǎng)期使用易存在耐藥性，不利于穩(wěn)定病情。

IgE、IL-4、IL-10、IFN-γ是監(jiān)測(cè)慢性蕁麻疹病情變化的重要血清因子，其中IgE屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)因子，其水平升高，提示病情加重；IL-4則可加快IgE合成，二者協(xié)同促使組胺等物質(zhì)釋放，誘導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)；IL-10可刺激B細(xì)胞，促進(jìn)IgE大量合成，并活化嗜酸性細(xì)胞，引起變態(tài)反應(yīng)；IFN-γ是Th1型細(xì)胞因子，可抑制CD4+細(xì)胞向Th2分化，拮抗Th2型細(xì)胞因子IL-4。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，IgE、IL-4、IL-10水平低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明奧洛他定聯(lián)合西替利嗪可增強(qiáng)慢性蕁麻疹治療效果，加快炎癥反應(yīng)消退，降低IgE水平，且不良反應(yīng)少。奧洛他定亦屬于第二代抗組胺藥物，但其可非競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗組胺H1受體，并對(duì)多種炎癥介質(zhì)和神經(jīng)源性瘙癢介質(zhì)具有廣泛抑制作用。奧洛他定作用機(jī)制主要為阻滯組胺H1受體，減少組胺釋放，減輕機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，緩解瘙癢等癥狀，并可穩(wěn)定肥大細(xì)胞，阻止其游走，以抑制肥大細(xì)胞和多種炎癥細(xì)胞活化，減少白三烯、血栓素的生成，且該藥對(duì)刺激物質(zhì)引起的支氣管組織激肽生成也具有一定的抑制作用，可阻斷支氣管收縮[8]。與西替利嗪聯(lián)用后可協(xié)同增效，提高抗組胺效果，快速減輕機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，以控制病情。

綜上所述，奧洛他定聯(lián)合西替利嗪可降低慢性蕁麻疹患者IgE水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，且安全性高。