湯錦磊 葉鑫武 張建敬 徐凡凡 鄧江南 蔡子耀

腦卒中后抑郁是一種慢性疾病，不僅延長(zhǎng)患者神經(jīng)功能恢復(fù)時(shí)間，也嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，若不及時(shí)干預(yù)，會(huì)增加患者自殺風(fēng)險(xiǎn)[1]。三環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥是既往腦卒中后抑郁患者較為常用的藥物，但因其心血管不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，限制了其在臨床上廣泛應(yīng)用[2]。草酸艾司西酞普蘭與舍曲林均屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可通過(guò)選擇性抑制突觸前膜再攝取5-羥色胺發(fā)揮良好的抗抑郁作用，且不良反應(yīng)少，是抗抑郁的常用藥，但兩種藥物在腦卒中后抑郁治療效果的比較尚未明確[3]。本研究探討草酸艾司西酞普蘭與舍曲林治療腦卒中后抑郁患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2016年3月至2019年3月在溫州市第七人民醫(yī)院接受治療的腦卒中后抑郁患者86例，其中男45例，女41例；年齡25～63（44.03±3.67）歲；病程5～17（11.03±1.36）個(gè)月；出血性腦卒中51例，缺血性腦卒中35例。根據(jù)入院日期單雙數(shù)將患者分為觀察組和對(duì)照組，各43例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～65歲；（2）符合抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦卒中發(fā)病前存在精神障礙或抑郁癥者；（2）意識(shí)不清者，理解、認(rèn)知障礙者；（3）合并心功能不全、呼吸衰竭等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；（4）藥物過(guò)敏者；（5）妊娠期，哺乳期婦女。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：MR-33-21-000721）。兩組對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均予以腦卒中常規(guī)治療及必要的功能鍛煉等，觀察組在此基礎(chǔ)上給予草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司；批號(hào)：20130928；10 mg/片）口服，起始劑量為10 mg 1次，1次/d，1周后，根據(jù)患者病情增加至10～20 mg/次，1次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取鹽酸舍曲林片（浙江新東港煙葉股份有限公司；批號(hào)：20150721；50 mg/片）口服進(jìn)行治療，起始劑量為50 mg，1次/d，1周后，根據(jù)患者病情可增加至100～200 mg，分2次服用。兩組治療療程均為6周。

1.2.2 觀察指標(biāo)（1）觀察兩組治療前及治療后第1、2、4、6周漢密爾頓抑郁（Hamilton depression rating scale，HDRS）評(píng)分[5]，HDRS評(píng)分包括：絕望感、焦慮/軀體化、反應(yīng)遲緩、體重減輕、認(rèn)知障礙、日夜變化、睡眠障礙，共7個(gè)因子結(jié)構(gòu)，各因子結(jié)構(gòu)采用0～4分評(píng)分法，HDRS總評(píng)分≥8分為抑郁，分值越高，抑郁程度越重。（2）按HDRS減分率評(píng)定臨床療效[6]，治愈：治療后HDRS評(píng)分減分率≥75%；顯著進(jìn)步：減分率50%～＜75%；進(jìn)步：減分率25%～＜50%；無(wú)效：減分率＜25%?？傆行?（治愈+顯著進(jìn)步）/總數(shù)×100%。（3）對(duì)兩組患者治療前及治療后第1、2、4、6周采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）[7]評(píng)分評(píng)估其神經(jīng)功能，分值越高，患者神經(jīng)功能缺損越重。（4）記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：頭疼、惡心、腹瀉、嗜睡。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HDRS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，治療前兩組患者HDRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后1、2、4、6周HDRS評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。觀察組治療后1周HDRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組其余時(shí)段HDRS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后HDRS評(píng)分比較（分）

2.2 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表3。

由表3可見(jiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較（分）

由表4可見(jiàn)，兩組患者治療前NIHSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組患者治療后1、2、4、6周NIHSS評(píng)分均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。觀察組治療后1、2、4、6周NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

由表5可見(jiàn)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

腦卒中后抑郁是臨床常見(jiàn)的腦卒中并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，多數(shù)研究認(rèn)為大腦損害可影響與神經(jīng)相關(guān)的神經(jīng)通路，使神經(jīng)元代謝紊亂，引發(fā)去甲腎上腺素和5-羥色胺水平下降，導(dǎo)致抑郁[8-9]。也有學(xué)者認(rèn)為腦卒中可引發(fā)不同程度的軀體功能下降，社會(huì)角色的轉(zhuǎn)變、環(huán)境因素也可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心理應(yīng)激反應(yīng)，患者的抑郁狀態(tài)與神經(jīng)功能改變密切相關(guān)，抑郁程度越嚴(yán)重，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[10]。腦卒中后抑郁不僅影響神經(jīng)功能恢復(fù)，甚至威脅患者生命，對(duì)腦卒中后抑郁患者實(shí)施有效治療至關(guān)重要。

舍曲林是5-羥色胺的再攝取抑制劑，可選擇性抑制突觸間隙5-羥色胺再攝取，提高突觸間隙5-羥色胺水平，增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)興奮傳導(dǎo)，從而達(dá)到治療抑郁的目的[11]。然而相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)舍曲林起效較慢，往往需要2周時(shí)間才能顯示出明顯療效，且易引發(fā)頭疼、惡心、嗜睡等不良反應(yīng)[12-13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后1周后，對(duì)照組患者HDRS評(píng)分即高于觀察組，且不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，表明舍曲林作用于腦卒中后抑郁患者起效較慢，不良反應(yīng)較多，說(shuō)明患者耐受性較差。觀察組患者在使用草酸艾司西酞普蘭后，藥物臨床起效快，但治療后4個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)中，兩組HDRS評(píng)分僅用藥1周后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明作用時(shí)間可能較短。

草酸艾司西酞普蘭是高度選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，是西酞普蘭的立體異構(gòu)體，其對(duì)5-羥色胺再攝取抑制能力是西酞普蘭的幾十倍，可對(duì)神經(jīng)元突觸前膜上的5-羥色胺受體產(chǎn)生強(qiáng)有力的抑制作用，從而阻斷對(duì)5-羥色胺的攝取，對(duì)腎上腺素及多巴胺受體活性的抑制作用較低，可有效促進(jìn)海馬細(xì)胞生長(zhǎng)，短期內(nèi)緩解患者的抑郁癥狀，提高早期的抗抑郁療效[14-15]。本研究中觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明與舍曲林比較，草酸艾司西酞普蘭對(duì)5-羥色胺再攝取抑制能力較強(qiáng)，臨床療效較好。此外，本研究中兩組患者NIHSS評(píng)分顯示，治療1周后觀察組HDRS評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明草酸艾司西酞普蘭可有效結(jié)合5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在短時(shí)間內(nèi)抑制、改善患者抑郁狀態(tài)。相關(guān)資料顯示草酸艾司西酞普蘭通過(guò)緩解患者抑郁狀態(tài)，可改善患者人際關(guān)系及心理動(dòng)力，使患者擺正對(duì)草酸艾司西酞普蘭治療疾病的認(rèn)知，從而加強(qiáng)服藥依從性，改善患者神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[16]。本研究中治療結(jié)果顯示觀察組患者NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，表明草酸艾司西酞普蘭可有效改善患者不良心理活動(dòng)，緩解神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，改善神經(jīng)功能缺損狀態(tài)療效顯著[17]。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭與舍曲林比較，能快速有效改善患者抑郁狀態(tài)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，且臨床效果顯著，不良反應(yīng)較少，患者耐受好，值得臨床推廣使用。