張家陽(yáng)

摘 要：基因編輯技術(shù)的臨床應(yīng)用價(jià)值體現(xiàn)在預(yù)防治療可遺傳性疾病和改善提高人類(lèi)遺傳素質(zhì)等方面，在促進(jìn)人類(lèi)生命健康的同時(shí)，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、人類(lèi)尊嚴(yán)、社會(huì)安全等一系列生命倫理問(wèn)題亟待認(rèn)清，以避免發(fā)生逾越法規(guī)底線(xiàn)、僭越倫理道德并挑戰(zhàn)人類(lèi)命運(yùn)共同體的科研行為，產(chǎn)生難以預(yù)料的風(fēng)險(xiǎn)。本文通過(guò)對(duì)法律規(guī)制的梳理和探析，從生命倫理技術(shù)準(zhǔn)則以及倫理審查制度層面，對(duì)基因編輯技術(shù)進(jìn)行規(guī)范并提出相關(guān)對(duì)策。

關(guān)鍵詞：基因編輯技術(shù); 倫理問(wèn)題; 法律規(guī)制; 倫理審查

中圖分類(lèi)號(hào)：B82? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? 文章編號(hào)：1006-3315（2021）12-061-003

1.引言

隨著基因編輯技術(shù)的迅速發(fā)展，在遺傳性疾病的控制以及現(xiàn)有臨床技術(shù)無(wú)法攻克的疾病上，基因編輯技術(shù)都展現(xiàn)出了巨大的社會(huì)效益，人們也從中看到了將其臨床應(yīng)用的價(jià)值。如硬幣之兩面，是否能正確厘清技術(shù)和倫理的邊界，精準(zhǔn)地使用“上帝的手術(shù)刀”[1]，將相關(guān)實(shí)驗(yàn)框范在正當(dāng)?shù)膫惱矸懂犗?，這是相關(guān)科研工作者必須衡量的天平。但直至首例基因編輯嬰兒事件[2]的出現(xiàn)，人們意識(shí)到科技的發(fā)展已經(jīng)開(kāi)始模糊技術(shù)和倫理的邊界，導(dǎo)致例如技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、倫理認(rèn)知、人類(lèi)尊嚴(yán)、社會(huì)安全等一系列生命倫理問(wèn)題。雖然此類(lèi)個(gè)案在現(xiàn)行的法律框架和規(guī)制內(nèi)得以初步解決，但其引發(fā)的對(duì)于技術(shù)濫用的擔(dān)憂(yōu)、審查制度的缺失以及相關(guān)法律規(guī)制的完善等問(wèn)題依然暴露在大眾視野中。基因編輯技術(shù)目前存在哪些問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)，我們又如何對(duì)其進(jìn)行安全和有效地規(guī)避，這些都不免引起我們對(duì)于基因編輯技術(shù)倫理問(wèn)題的思考。因此，將基因編輯技術(shù)以科學(xué)的倫理向?qū)Ъ{入健全的法律規(guī)制約束中便顯得極為重要和緊迫。

2.基因編輯技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀及應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)

2.1基因編輯技術(shù)的應(yīng)用現(xiàn)狀

基因編輯技術(shù)通過(guò)對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行定點(diǎn)敲除、突變、敲入和小片段的刪失，實(shí)現(xiàn)對(duì)基因組完成精確修飾。利用同源重組修復(fù)和非同源末端鏈接修復(fù)，聯(lián)合特異性DNA的靶向識(shí)別和核酸內(nèi)切酶，完成DNA序列的改變[3]。目前，運(yùn)用較多的幾種基因編輯技術(shù)是ZFNs技術(shù)、TALENs技術(shù)、CRISPR/Cas9技術(shù)，其中CRISPR /Cas9（Clustered Regularly Interspaced ShortPalindromic Repeats/Cas9） 技術(shù)是第三代基因編輯技術(shù)，即間隔的短回文重復(fù)序列/Cas9內(nèi)切酶技術(shù)[4]，該技術(shù)設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，成本相對(duì)較低，精準(zhǔn)度較高，運(yùn)用相對(duì)廣泛[5]。

2.2CRISPR /Cas9 技術(shù)存在的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)

（1）存在脫靶效應(yīng)，技術(shù)安全性低

脫靶效應(yīng)[1]指的是在基因編輯過(guò)程中，基因組的非目標(biāo)部分產(chǎn)生了非必要的DNA突變，即需要編輯的目標(biāo)基因由于辨識(shí)錯(cuò)誤，而引入了非預(yù)期的基因突變。目前科學(xué)技術(shù)無(wú)法確保安全可控地進(jìn)行基因編輯，基因編輯技術(shù)作用于異?；虻耐瑫r(shí)，由于脫靶效應(yīng)，產(chǎn)生了非預(yù)期的基因突變，非目標(biāo)位置正常基因也受影響。因此遺傳性疾病的基因編輯結(jié)果難以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)[6]。

（2）存在鑲嵌現(xiàn)象，導(dǎo)致個(gè)體中存在多種基因型的細(xì)胞群

鑲嵌現(xiàn)象[7]是指有兩個(gè)甚至更多個(gè)具有不同基因型的細(xì)胞群存在于由一個(gè)受精卵發(fā)育的個(gè)體中。由于胚胎發(fā)育過(guò)程中，細(xì)胞不斷分裂，因此很可能出現(xiàn)運(yùn)用CRISPR/Cas9技術(shù)將致病基因剪切前，細(xì)胞已完成分裂的情況。這就會(huì)導(dǎo)致存在部分胚胎細(xì)胞被修飾，而部分胚胎細(xì)胞仍未被修飾，同樣攜帶致病基因，其細(xì)胞分裂增速脫離控制[8]。

3.基因編輯技術(shù)中的倫理沖突

3.1自主選擇權(quán)——“人類(lèi)尊嚴(yán)”問(wèn)題

任何科學(xué)技術(shù)所涉及倫理問(wèn)題的核心，是尊重人的生命價(jià)值，即“人類(lèi)尊嚴(yán)”。尊重人的生命價(jià)值就是尊重每個(gè)人獨(dú)立的賦予生命意義并自由追求生命價(jià)值的權(quán)利，即尊重這一自主權(quán)和選擇權(quán)，尤其是在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)工程實(shí)踐中，更要堅(jiān)守這一倫理準(zhǔn)則，做到尊重人的生命自主選擇權(quán)。對(duì)于基因編輯技術(shù)的實(shí)施對(duì)象，因其自身攜帶的不同基因，注定他們與正常人類(lèi)有異，但這卻不是自然選擇的結(jié)果，對(duì)人類(lèi)基因庫(kù)會(huì)造成潛在威脅，其日后的生存環(huán)境和方式受限，而這也嚴(yán)重侵害了他們的生存權(quán)和健康權(quán)。將基因編輯技術(shù)僅僅作為展示“科學(xué)技術(shù)”的工具，更有為“商業(yè)”牟利之嫌。而對(duì)基因編輯技術(shù)實(shí)施對(duì)象的生命價(jià)值和健康權(quán)益缺少應(yīng)有的尊重，違背了人是目的而不僅僅是工具的基本倫理規(guī)范[9]。

3.2技術(shù)上的“可能”和倫理中的“應(yīng)該”問(wèn)題

作為一種工程技術(shù)手段，基因編輯技術(shù)在預(yù)防遺傳性疾病、改善人類(lèi)遺傳素質(zhì)以及攻克目前臨床難以處理的疾病等方面上，具有巨大效益和價(jià)值[10]，有利于提高人類(lèi)福祉，為人類(lèi)社會(huì)發(fā)展做出貢獻(xiàn)。因此，在基因編輯技術(shù)臨床試驗(yàn)這一技術(shù)實(shí)踐上存在必然的可能性，但人不僅作為工程技術(shù)活動(dòng)實(shí)踐和運(yùn)用的主體，同時(shí)也是道德的主體[11]，在運(yùn)用技術(shù)和實(shí)踐活動(dòng)中，必然要考慮相關(guān)倫理問(wèn)題。對(duì)于技術(shù)上的“可能”，如果將基因編輯技術(shù)運(yùn)用在本就健康的胚胎細(xì)胞上，這無(wú)異于對(duì)健康的生命體進(jìn)行活體實(shí)驗(yàn)，是倫理中的“不應(yīng)該”。是否應(yīng)該把“基因編輯的剪刀”伸向人類(lèi)，是否遵循倫理可行性和適用范圍，這些都是對(duì)于“能做”和“應(yīng)做”的倫理思考。

3.3威脅人類(lèi)社會(huì)安全——無(wú)法獲得倫理道德辯護(hù)的價(jià)值問(wèn)題

合理的基因編輯技術(shù)臨床應(yīng)用的倫理辯護(hù)來(lái)自于其對(duì)人類(lèi)自身的價(jià)值，包括對(duì)可遺傳性疾病的預(yù)防和對(duì)人類(lèi)遺傳素質(zhì)的改善[10]。同時(shí)，人類(lèi)對(duì)于更健康生活的追求以及追求自身所認(rèn)可價(jià)值的自由也為基因編輯技術(shù)臨床應(yīng)用提供倫理辯護(hù)。但在不確定的情況下，剔除某些人類(lèi)基因，擾亂人類(lèi)基因庫(kù)，造成基因庫(kù)的單一化，多樣性減少，適應(yīng)性降低，減損人類(lèi)基因的完整性，破壞人的完整性[12]，威脅人類(lèi)安全。同時(shí)，不完善的技術(shù)會(huì)造成個(gè)體基因信息的泄露，侵犯?jìng)€(gè)人隱私，破壞國(guó)家生物安全。

4.基因編輯技術(shù)的相關(guān)法律規(guī)制

4.1規(guī)范基因編輯技術(shù)的相關(guān)條例

我國(guó)目前已發(fā)布的關(guān)于規(guī)范基因編輯技術(shù)的法律文件主要包括：2001年原國(guó)家衛(wèi)生部（現(xiàn)為國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)）頒布的《人類(lèi)輔助生殖技術(shù)管理辦法》、2003年原國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《人類(lèi)輔助生殖技術(shù)規(guī)范》、2003年科技部和原國(guó)家衛(wèi)生部聯(lián)合頒布的《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導(dǎo)原則》）、2015年原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局頒布的《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《管理辦法》）、2016年原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)劃生育委員會(huì)頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《審查辦法》）、2017年科技部頒布的《生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)安全管理辦法》、2018年原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委頒布的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》、2019年國(guó)務(wù)院頒布的《中華人民共和國(guó)人類(lèi)遺傳資源管理?xiàng)l例》等。

其中《指導(dǎo)原則》第6條明確規(guī)定禁止生殖系基因編輯的臨床試驗(yàn)，通過(guò)遺傳修飾獲得的囊胚，其體外培養(yǎng)存活期限不得超過(guò)14天，且不得植入人或任何其他動(dòng)物的生殖系統(tǒng)?！豆芾磙k法》對(duì)干細(xì)胞的科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)等進(jìn)行明確規(guī)定?！秾彶檗k法》第五章規(guī)定涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查工作主要由衛(wèi)健委、地方衛(wèi)生行政部門(mén)監(jiān)督負(fù)責(zé);第18條對(duì)于涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理性進(jìn)行規(guī)定;同時(shí)規(guī)定了倫理委員會(huì)的審查和監(jiān)管等職權(quán)。《生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)安全管理辦法》第4條規(guī)定，將生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)安全管理按照其活動(dòng)潛在風(fēng)險(xiǎn)程度，分為三個(gè)等級(jí)，分別是高風(fēng)險(xiǎn)、較高風(fēng)險(xiǎn)和一般風(fēng)險(xiǎn)。《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》第9條界定了醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用于臨床的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

4.2現(xiàn)有條例缺陷及民法典對(duì)基因編輯技術(shù)法律規(guī)制的完善

上述基因編輯技術(shù)的規(guī)范性文件多為行政責(zé)任規(guī)制，存在形式以管理辦法和其他規(guī)范性文件為主，由于多部門(mén)監(jiān)管，責(zé)任追究機(jī)制不健全，規(guī)范的可操作性較低。以倫理審查為例，其在運(yùn)行過(guò)程中存在審查制度設(shè)計(jì)較粗略的缺陷。《審查辦法》第27條對(duì)跟蹤審查制度進(jìn)行規(guī)定，但并沒(méi)有設(shè)置相應(yīng)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，對(duì)特殊項(xiàng)目的跟蹤審查安排不夠細(xì)化，后續(xù)跟蹤審查易流于形式，缺乏相應(yīng)的一體化機(jī)制和審查機(jī)構(gòu)分別針對(duì)事前、事中和事后進(jìn)行審查、跟蹤和監(jiān)管評(píng)估。

2020年5月第十三屆全國(guó)人民代表大會(huì)第三次會(huì)議正式表決通過(guò)的《民法典》對(duì)基因編輯技術(shù)相關(guān)法律規(guī)范缺失問(wèn)題進(jìn)行完善。第990條明確具體人格權(quán)的類(lèi)型，為受因基因編輯所造成的其他人格尊嚴(yán)侵害預(yù)留了救濟(jì)空間;第1008條臨床試驗(yàn)條款和第1009條人體基因規(guī)范條款構(gòu)成基因編輯的直接法律規(guī)制;同時(shí)擴(kuò)大了基因編輯用于臨床試驗(yàn)的規(guī)制范圍，并新增了倫理審查機(jī)制。

5.關(guān)于規(guī)范基因編輯技術(shù)倫理準(zhǔn)則及審查制度的建議

自2015年人類(lèi)胚胎基因編輯技術(shù)在我國(guó)首次對(duì)外宣布成功運(yùn)用[13]，到2018年世界首例基因編輯嬰兒，技術(shù)雖然在不斷發(fā)展前進(jìn)，相關(guān)研究和試驗(yàn)也同樣會(huì)應(yīng)運(yùn)而生。但如果不對(duì)其進(jìn)行倫理界定，不嚴(yán)格框范人類(lèi)胚胎基因編輯技術(shù)的法律規(guī)制，相應(yīng)的倫理紛爭(zhēng)便會(huì)層出不窮。

5.1制定運(yùn)用基因編輯技術(shù)應(yīng)遵循的技術(shù)規(guī)范與倫理準(zhǔn)則

2019年，習(xí)近平主持召開(kāi)的中央全面深化改革委員會(huì)第九次會(huì)議上，審議并通過(guò)了《國(guó)家科技倫理委員會(huì)組建方案》，明確科技倫理作為價(jià)值準(zhǔn)則前提。完善基因編輯倫理規(guī)范和程序，要做到倫理與技術(shù)并重，建立一個(gè)全面、科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼咭约胺戏珊蛡惱淼赖乱蟮臋C(jī)制，以促進(jìn)技術(shù)的發(fā)展，并使其發(fā)揮積極的作用。運(yùn)用基因編輯技術(shù)應(yīng)遵循以下倫理準(zhǔn)則：

（1）基因疾病在臨床上無(wú)其他可替代治療方式，被編輯（目標(biāo)）基因致病性通過(guò)實(shí)驗(yàn)論證，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較小、臨床前數(shù)據(jù)來(lái)源充分可靠、健康效益最大化;

（2）監(jiān)督機(jī)制完善，實(shí)驗(yàn)前各流程公開(kāi)可視化，試驗(yàn)公開(kāi)且透明，同時(shí)保護(hù)受試者隱私，保護(hù)受試者的安全和健康，技術(shù)僅做治療疾病使用，禁作他用;

（3）對(duì)個(gè)人健康和社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)做度量評(píng)估，對(duì)于重大試驗(yàn)，要保證公眾的參與決策。

5.2強(qiáng)化科研人員醫(yī)學(xué)倫理教育和科研機(jī)構(gòu)的醫(yī)學(xué)倫理過(guò)程監(jiān)管審查

在制定運(yùn)用基因編輯技術(shù)應(yīng)遵循的技術(shù)規(guī)范與倫理準(zhǔn)則的同時(shí)，科研人員也應(yīng)該恪守科研倫理底線(xiàn)，承擔(dān)必要的社會(huì)責(zé)任，強(qiáng)化醫(yī)學(xué)倫理教育。定期對(duì)科研人員進(jìn)行科研倫理的正向宣傳，提高倫理道德素養(yǎng);同時(shí)積極推動(dòng)各醫(yī)療及科研機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)的均等化，強(qiáng)化過(guò)程監(jiān)管。引入第三方倫理審查機(jī)構(gòu)，做到獨(dú)立、權(quán)威、公平公正，以免出現(xiàn)既當(dāng)運(yùn)動(dòng)員又當(dāng)裁判員，自己倫理審查自己的情況，使得各種可能出現(xiàn)的倫理風(fēng)險(xiǎn)得以預(yù)防。

5.3設(shè)置分級(jí)倫理審查制度并完善相關(guān)法制建設(shè)

將分級(jí)制度實(shí)施在與生物技術(shù)研究相對(duì)應(yīng)的倫理審查上，將其分為高風(fēng)險(xiǎn)、較高風(fēng)險(xiǎn)和一般風(fēng)險(xiǎn)三個(gè)等級(jí)進(jìn)行倫理審查[14]。通過(guò)組建國(guó)家科技倫理委員會(huì)，明確科技倫理作為價(jià)值準(zhǔn)則前提。國(guó)家科技倫理委員會(huì)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)并規(guī)范指導(dǎo)相關(guān)生物技術(shù)研究，完善更加明晰細(xì)化、協(xié)調(diào)規(guī)范的科技倫理治理體系，健全治理機(jī)制，制定更加細(xì)化的法律法規(guī)和倫理審查制度?！度祟?lèi)遺傳資源管理?xiàng)l例》中，加大對(duì)出于商業(yè)或生殖等不正當(dāng)目的的科研行為的行政處罰力度。這在規(guī)范涉及人體、生殖和基因編輯技術(shù)等方面的試驗(yàn)上具有重要意義。通過(guò)設(shè)置高額的罰金以及嚴(yán)格的資格處罰，給予那些罔顧科學(xué)倫理道德的研究人員極大的警示作用。同時(shí)設(shè)置“終身處罰”制度，對(duì)有過(guò)不端科研行為的基因編輯人員，根據(jù)其行為的風(fēng)險(xiǎn)影響程度進(jìn)行相關(guān)行業(yè)限制，甚至是終身從業(yè)限制。

6.結(jié)語(yǔ)

任何科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和運(yùn)用要以人類(lèi)共同的倫理判斷和價(jià)值取向?yàn)榍疤?，將科學(xué)技術(shù)的發(fā)展置于人類(lèi)的可控范圍內(nèi)。弘揚(yáng)學(xué)術(shù)道德、恪守科研倫理作為科研工作者安身立命之本，要同時(shí)注重治理和倫理的建樹(shù)，讓科學(xué)技術(shù)趨利避害?？萍及l(fā)展至今，盡管基因編輯在技術(shù)上能做，但在倫理秩序?qū)用妫@一行為是應(yīng)納入法律規(guī)制層面的。我們所提倡的是合乎倫理、合乎法律的使用基因編輯技術(shù)，以人類(lèi)福祉作為第一要義，完善倫理審查制度，健全基因編輯法律規(guī)制。

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