孫冠軍

單縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東菏澤274300

癲癇是指由大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電引起的一過性腦功能障礙的慢性疾病。最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國癲癇患病率高達7.0%，年發(fā)病率為28.8%。據(jù)估計，癲癇是僅次于頭痛的常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，我國目前約有900萬癲癇患者。由于異常放電的起始部位和傳播方式不同，癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，以精神障礙、意識障礙、自主神經(jīng)障礙、感覺障礙和陣發(fā)性運動障礙為典型臨床表現(xiàn)。大多數(shù)患者還可伴有認知障礙，嚴重影響生活質(zhì)量[1]。目前，大多數(shù)患者都使用左乙拉西坦等抗癲癇藥物治療。進一步探討左乙拉西坦的臨床療效，該文便利選擇該院2019年1月—2020年5月收治的癲癇患者共108例，隨機分組，對照組的患者給予左乙拉西坦添加治療，觀察組則給予左乙拉西坦單藥治療。比較兩組癲癇療效、不良反應(yīng)、治療前后的認知功能評分值以及日常生活活動能力評分，探索了左乙拉西坦單藥和添加治療癲癇的臨床療效和不良反應(yīng)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇該院收治的癲癇患者共108例，隨機分組，對照組男30例、女24；年齡22～55，平均（41.21±5.45）歲。觀察組男32例、女22；年齡21～56，平均（41.62±5.92）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

對照組的患者在原丙戊酸鈉5~10 mg/（kg·d）治療基礎(chǔ)上增加左乙拉西坦（國藥準字H20143163）治療。左乙拉西坦初始使用劑量為（10.80±4.20）mg/（kg·d），口服，2次/d；左乙拉西坦第3周開始遞增劑量（7.85±2.10）mg/（kg·d），直 至 達 到 目 標 使 用 劑 量（25.00±6.20）mg/（kg·d）。

觀察組則給予左乙拉西坦單藥治療。單藥劑量為25 mg/（kg·d）。

兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標

比較兩組癲癇療效、不良反應(yīng)、治療前后的認知功能評分值以及日常生活活動能力評分（0～100分，分值越高則生活能力越高）。

1.4 療效判定標準

顯效：治療后驚厥、高熱、肢體抽搐、嗜睡等癥狀完全消除，發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間較治療前明顯減少80%以上；有效：治療后上述臨床癥狀明顯緩解，發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間較治療前分別縮短50%和80%；無效：臨床癥狀、發(fā)作、發(fā)作持續(xù)時間未達到顯著效果、有效標準甚至加重。總有效率為顯效率和有效率之和[2]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組療效為92.59%，高于對照組77.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組有1例頭暈，1例納差，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為3.70%，對照組有6例頭暈，6例納差，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.207,P＜0.05）

2.3 兩組患者治療前后認知功能評分及日常生活活動能力評分比較

治療前，兩組患者認知功能評分及日常生活活動能力評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者認知功能評分及日常生活活動能力評分均顯著高于治療前，且觀察組的認知功能評分及日常生活活動能力評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后認知功能評分及日常生活活動能力評分比較[（±s）,分]

表2 兩組患者治療前后認知功能評分及日常生活活動能力評分比較[（±s）,分]

組別認知功能治療前 治療后日常生活活動能力治療前 治療后對照組(n=54)觀察組(n=54)t值P值17.84±2.32 17.37±2.52 1.008＞0.05 20.21±1.03 27.21±1.23 32.063＜0.05 24.21±1.34 24.34±1.15 0.541＞0.05 41.13±1.21 63.21±4.93 31.963＜0.05

3 討論

癲癇的發(fā)生可能與中風(fēng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、顱腦損傷、腦血管病等有關(guān)。在癲癇的臨床治療中，由于老年患者身體功能的惡化，特別是肝腎功能的退化，慢性病和并發(fā)癥的出現(xiàn)，使得檢查和治療具有一定的復(fù)雜性。臨床研究表明，目前癲癇患者的發(fā)作類型主要為繼發(fā)性全身性癲癇和部分性發(fā)作，在發(fā)作過程中會造成認知障礙，甚至?xí)鸾箲]、抑郁和神經(jīng)癥患者的人格改變，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和安全。目前，藥物治療是老年癲癇臨床治療的主要方法，療效基本令人滿意。

癲癇可分為繼發(fā)性癲癇和原發(fā)性癲癇，其中原發(fā)性疾病在目前醫(yī)學(xué)界尚未得到充分的解釋。繼發(fā)性癲癇通常被認為是由腦部病變引起的。這種疾病的特點是大腦功能出現(xiàn)一過性和突發(fā)性的異常。其中病因不明的患者為原發(fā)病，受血管疾病、寄生蟲、感染創(chuàng)傷、繼發(fā)性癲癇等影響。癲癇也可以被認為是一種綜合征，它受到神經(jīng)元異常放電的影響，導(dǎo)致人體神經(jīng)系統(tǒng)、感覺和意識的異常，從而形成疾病。本病主要臨床表現(xiàn)為全身痙攣、半身及一側(cè)肢體僵硬?；颊咛幱谇逍褷顟B(tài)，并隨著疾病的嚴重程度逐漸失去知覺。此外，還有神經(jīng)運動發(fā)作，患者有明顯的情緒、思維和知覺障礙，行動和意識都失控。此時，患者神志不清，身體被妄想和幻覺支配，容易因自傷受傷[3-4]。

20世紀90年代，左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物上市。其作用機制是通過與突觸囊泡蛋白2A(synaptic vesiceprotein 2A，SV2A)結(jié)合，抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而阻斷神經(jīng)元異常放電的傳導(dǎo)，從而達到抗癲癇作用，該藥物口服效果極佳，吸收率高，原型通過腎臟排泄代謝。與其他抗癲癇藥物相比，左乙拉西坦具有獨特的抗癲癇機制，更好的藥代動力學(xué)特性，高效安全。左乙拉西坦不良反應(yīng)少，程度輕，耐受性好[5-6]。

左乙拉西坦在治療癲癇方面與傳統(tǒng)藥物不同，可與患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)SV2A相互作用，加速患者突觸前小泡中神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，有效阻斷神經(jīng)細胞異常傳導(dǎo)和放電癥狀，從而有效治療癲癇。對于癲癇的治療，口服生物利用度接近100%的左乙拉西坦更有利于藥物在患者體內(nèi)的吸收。同時，在左乙拉西坦治療期間，患者的肝臟沒有形成代謝效應(yīng)，主要通過腎臟排泄[7-8]。

左乙拉西坦已成為治療癲癇的常用藥物，用于4歲以上癲癇患者的常規(guī)治療。劑量應(yīng)根據(jù)患者病情變化、體重增加(或減少)及血藥濃度檢測結(jié)果進行調(diào)整。在治療過程中，可根據(jù)病情需要逐步減少停藥，一般不能突然停藥，否則影響發(fā)揮效果，還可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作。左乙拉西坦臨床用于治療癲癇，主要用藥機制是：①左乙拉西坦作用后，癲癇患者腦內(nèi)SV2A具有較高的親和力，能有效抑制患者異常腦放電。②口服左乙拉西坦后，其藥代動力學(xué)特征非常明顯，生物利用度幾乎可達100%，作用于人體后，能有效結(jié)合癲癇患者血漿中的蛋白質(zhì)，消除線性速率。③在代謝方面，左乙拉西坦不通過癲癇患者的肝臟，而是通過癲癇患者的腎臟排泄，所以服藥后不會影響患者的肝臟，可以有效保障臨床安全系數(shù)[9-11]。該研究的結(jié)果顯示觀察組癲癇療效92.59%高于對照組77.78%（P＜0.05）。楊楠[12]的研究顯示，左乙拉西坦單藥或添加治療癲癇的效果存在差異，添加組患者治療有效率78.6%,單藥組患者治療有效率為97.6%，和該文的研究相似。

綜上所述，左乙拉西坦單藥治療癲癇的臨床療效優(yōu)于左乙拉西坦添加治療，其不良反應(yīng)少于左乙拉西坦添加治療，安全性更高，可改善患者的認知和生活能力。