陳丹丹，羅 立，曹小玉

（1.湖南大學(xué)圖書館，湖南長沙 410082；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)圖書館，四川成都 611137）

1 研究背景

近年來，耐藥菌感染嚴(yán)重危害公共安全和威脅人類健康，細(xì)菌耐藥性問題已經(jīng)引起了國際社會和各國政府的高度關(guān)注，對抗耐藥菌株的生成和研制新的抗菌藥物已經(jīng)成為醫(yī)藥界必須解決的重大問題。

已有研究證明：中醫(yī)藥防治感染性疾病具有確切的療效和明顯的優(yōu)勢［1］。新近，中共中央國務(wù)院《關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》中明確指出“發(fā)揮中醫(yī)藥在維護(hù)和促進(jìn)人民健康中的獨(dú)特作用，彰顯中醫(yī)藥在疾病治療中的優(yōu)勢，聚焦癌癥、心腦血管病、糖尿病、感染性疾病、老年癡呆和抗生素耐藥問題等，開展中西醫(yī)協(xié)同攻關(guān)。”

中藥是寶貴的天然資源，也是藥物發(fā)現(xiàn)過程中的巨大寶庫［2-3］。目前，中藥抗細(xì)菌耐藥性的文獻(xiàn)綜述較多，這些研究大多從抗耐藥菌的藥物品種、有效部位、有效成分、作用機(jī)理等技術(shù)層面揭示目前期刊文獻(xiàn)的研究進(jìn)展［4-7］。

眾所周知，期刊文獻(xiàn)和專利文獻(xiàn)是科技文獻(xiàn)中最重要的組成部分［8］。而科學(xué)研究中專利文獻(xiàn)往往容易被忽略，專利文獻(xiàn)包含了大量的技術(shù)、經(jīng)濟(jì)和法律信息，通過專利文獻(xiàn)的分析能及時辨別及確認(rèn)技術(shù)的變化［9］。專利情報分析技術(shù)也是情報學(xué)中對重點(diǎn)技術(shù)進(jìn)行分析研究的重要手段［10］。因此，若能聯(lián)合期刊文獻(xiàn)和專利文獻(xiàn)進(jìn)行行業(yè)或領(lǐng)域文獻(xiàn)分析，能得到更為充分和全面的情報信息。

但目前未見基于專利文獻(xiàn)聯(lián)合期刊文獻(xiàn)的視角分析中藥抗耐藥菌研究現(xiàn)狀和趨勢的報道，因此，基于上述研究背景，本研究擬立足于專利文獻(xiàn)與期刊文獻(xiàn)相結(jié)合的視角，采用定性與定量相結(jié)合的分析手段，對中藥抗耐藥菌研究的相關(guān)專利和期刊文獻(xiàn)進(jìn)行分析，擬從中發(fā)現(xiàn)近年來的發(fā)展?fàn)顩r和研究熱點(diǎn)，梳理研究脈絡(luò)及發(fā)展趨勢，為中藥抗耐藥菌的傳承創(chuàng)新提供參考。

2 研究方法

2.1 數(shù)據(jù)源

本研究專利數(shù)據(jù)來源于incoPat 科技創(chuàng)新情報平臺，期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)主要來源于中國知網(wǎng)和web of science 平臺期刊數(shù)據(jù)庫。

2.2 檢索策略與方法

專利文獻(xiàn)檢索策略：根據(jù)研究目的，提取關(guān)鍵詞“耐藥菌”“耐藥性”“消除”，并進(jìn)行中英文語義拓展，并結(jié)合本次檢索目的將IPC 分類號限定為A61K 36/00（含有來自藻類、苔蘚、真菌或植物或其派生物，例如傳統(tǒng)草藥的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑）；A61K125/00（含根、鱗莖、塊莖、球莖、根莖或從根、球根、塊莖、球莖、根莖獲得的）；A61K127/00（含葉或從葉獲得的）；A61K129/00（含樹皮或從樹皮獲得的）；A61K131/00（含種子、堅果、水果、谷物或從種子、堅果、水果、谷物獲得的）；A61K133/00（含花或花簇或從花或花簇獲得的）；A61K135/00（含莖、梗、枝條、椏枝、嫩枝或從莖、梗、枝條、椏枝、嫩枝獲得的）；A61P 31/04·抗細(xì)菌藥；C07G 11/00 抗菌素。將檢索后的結(jié)果進(jìn)行申請?zhí)柕暮喜⒑?，篩選出申請文本，進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗后，最終得到目標(biāo)分析文本。

期刊文獻(xiàn)檢索策略：中文文獻(xiàn)部分主要采用中國知網(wǎng)期刊數(shù)據(jù)庫，英文文獻(xiàn)部分主要采用web of science 平臺，采用“耐藥菌”“耐藥性”“消除”“中醫(yī)藥”等關(guān)鍵詞并進(jìn)行中英文語義拓展后進(jìn)行主題檢索，本次研究主要分析研究類期刊文獻(xiàn)，故檢索結(jié)果中剔除綜述類文章，而后經(jīng)數(shù)據(jù)清洗得到本次研究數(shù)據(jù)。

本次檢索日期：2020 年5 月13 日。

2.3 數(shù)據(jù)處理及分析方法

對于專利文本，導(dǎo)出目標(biāo)分析字段加人工閱讀標(biāo)引后采用EXCEL 進(jìn)行統(tǒng)計分析，并聯(lián)合incoPat 平臺自動化篩選功能，合享價值度評價功能，innography 專利檢索及分析平臺中專利來源國/地區(qū)/機(jī)構(gòu)分析等核心功能。

對于期刊文獻(xiàn)主要導(dǎo)出目標(biāo)分析字段加人工閱讀標(biāo)引后利用EXCEL 進(jìn)行統(tǒng)計分析。

3 研究結(jié)果

3.1 專利文獻(xiàn)分布

本次檢索共計得專利申請文本140 篇，即140件專利申請，且均為發(fā)明專利。其中中國是該領(lǐng)域?qū)＠季肿疃嗟膰?，在該領(lǐng)域共計有106 件中國專利，占比75.7%，其次為美國、日本、韓國、印度、法國、俄羅斯、歐洲等國家和地區(qū)（如圖1 所示）；對發(fā)明人的來源國家和機(jī)構(gòu)進(jìn)行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)明人所在國家或機(jī)構(gòu)排名前三位的是中國、印度、法國（如圖2 所示）；進(jìn)一步對中國的專利權(quán)人類型進(jìn)行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，大專院校占比最高，比例為61.61%（69 件），企業(yè)其次，比例為16.96%（19 件），再次是個人和機(jī)關(guān)團(tuán)體，分別占比9.82%（11 件）、8.93%（10 件），最后是科研單位，占比2.68%（3 件）；對校企合作的專利進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果顯示校企合作的專利僅4 件；對該領(lǐng)域?qū)＠M(jìn)行IPC 分類統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，A61P31/04(抗細(xì)菌藥〔7〕)為本領(lǐng)域集中的IPC 分布（如表1 所示）。

圖1 中藥抗耐藥菌專利布局

圖2 發(fā)明人來源國家和機(jī)構(gòu)

表1 中藥抗耐藥菌專利IPC 分布前10

表1（續(xù)）

3.2 期刊文獻(xiàn)分布

本次研究共計獲得期刊文獻(xiàn)163 篇，其中中文117 篇，英文46 篇。共計有132 種期刊刊載了該類主題（中文期刊94 種，英文期刊38 種），其中載文量較多的期刊分別為《Journal of Ethnopharmacology》《檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)》《中華醫(yī)院感染學(xué)雜志》等；對發(fā)文機(jī)構(gòu)類型進(jìn)行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，機(jī)關(guān)團(tuán)體占比46%，大專院校占比44%，科研單位占比8%，企業(yè)僅占比2%，機(jī)關(guān)團(tuán)體中以醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主。對校企合作的期刊論文進(jìn)行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，校企合作論文僅3 篇，占比3.7%。發(fā)文機(jī)構(gòu)中，中文文獻(xiàn)的發(fā)文機(jī)構(gòu)均為國內(nèi)機(jī)構(gòu)，英文文獻(xiàn)的發(fā)文機(jī)構(gòu)主要為中國、美國、加拿大、印度、英國等國家的相關(guān)機(jī)構(gòu)。

3.3 時間趨勢

如圖3 所示，兩類文獻(xiàn)產(chǎn)生時間對比分析可知：該領(lǐng)域2000 年以前的研究成果主要是以期刊文獻(xiàn)的形式公開，2000—2003 年間，兩類文獻(xiàn)數(shù)量相當(dāng)，增長趨勢相近；2004—2017 年間，期刊文獻(xiàn)數(shù)量一度領(lǐng)先于專利文獻(xiàn)（除2014 年外）；2018 年以來，專利文獻(xiàn)申請數(shù)量顯著趕超期刊文獻(xiàn)數(shù)量。產(chǎn)生這些現(xiàn)象的原因可能有：（1）我國的專利制度起源較晚，早期整體知識產(chǎn)權(quán)意識較薄弱，導(dǎo)致2000 年以前該領(lǐng)域成果主要是以期刊文獻(xiàn)進(jìn)行公開；（2）2008年以來，隨著我國知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略的實(shí)施，科研工作者整體知識產(chǎn)權(quán)意識的增強(qiáng)，此階段該領(lǐng)域兩類文獻(xiàn)數(shù)量增勢較大；（3）十八大以來，伴隨著國家在中醫(yī)藥和知識產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域的一系列利好政策的實(shí)施，我國的知識產(chǎn)權(quán)工作取得了長足的進(jìn)步，如2017 年7 月1 日實(shí)施的《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《2018年深入實(shí)施國家知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略加快建設(shè)知識產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國推進(jìn)計劃》的實(shí)施，以及伴隨著全球天然藥物研究的熱潮，2012 年以來該領(lǐng)域?qū)＠麛?shù)量出現(xiàn)新的一波增長高峰，2018 年專利文獻(xiàn)數(shù)量顯著趕超了期刊文獻(xiàn)數(shù)量（受專利公開周期的影響，2019 年和2020年的實(shí)際申請量大于文中統(tǒng)計數(shù)據(jù)）。

圖3 專利文獻(xiàn)與期刊文獻(xiàn)發(fā)文時間趨勢

3.4 技術(shù)研究

3.4.1 實(shí)驗(yàn)研究方法

如圖4 所示，中藥抗耐藥菌專利文獻(xiàn)實(shí)施例中采用的實(shí)驗(yàn)研究方法分布為：開展基礎(chǔ)研究的132件（占比84%）：其中體內(nèi)實(shí)驗(yàn)與體外實(shí)驗(yàn)均開展的有19 件（14%），僅開展了體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究的專利1 件（1%），僅開展體外研究的112 件（85%），開展臨床實(shí)驗(yàn)研究的15 件（占比10%）、基礎(chǔ)研究與臨床研究相結(jié)合的10 件（占比6%）。

圖4 中藥抗耐藥菌專利文獻(xiàn)實(shí)施例實(shí)驗(yàn)研究方法分布

如圖5 所示，中藥抗耐藥菌期刊文獻(xiàn)采用的實(shí)驗(yàn)方法分布中：基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)148 篇（占比88%）：其中體內(nèi)實(shí)驗(yàn)與體外實(shí)驗(yàn)聯(lián)合開展的7 篇（5%），僅開展體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的6 篇（4%），僅開展體外實(shí)驗(yàn)的133 篇（91%），開展臨床研究的19 篇（占比11%）、基礎(chǔ)研究和臨床研究相結(jié)合的僅2 篇（占比1%）。

圖5 中藥抗耐藥菌期刊文獻(xiàn)開展的實(shí)驗(yàn)研究方法分布

由此可知，兩類文獻(xiàn)研究中所采用的實(shí)驗(yàn)方法中均以基礎(chǔ)研究為主，占比80%以上；開展臨床研究的比例也相近（10%左右）；相區(qū)別的是專利文獻(xiàn)中體內(nèi)實(shí)驗(yàn)聯(lián)合體外實(shí)驗(yàn)的比例（14%）高于期刊文獻(xiàn)（5%），且專利文獻(xiàn)中基礎(chǔ)研究與臨床研究相結(jié)合的比例（6%）也高于期刊文獻(xiàn)（1%），提示專利文獻(xiàn)由于受專利特性的影響（如說明書需公開充分等），使其實(shí)驗(yàn)手段的選取和研究內(nèi)容方面更豐富，也顯示了其技術(shù)價值。

3.4.2 藥物來源及構(gòu)成研究

如表2 所示，兩類文獻(xiàn)均揭示了植物藥是目前抗耐藥菌中藥的主要來源，值得注意的是，兩種類型的文獻(xiàn)中“中藥復(fù)方/+抗生素”類都占據(jù)了較大比例，說明除了來源于常規(guī)的植物、動物、和礦物類藥物外，研究者們還積極將目光投向于中藥復(fù)方以及中藥復(fù)方與抗生素的聯(lián)合使用，這也體現(xiàn)了中藥復(fù)方在單獨(dú)對抗細(xì)菌耐藥性方面的優(yōu)勢，以及與抗生素的協(xié)同作用（如提高抗生素對耐藥菌的敏感性，降低抗生素耐藥性的產(chǎn)生，減少抗生素副作用的產(chǎn)生等），在國家大力弘揚(yáng)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新大背景下，經(jīng)典的中藥復(fù)方或和抗生素的結(jié)合研究或許預(yù)示了中醫(yī)藥守正創(chuàng)新的新方向。

表2 專利文獻(xiàn)與期刊文獻(xiàn)藥物來源分布

如表3 所示，兩類文獻(xiàn)藥物構(gòu)成分布提示：對單味中藥、單味中藥有效部位和成分的研究仍然是目前中醫(yī)藥研究的熱點(diǎn)，在期刊文獻(xiàn)中三者聯(lián)合占比57.4%，專利文獻(xiàn)中三者聯(lián)合占比51.4%，其次為與抗生素的聯(lián)用（包括單味中藥、有效部位、有效成分、中藥復(fù)方）在期刊文獻(xiàn)中聯(lián)合占比36.4%，在專利文獻(xiàn)中聯(lián)合占比26.4%，提示，受西方醫(yī)學(xué)藥物物質(zhì)基礎(chǔ)的影響，對中藥有效成分，有效部位的探索仍然是中藥抗耐藥菌研究的主流研究趨勢，特別是在期刊文獻(xiàn)的研究中尤為突出。

表3 專利文獻(xiàn)與期刊文獻(xiàn)藥物構(gòu)成分布

表3（續(xù)）

值得注意的是：期刊文獻(xiàn)中對單味中藥和中藥復(fù)方的研究占比均較大，但這兩類在專利文獻(xiàn)中占比較小，專利文獻(xiàn)中單味中藥有效成分（或聯(lián)合抗生素）占比最大，這可能與當(dāng)前知識產(chǎn)權(quán)制度中單味中藥和中藥復(fù)方所能涵蓋的保護(hù)范圍和力度有關(guān)。如傳統(tǒng)中藥特別是植物類藥物通常是使用整株植物所披露的傳統(tǒng)藥物用途信息來治療某種疾病，但根據(jù)現(xiàn)行各國專利法的規(guī)定，即使這種中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識醫(yī)藥用途信息是已知的，從這些植物藥中分離的物質(zhì)依然具備可專利性。這就容易導(dǎo)致已經(jīng)受保護(hù)的中藥或中藥復(fù)方很可能成為他國生物制藥的重點(diǎn)目標(biāo)，成為培育“生物海盜”的溫床，從而導(dǎo)致傳統(tǒng)中藥或復(fù)方專利權(quán)人蒙受損失［11］。因此，為確實(shí)享受到成果保護(hù)，相比于傳統(tǒng)的單味藥物和中藥復(fù)方的保護(hù)，研究者似乎更傾向選擇中藥有效成分進(jìn)行保護(hù)。

該研究結(jié)果也揭示了我國現(xiàn)有的知識產(chǎn)權(quán)制度在中藥復(fù)方保護(hù)方面的不足，有研究指出：目前我國現(xiàn)有知識產(chǎn)權(quán)制度已不能適應(yīng)中藥復(fù)方的保護(hù)需要，主要表現(xiàn)在：僅能對使用西醫(yī)單一成分開發(fā)天然藥物的模式進(jìn)行保護(hù)，而對我國中藥復(fù)方的保護(hù)因其量化及精確化不夠等特點(diǎn)而難以進(jìn)行有效的保護(hù)，中藥復(fù)方的專利保護(hù)制度與我國中藥材中的某些獨(dú)特品種保護(hù)難以有效結(jié)合等［12］。

因此，如何采取有效途徑對中藥復(fù)方進(jìn)行高效的保護(hù)是當(dāng)前中醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域迫切面臨的問題，有研究提出：經(jīng)典名方開發(fā)可以從組方優(yōu)化、用途開發(fā)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量控制4 個方面入手進(jìn)行專利挖掘，或許該研究結(jié)果能為中藥復(fù)方制劑的知識產(chǎn)權(quán)發(fā)掘和保護(hù)提供一些思路和參考［13］。

3.4.3 專利文獻(xiàn)與期刊文獻(xiàn)藥物作用機(jī)制分布

由表4 可知，專利文獻(xiàn)與期刊文獻(xiàn)研究揭露中藥在作用方式上趨勢一致，以直接抑菌或殺菌作用為主，其次部分藥物是具有協(xié)同抑菌的藥物，如提高細(xì)菌對抗菌藥物敏感性，減少耐藥性的產(chǎn)生等，少部分藥物同時具有直接抑菌和協(xié)同抑菌作用，由此可知，中藥資源確是抗耐藥菌藥物研究的巨大寶庫。

表4 專利文獻(xiàn)與期刊文獻(xiàn)藥物作用方式分布

從圖6 中可以看出，專利文獻(xiàn)和期刊文獻(xiàn)中藥物作用機(jī)制分布相近，以抑制細(xì)胞膜形成的作用機(jī)制的藥物居多，這兩種類型的文獻(xiàn)研究在作用機(jī)制分布上的區(qū)別點(diǎn)在于期刊文獻(xiàn)中調(diào)控基因表達(dá)和代謝的藥物居多，這可能與近年來醫(yī)藥領(lǐng)域研究熱點(diǎn)有關(guān)，也可能與這兩種文獻(xiàn)類型有關(guān)：專利要達(dá)到公開換保護(hù)的目的，而期刊文獻(xiàn)研究更基礎(chǔ)，偏向于深入揭示藥物機(jī)制。

圖6 專利文獻(xiàn)與期刊文獻(xiàn)中藥物作用機(jī)制分布

3.4.4 實(shí)驗(yàn)原藥材統(tǒng)計

如圖7 所示，兩類文獻(xiàn)聚焦的主要藥物存在較大差別，在期刊文獻(xiàn)中研究頻次較高的單味藥物是比較公知的清熱藥如黃芩、黃連和瀉下類藥物如大黃；而在專利文獻(xiàn)中保護(hù)頻次較高的是源于金銀花、血根和大麻的成分及應(yīng)用，這些植物或許提示了抗耐藥菌研究方面的研究方向，同時，專利文獻(xiàn)和期刊文獻(xiàn)在原藥材研究頻次的差異上也提示了科研工作者及時調(diào)研專利文獻(xiàn)的重要性。

圖7 專利文獻(xiàn)與期刊文獻(xiàn)中單味藥物研究頻次分布

3.4.5 主要病原微生物統(tǒng)計

對專利文獻(xiàn)中實(shí)施例部分研究菌種進(jìn)行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，研究居前三位的菌種分別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐藥銅綠假單胞菌、耐藥大腸埃希菌；期刊文獻(xiàn)中涉及到的菌種前三位主要為：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐藥大腸埃希菌、耐藥銅綠假單胞菌。

世界衛(wèi)生組織2017 年發(fā)布了首份“抗生素耐藥重點(diǎn)病原體”清單，清單中分“重要”“十分重要”“中等重要”3 個優(yōu)先級別列出了對人類健康構(gòu)成最大威脅的12 種細(xì)菌種族目錄，以指導(dǎo)和促進(jìn)新型抗生素的研究與開發(fā)。對專利文獻(xiàn)和期刊文獻(xiàn)研究中所涉及上述清單中耐藥菌分布進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果顯示：專利文獻(xiàn)中主要針對一級病原微生物的38 件，占比27%，針對二級病原微生物的49 件，占比35%，針對三類病原微生物的2 件，占比1.4%；期刊文獻(xiàn)中針對一類病原微生物的35 篇，占比21%；二類病原微生物的72 篇，占比44%；三類病原微生物2 篇；占比1.2%。由此可知，兩類文獻(xiàn)所針對的“重點(diǎn)病原體”趨勢高度一致，主要集中在對二級重點(diǎn)菌如耐萬古霉素屎腸球菌（VRE）、耐甲氧西林、耐萬古霉素、萬古霉素中介和耐藥金黃色葡萄球菌、耐克拉霉素幽門螺桿菌、耐氟喹諾酮類彎曲菌屬、耐氟喹諾酮類沙門氏菌、耐頭孢菌素、氟喹諾酮類藥物耐藥淋病奈瑟氏菌等病原體方面的的研究，其次為一級病原菌如耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌、耐碳青霉烯類綠膿桿菌、耐碳青霉烯類抗生素、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）腸桿菌類，明顯的，目前的研究較少聚焦三級病原菌如青霉素不敏感肺炎鏈球菌、耐氨芐青霉素流感嗜血桿菌、耐氟喹諾酮類藥物志賀氏菌，研究占比明顯偏低。該研究結(jié)果在提示了目前研究熱點(diǎn)的同時，也提示了科研力量和資源在對抗菌種選擇方面的嚴(yán)重分布不均衡，這也提示了后續(xù)的科研方向可適當(dāng)往三級病原體方面傾斜。如表5 所示。

表5 WTO 發(fā)布的重點(diǎn)耐藥菌清單中兩類文獻(xiàn)針對菌種分布

3.5 文本技術(shù)主題重合度研究

截止檢索日，通過對兩類文獻(xiàn)均公開的內(nèi)容進(jìn)行技術(shù)主題的重合度的人工閱讀統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：140 篇專利申請文本中，目前僅30 篇被期刊文獻(xiàn)公開，即該領(lǐng)域技術(shù)主題目前僅以專利文本公開的占比78.6%，該研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道的：專利文獻(xiàn)中包含的科技信息中有約80% 未被其他媒體公開相一致［14-15］。163 篇期刊文獻(xiàn)中，僅18 篇文獻(xiàn)主題申請了專利（受專利公開周期的影響，該數(shù)據(jù)小于實(shí)際申請專利申請的數(shù)據(jù)），截止統(tǒng)計日，該領(lǐng)域成果申請專利的比例僅為10.9%。表明目前該領(lǐng)域大部分科研成果均未通過申請專利而直接公開，該現(xiàn)象與研究報道“期刊文獻(xiàn)已基本成為科學(xué)研究產(chǎn)出的主要輸出形式”相吻合；同時文獻(xiàn)報道顯示“技術(shù)創(chuàng)新中創(chuàng)新技術(shù)、創(chuàng)新產(chǎn)品、創(chuàng)新工藝的核心內(nèi)容和基礎(chǔ)主要通過專利技術(shù)文獻(xiàn)表征”［16］，提示科研工作者在技術(shù)創(chuàng)新中應(yīng)有“專利先于論文”的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識，并應(yīng)積極挖掘科研創(chuàng)新中的知識產(chǎn)權(quán)成果，豐富科研成果形式，切實(shí)享受到科研成果帶來的利益，以實(shí)現(xiàn)科研-產(chǎn)業(yè)化的良性循環(huán)。

而文獻(xiàn)報道顯示：合理有效利用專利文獻(xiàn)信息能夠縮短60%的研發(fā)時間，節(jié)約40%的研發(fā)成本。本研究結(jié)果也從一個維度顯示了在醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，專利文獻(xiàn)和期刊文獻(xiàn)技術(shù)信息都是科研過程中不可或缺的部分［17］，對于這兩類文獻(xiàn)的調(diào)研和跟蹤應(yīng)貫穿科研全流程。

3.6 專利價值度與專利運(yùn)營

合享價值度是北京合享智慧科技有限公司參考技術(shù)穩(wěn)定性、技術(shù)先進(jìn)性和保護(hù)范圍3 個方面20 余個參數(shù)，對專利綜合分析后得出的關(guān)于專利價值的綜合評價指標(biāo)，其評分高低與專利價值呈正相關(guān)。如圖8 所示，該領(lǐng)域申請文本價值度集中于6 分及以上，8 分以上的核心專利占比38.6%，顯示出該領(lǐng)域整體專利質(zhì)量較高。

圖8 中藥抗耐藥菌專利合享價值度分布

統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)讓是該領(lǐng)域?qū)＠闹饕\(yùn)營方式，如圖9 所示，該領(lǐng)域目前僅9 件發(fā)生了權(quán)利的實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移，其中3 件中國專利，6 件美國專利，其轉(zhuǎn)讓趨勢如圖9 所示

圖9 中藥抗耐藥菌專利轉(zhuǎn)讓趨勢

結(jié)合專利價值度分布和專利轉(zhuǎn)讓情況不難看出，目前該領(lǐng)域?qū)＠m顯示出了較高的價值度，但整體運(yùn)營情況并不樂觀，特別是中國專利，雖數(shù)量占比有絕對優(yōu)勢，但是其運(yùn)營比例較低。

4 小結(jié)與展望

（1）中藥抗耐藥菌顯示出良好的發(fā)展前景。隨著全球?qū)δ退幘：Φ闹匾暫椭兴幙鼓退幘矫鎯?yōu)勢的凸顯，在期刊文獻(xiàn)研究和專利保護(hù)方面，中藥抗耐藥菌的研究一直處于持續(xù)增長趨勢，預(yù)示了該領(lǐng)域良好的發(fā)展前景。在專利方面，中國既是該領(lǐng)域?qū)＠闹饕獊碓磭彩瞧渲饕獞?yīng)用國，發(fā)明人所在國家或機(jī)構(gòu)統(tǒng)計結(jié)果提示，中國發(fā)明人占據(jù)了主導(dǎo)地位，但是專利布局結(jié)果顯示目前該領(lǐng)域?qū)＠虿季州^少，主要布局還在中國國內(nèi)，提示了隨著伴隨著全球天然藥物研究熱潮和中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化步伐的加劇，我國研究者在進(jìn)行專利布局時應(yīng)將目光投向國際市場。

（2）校企合作缺乏，中藥抗耐藥菌成果運(yùn)用難度較大。專利文獻(xiàn)申請主體中大專院校占據(jù)六成份額，企業(yè)占比不足兩成；期刊文獻(xiàn)的主要產(chǎn)出機(jī)構(gòu)中大專院校和機(jī)關(guān)團(tuán)體（以醫(yī)療機(jī)構(gòu)為主）占了絕對的優(yōu)勢比例，表明大專院校在該領(lǐng)域研究中充當(dāng)了主力軍，兩類文獻(xiàn)均顯示校企結(jié)合的比例極低。結(jié)合技術(shù)、運(yùn)營等維度的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：目前，該領(lǐng)域的研究基礎(chǔ)研究居多，尤其是基礎(chǔ)的體外實(shí)驗(yàn)占比大，而更深入的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用研究占比小，說明該領(lǐng)域研究目前尚處于基礎(chǔ)探索研究階段，藥物研究發(fā)現(xiàn)本就是一個長周期、高成本、高風(fēng)險的投資，從基礎(chǔ)的體外研究到最終走向臨床，走向市場，其中不可控因素很多，且失敗幾率大。因此，雖然工具軟件分析顯示該領(lǐng)域?qū)＠麅r值度整體處于較高水平，說明目前該領(lǐng)域?qū)＠诮?jīng)濟(jì)、法律和市場價值層面均顯示了較高價值傾向，但據(jù)其真正走向市場也許還有很長的路，或許這是本領(lǐng)域?qū)＠晒\(yùn)用難度較大的主要原因。加之，目前的專利成果主要產(chǎn)自大專院校和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，校企合作比例低，在研發(fā)之初也并未見相關(guān)企業(yè)介入，其專利成果與市場的距離較大，加之其中一些非技術(shù)因素產(chǎn)生的專利如職稱評定需要、政策需要、科研項目的結(jié)題需要，這些不以技術(shù)和市場為出發(fā)點(diǎn)的專利申請，獲得授權(quán)后本身就難以轉(zhuǎn)化為市場的實(shí)際生產(chǎn)力［18］。

而如何加快這一進(jìn)程來及時應(yīng)對當(dāng)前抗生素耐藥的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，也是當(dāng)前科研工作者面臨的一大問題。而大專院校的成果要推向市場亟需成果轉(zhuǎn)化相關(guān)部門的進(jìn)一步推進(jìn)，2020 年2 月，(科教技《關(guān)于提升高等學(xué)校專利質(zhì)量促進(jìn)轉(zhuǎn)化運(yùn)用的若干意見》 ［2020］1 號）文件中也明確部署了“突出轉(zhuǎn)化導(dǎo)向：樹立高校專利等科技成果只有轉(zhuǎn)化才能實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新價值、不轉(zhuǎn)化是最大損失的理念，突出轉(zhuǎn)化應(yīng)用導(dǎo)向，倒逼高校知識產(chǎn)權(quán)管理工作的優(yōu)化提升?！边@也提示了后續(xù)的研究和選題應(yīng)更結(jié)合市場所需，在成果形成過程中就鎖定目前企業(yè)，以期成果形成時即產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益，以實(shí)現(xiàn)科學(xué)研究與產(chǎn)業(yè)發(fā)展的良性循環(huán)。

而根據(jù)專利保護(hù)的規(guī)則，目前階段，本可以有更多中醫(yī)藥專利成果產(chǎn)生的，但現(xiàn)實(shí)是大多科研工作者“重論文輕知識產(chǎn)權(quán)”，導(dǎo)致該領(lǐng)域目前很多基礎(chǔ)研究成果已經(jīng)被期刊文獻(xiàn)公開了，失去了專利保護(hù)的機(jī)會，在當(dāng)前國家知識產(chǎn)權(quán)強(qiáng)國和大力發(fā)展中醫(yī)藥的大背景下，中醫(yī)藥領(lǐng)域的科研工作者應(yīng)充分意識到在科研成果保護(hù)中“專利先行”的優(yōu)勢，將更多成果以專利的形式加以保護(hù)，以為國家和個人謀取更大的利益。

（3）中西藥聯(lián)用或?yàn)榭鼓退幘峁┝诵滤悸?。受西方醫(yī)學(xué)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的影響，目前對單味中藥（包括有效部位，有效成分）的研究仍然是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，且植物藥仍是該領(lǐng)域藥物的主要來源。但不難發(fā)現(xiàn)，緊隨其后的是中藥及復(fù)方與抗生素的聯(lián)合使用。兩類文獻(xiàn)中藥物對耐藥菌的作用方式統(tǒng)計，均以直接抑菌或殺菌為主，對細(xì)菌有間接作用和兩種作用均存在的藥物比例相當(dāng)。這些藥物或能替代抗生素，或能協(xié)助抗生素產(chǎn)生作用（如提高抗生素對耐藥菌的敏感性，降低抗生素耐藥性的產(chǎn)生，減少抗生素副作用的產(chǎn)生等等），在國家大力弘揚(yáng)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新大背景下，經(jīng)典的中藥復(fù)方和中西醫(yī)結(jié)合的研究預(yù)示了中醫(yī)藥守正創(chuàng)新的新方向。

（4）中藥復(fù)方的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)力度尚待加強(qiáng)。眾所周知，盡管中藥復(fù)方研究難度大，中藥復(fù)方在期刊文獻(xiàn)的研究中仍然表現(xiàn)較為活躍，但是目前中藥復(fù)方的專利相對較少，也顯示出科研工作者對中藥復(fù)方中涉及的知識產(chǎn)權(quán)成果的發(fā)掘不足，因此提示科研工作者在中藥復(fù)方的研究工作中應(yīng)深入挖掘其附帶的知識產(chǎn)權(quán)成果，以將其成果價值利益最大化。

（5）注意科研力量和資源的分配。兩類文獻(xiàn)研究結(jié)果提示當(dāng)前該領(lǐng)域的研究主要集中在對在WTO 2017 年發(fā)布的首份抗生素耐藥“重點(diǎn)病原體”清單中一級和二級病原微生物的研究，在三級病原微生物的研究方面明顯失衡，這也提示，今后該領(lǐng)域的科研工作中應(yīng)適度轉(zhuǎn)移重心，平衡研究比例。

（6）科研工作中應(yīng)善于調(diào)用不同類型的科技文獻(xiàn)。當(dāng)前，科學(xué)研究過程中，期刊文獻(xiàn)幾乎成了科研工作者文獻(xiàn)調(diào)研的首選，而專利文獻(xiàn)往往會被忽視。本研究結(jié)果中兩類文獻(xiàn)均能從不同的維度反應(yīng)出重要的科研信息，提示，在科學(xué)研究文獻(xiàn)調(diào)研中，應(yīng)充分利用各類文獻(xiàn)信息，以求盡可能全面了解該領(lǐng)域發(fā)展趨勢。