于 淼，戴好富，黃圣卓，冉紅玲，蓋翠娟，蔡彩虹，梅文莉，王 昊

中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所 海南省黎藥資源天然產(chǎn)物研究與利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;海南熱帶農(nóng)業(yè)資源研究院，?？?571101

牛角瓜(Calotropisgigantea(L.)Dry.ex Ait.f.)又名斷腸草、五狗臥花心，為蘿藦科(Asclepiadaceae)牛角瓜屬(Calotropis)植物，主要分布在中國(guó)南部、印度、越南、斯里蘭卡和緬甸等地，在我國(guó)云南、海南、廣東和四川等地均有分布，生長(zhǎng)于低海拔向陽(yáng)山坡、曠野地及海邊[1]。牛角瓜具有祛痰平喘功效、抗菌、抗氧化、消炎和解毒等作用[2]。牛角瓜花具有鎮(zhèn)痛作用[3]；莖干具有保肝作用[4]；葉具有抗腹瀉作用[5]；乳汁具有促進(jìn)傷口愈合及抗菌的功效[6,7]?，F(xiàn)代研究表明牛角瓜中含有多種化學(xué)成分，包括強(qiáng)心苷類、甾體類、三萜類及黃酮類等成分[8-11]。由于其顯著的抗腫瘤活性，諸多學(xué)者已對(duì)牛角瓜化學(xué)成分進(jìn)行分離純化和結(jié)構(gòu)鑒定。為了更好的研究牛角瓜化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，進(jìn)一步完善該植物的生物活性內(nèi)容，本課題對(duì)牛角瓜莖的化學(xué)成分及其細(xì)胞毒活性進(jìn)行研究，采用硅膠、Sephadex LH-20等多種色譜分離技術(shù)對(duì)牛角瓜莖乙醇提取物的乙酸乙酯部位進(jìn)行分離，并采用四甲基唑藍(lán)(MTT)法測(cè)定化合物對(duì)4種腫瘤細(xì)胞的體外細(xì)胞毒活性。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

Bruker AV-500型超導(dǎo)核磁共振波譜儀，TMS為內(nèi)標(biāo)(德國(guó)Bruker公司)；Autospec 300質(zhì)譜儀(英國(guó)VG公司)；高效液相色譜儀(Agilent 1260)(美國(guó)安捷倫科技有限公司)；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(Heidolph Laborota)；核磁管TA1008-200(河流科技有限公司)；ZHJH-C1109C超凈工作(上海智誠(chéng)分析儀器制造有限公司)；HHB11360-S CO2培養(yǎng)箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠)；Sephadex LH-20(德國(guó)Merck公司)；C18反相硅膠(日本Fuji公司)；柱層析硅膠G(200～300、60～80目)(青島海洋化工廠)；薄層層析硅膠H(青島海洋化工廠)；甲醇、乙腈為色譜純(天津市科密歐有限公司)；水為超純水；10%硫酸乙醇顯色劑。

1.2 材料

牛角瓜于2019年8月采自海南省?？谑?，并經(jīng)中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所黃圣卓博士鑒定為蘿藦科(Asclepiadaceae)牛角瓜屬(Calotropis)植物牛角瓜(Calotropisgigantea)，憑證標(biāo)本(WANG202001)，保存于中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 提取與分離

牛角瓜莖(5.2 kg)，干燥粉碎后用95%乙醇浸泡提取3次，提取液減壓濃縮得到乙醇提取物(219.7 g)。將提取物分散于水中成懸濁液，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(14.1 g)和正丁醇萃取物。乙酸乙酯萃取物經(jīng)正相硅膠柱色譜，以石油醚-乙酸乙酯(15∶1→0∶1)、丙酮梯度洗脫，得到14個(gè)流份(Fr.1～Fr.14)。Fr.10經(jīng)反相硅膠柱色譜(甲醇-水3∶7→1∶0)得到13個(gè)流份(Fr.10.1～Fr.10.13)，其中流份Fr.10.8(633.6 mg)經(jīng)減壓硅膠柱色譜和Sephadex LH-20凝膠柱色譜(甲醇)分離得到化合物1(2.0 mg)、2(5.9 mg)、4(22.0 mg)、5(402.7 mg)；流份Fr.10.6(14.5 mg)經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱色譜(甲醇)分離得到化合物3(5.1 mg)。流份Fr.2(964.4 mg)經(jīng)反相硅膠柱色譜(甲醇-水3∶7→1∶0)得到6個(gè)流份(Fr.2.1～Fr.2.6)，其中流份Fr.2.1(87.7 mg)經(jīng)減壓硅膠柱色譜分離得到化合物9(4.1 mg)和10(5.0 mg)；流份Fr.2.2(9.0 mg)通過(guò)結(jié)晶得到化合物8(5.4 mg)，流份Fr.2.3(27 mg)經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱色譜(甲醇)分離得到化合物6(15.0 mg)，F(xiàn)r.2.4(11.3 mg)經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱色譜(甲醇)分離得到化合物7(5.4 mg)。

1.3.2 活性測(cè)試

采用MTT法測(cè)試化合物1～10對(duì)慢性髓原白血病細(xì)胞K562、人胃癌細(xì)胞SGC-7901、人肺癌細(xì)胞A549和人宮頸癌細(xì)胞HeLa的體外細(xì)胞毒活性。化合物分別用DMSO溶解后配成20 mmol/L儲(chǔ)備液，臨用前稀釋到適合的濃度。將4種人體腫瘤細(xì)胞制成單細(xì)胞懸浮液，接種于96孔板上，并設(shè)空白組、對(duì)照組以及實(shí)驗(yàn)組，每組設(shè)3個(gè)平行孔，實(shí)驗(yàn)組為0.078、0.156、0.312、0.625、1.25、2.5、5、10、20、40 μmol/L的含藥樣品溶液，在96孔板中直接加入各個(gè)樣品溶液10 μL，連續(xù)培養(yǎng)72 h后。再加入15 μL配制好的MTT溶液(5 mg/mL)，在CO2恒溫培養(yǎng)箱中恒溫培養(yǎng)，孵育后使用酶標(biāo)儀測(cè)量其在波長(zhǎng)為490 nm下的吸光度(A)，并計(jì)算生長(zhǎng)抑制率及IC50值。鹽酸阿霉素為陽(yáng)性對(duì)照。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1白色粉末；C26H32O11；ESI-MS：m/z521.1 [M+H]+；1H NMR(500 MHz，CD3OD)δH：7.15(1H，d，J= 8.4 Hz，H-5)，7.03(1H，d，J= 1.8 Hz，H-2)，6.95(1H，d，J= 1.8 Hz，H-2′)，6.93(1H，dd，J= 8.4，1.8 Hz，H-6)，6.82(1H，dd，J= 8.1，1.8 Hz，H-6′)，6.77(1H，d，J= 8.1 Hz，H-5′)，4.88(1H，m，H-1′′)，4.77(1H，d，J= 4.1 Hz，H-7′)，4.71(1H，d，J= 4.1 Hz，H-7)，4.25(2H，m，H-9a，9′a)，3.90(1H，m，H-6′′a)，3.87(3H，s，3-OCH3)，3.86(3H，s，3′-OCH3)，3.88(2H，m，H-9b，9′b)，3.69(1H，m，H-6′′b)，3.49(1H，m，H-2′′)，3.45(1H，m，H-3′′)，3.40(1H，m，H-4′′)，3.39(1H，m，H-5′′)，3.15(2H，m，H-8，8′)；13C NMR(125 MHz，CD3OD)δC：137.5(C-1)，111.6(C-2)，151.0(C-3)，147.5(C-4)，118.0(C-5)，119.8(C-6)，87.5(C-7)，55.3(C-8)，72.7(C-9)，133.8(C-1′)，111.0(C-2′)，147.3(C-3′)，149.1(C-4′)，116.1(C-5′)，120.0(C-6′)，87.9(C-7′)，55.8(C-8′)，72.7(C-9′)，102.8(C-1′′)，74.8(C-2′′)，77.8(C-3′′)，71.3(C-4′′)，78.2(C-5′′)，62.5(C-6′′)，56.7(3-OCH3)，56.4(3′-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照基本一致[12]，故鑒定化合物1為(-)-松脂醇-4′-O-β-D-葡萄糖苷。

化合物2棕色粉末;C34H38O14；ESI-MS：m/z671.6 [M+H]+；1H NMR(500 MHz，CD3OD)δH：7.58(1H，dd，J= 8.2，1.8 Hz，H-6′′′)，7.54(1H，br s，H-2′′′)，6.99(1H，d，J= 8.3 Hz，H-5)，6.98(1H，s，H-2′)，6.97(1H，br s，H-2)，6.88(1H，d，J= 8.3 Hz，H-5′)，6.82(1H，dd，J= 8.3，1.8 Hz，H-6′)，6.78(1H，d，J= 8.2 Hz，H-5′′′)，6.45(1H，br d，J= 8.3 Hz，H-6)，4.87(1H，d，J= 7.3 Hz，H-1′′)，4.69(2H，m，H-7，7′)，4.66(1H，dd，J= 11.7，2.2 Hz，H-6′′a)，4.48(1H，dd，J= 11.7，8.2 Hz，H-6′′b)，4.26(1H，dd，J= 9.0，7.9 Hz，H-9a)，4.15(1H，dd，J= 9.0，7.9 Hz，H-9′a)，3.89(3H，s，3-OCH3)，3.84(1H，m，H-9b)，3.82(3H，s，3′-OCH3)，3.82(3H，s，3′′′-OCH3)，3.82(1H，m，H-9′b)，3.78(1H，m，H-5′′)，3.54(2H，m，H-2′′，3′′)，3.43(1H，dd，J= 9.2，8.9 Hz，H-4′′)，3.10(1H，m，H-8′)，3.00(1H，m，H-8)；13C NMR(125 MHz，CD3OD)δC：137.3(C-1)，111.7(C-2)，150.7(C-3)，147.1(C-4)，117.7(C-5)，119.3(C-6)，87.0(C-7)，55.4(C-8)，72.8(C-9)，133.7(C-1′)，111.1(C-2′)，149.1(C-3′)，144.3(C-4′)，116.0(C-5′)，120.2(C-6′)，87.6(C-7′)，55.3(C-8′)，72.5(C-9′)，102.4(C-1′′)，74.8(C-2′′)，77.8(C-3′′)，72.2(C-4′′)，75.6(C-5′′)，65.0(C-6′′)，122.5(C-1′′′)，113.9(C-2′′′)，148.8(C-3′′′)，153.1(C-4′′′)，116.1(C-5′′′)，125.3(C-6′′′)，167.8(C-7′′′)，56.7(3-OCH3)，56.5(3′-OCH3)，56.5(3′′′-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照基本一致[13]，故鑒定化合物2為(+)-pinoresinol-4-O-[6′′-O-vanilloyl]-β-D-glucopyranoside。

化合物3黃色油狀;C31H36O11；ESI-MS：m/z607.2 [M+Na]+；1H NMR(500 MHz，CD3OD)δH：6.97(2H，br s，H-2，6)，6.97(2H，br s，H-2′，6′)，6.96(1H，br s，H-2′′)，6.77(1H，dd，J= 8.1，1.6 Hz，H-6′′)，6.72(1H，d，J= 8.1 Hz，H-5′′)，6.55(1H，d，J= 15.8 Hz，H-7′)，6.24(1H，dt，J= 15.8，6.0 Hz，H-8′)，5.58(1H，d，J= 6.0 Hz，H-7)，4.90(1H，d，J= 5.1 Hz，H-7′′)，4.25(1H，dd，J= 8.9，5.1 Hz，H-8′′)，4.20(2H，d，J= 6.0 Hz，H-9′)，3.92(1H，m，H-9′′a)，3.91(3H，s，5-OCH3)，3.88(2H，d，J= 5.2 Hz，H-9)，3.82(3H，s，5′-OCH3)，3.81(3H，s，3-OCH3)，3.79(3H，s，3′-OCH3)，3.59(1H，m，H-9′′b)，3.48(H，m，H-8)；13C NMR(125 MHz，CD3OD)δC：139.4(C-1)，103.9(C-2，6)，154.6(C-3，5)，136.3(C-4)，88.9(C-7)，55.5(C-8)，64.9(C-9)，132.8(C-1′)，116.5(C-2′)，130.0(C-3′)，149.1(C-4′)，145.5(C-5′)，112.1(C-6′)，131.9(C-7′)，127.7(C-8′)，63.8(C-9′)，133.8(C-1′′)，111.3(C-2′′)，148.6(C-3′′)，146.8(C-4′′)，115.6(C-5′′)，120.7(C-6′′)，74.0(C-7′′)，87.3(C-8′′)，61.6(C-9′′)，56.3(3-OCH3)，56.3(3′-OCH3)，56.6(5-OCH3)，56.8(5′-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照基本一致[14]，故鑒定化合物3為(-)-jatrointelignan B。

化合物4棕色粉末;C42H50O16；ESI-MS：m/z833.2 [M+Na]+；1H NMR(500 MHz，CD3OD)δH：6.94(2H，br s，H-2′′，H-2′′′)，6.74(2H，br d，J= 8.1 Hz，H-6′′，H-6′′′)，6.69(2H，d，J= 8.1 Hz，H-5′′，H-5′′′)，6.65(4H，s，H-2，H-6，H-2′，H-6′)，4.91(2H，br s，H-7′′，H-7′′′)，4.71(2H，d，J= 2.5 Hz，H-7，H-7′)，4.23(2H，m，H-9b，9′b)，3.91(2H，m，H-8′′，H-8′′′)，3.87(2H，m，H-9′′a，9′′′a)，3.86(2H，m，H-9a，9′a)，3.83(12H，s，3′′-OCH3，3′′′-OCH3，5′′-OCH3，5′′′′-OCH3)，3.82(12H，s，3-OCH3，3′-OCH3，5-OCH3，5′-OCH3)，3.55(2H，m，H-9′′b，9′′′b)，3.08(4H，m，H-8，H-8′)；13C NMR(125 MHz，CD3OD)δC：138.8(C-1，C-1′)，104.2(C-2，C-6，C-2′，C-6′)，154.5(C-3，C-5，C-3′，C-5′)，136.1(C-4，C-4′)，87.2(C-7，C-7′)，55.6(C-8，C-8′)，73.0(C-9，C-9′)，133.8(C-1′′，C-1′′′)，111.3(C-2′′，C-2′′′)，148.6(C-3′′，C-3′′′)，146.8(C-4′′，C-4′′′)，115.6(C-5′′，C-5′′′)，120.7(C-6′′，C-6′′′)，74.0(C-7′′，C-7′′′)，87.2(C-8′′，C-8′′′)，61.7(C-9′′，C-9′′′)，56.7(3-OCH3，3′-OCH3，5-OCH3，5′-OCH3)，56.3(3′′-OCH3，3′′′-OCH3，5′′-OCH3，5′′′-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照基本一致[15]，故鑒定化合物4為(+)-(7R,7′R,7′′S,7′′′S,8S,8′S,8′′S,8′′′S)-4′′,4′′′-dihydroxy-3,3′,3′′,3′′′,5,5′-hexamethoxy-7,9′;7′,9-diepoxy-4,8′′;4′,8′′′-bisoxy-8,8′-dineolignan-7′′,7′′′,9′′,9′′′-tetraol。

化合物5白色粉末;C29H44O9；ESI-MS：m/z559.2 [M+Na]+；1H NMR(500 MHz，DMSO-d6)δH：5.90(1H，s，H-22)，4.97(1H，d，J= 18.3 Hz，H-21a)，4.88(1H，d，J= 18.3 Hz，H-21b)，4.53(1H，d，J= 7.9 Hz，H-1′)，3.51(1H，m，H-3)，3.79(1H，m，H-3′)，3.64(1H，m，H-19a)，3.53(1H，m，H-5′)，3.49(1H，m，H-19b)，3.06(1H，m，H-2′)，2.96(1H，m，H-4′)，2.70(1H，dd，J= 9.0，5.3 Hz，H-17)，2.19(1H，d，J= 12.8 Hz，H-1a)，1.99(1H，m，H-16a)，1.98(1H，m，H-7a)，1.94(1H，m，H-15a)，1.76(1H，m，H-7b)，1.68(1H，m，H-2a)，1.62(1H，m，H-4a)，1.62(1H，m，H-8)，1.56(1H，m，H-15b)，1.54(1H，m，H-11a)，1.45(1H，m，H-11b)，1.40(1H，m，H-2b)，1.36(1H，m，H-12a)，1.28(1H，m，H-4b)，1.24(1H，m，H-12b)，1.20(1H，m，H-6a)，1.09(3H，d，J= 6.1 Hz，H-6′)，1.09(1H，m，H-6b)，1.08(1H，m，H-5)，0.94(1H，m，H-16b)，0.86(1H，td，J= 12.0，3.3 Hz，H-9)，0.80(3H，s，H-18)，0.63(1H，t，J= 12.8 Hz，H-1b)；13C NMR(125 MHz，DMSO-d6)δC：31.3(C-l)，29.5(C-2)，76.5(C-3)，34.6(C-4)，44.0(C-5)，28.0(C-6)，26.4(C-7)，41.2(C-8)，49.6(C-9)，38.8(C-10)，22.4(C-11)，39.5(C-12)，49.5(C-13)，83.9(C-14)，32.1(C-15)，27.3(C-16)，50.2(C-17)，15.8(C-18)，57.8(C-19)，176.5(C-20)，73.2(C-21)，116.2(C-22)，173.9(C-23)，98.1(C-1′)，70.7(C-2′)，71.4(C-3′)，72.7(C-4′)，68.6(C-5′)，18.0(C-6′)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照基本一致[16]，故鑒定化合物5為弗如糖苷。

化合物6白色粉末;C13H18O3；ESI-MS：m/z245.1 [M+Na]+；1H NMR(500 MHz，CD3OD)δH：7.00(1H，d，J= 15.8 Hz，H-7)，6.43(1H，d，J= 15.8 Hz，H-8)，5.95(1H，d，J= 8.0 Hz，H-4)，2.59(1H，d，J= 17.2 Hz，H-2a)，2.30(3H，s，H-10)，2.25(1H，d，J= 17.2 Hz，H-2b)，1.89(3H，s，H-11)，1.06(3H，s，H-12)，1.02(3H，s，H-13)；13C NMR(125 MHz，CD3OD)δC：42.6(C-1)，50.5(C-2)，200.4(C-3)，128.0(C-4)，164.7(C-5)，80.0(C-6)，148.4(C-7)，131.7(C-8)，200.7(C-9)，27.6(C-10)，23.5(C-11)，24.7(C-12)，19.2(C-13)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照基本一致[17]，故鑒定化合物6為(+)-dehydrovomifoliol。

化合物7白色粉末;C9H7NO2；ESI-MS：m/z162.1 [M+H]+；1H NMR(500 MHz，CD3OD)δH：8.07(1H，br d，J= 7.5 Hz，H-5)，7.95(1H，s，H-2)，7.43(1H，br d，J= 7.5 Hz，H-8)，7.20(1H，br t，J= 7.5 Hz，H-6)，7.17(1H，br t，J= 7.5 Hz，H-7)；13C NMR(125 MHz，CD3OD)δC：133.4(C-2)，108.8(C-3)，127.6(C-4)，122.0(C-5)，123.6(C-6)，122.3(C-7)，112.9(C-8)，138.2(C-9)，169.3(C-10)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照基本一致[18]，故鑒定化合物7為3-吲哚甲酸。

化合物8白色粉末;C9H10O4；ESI-MS：m/z183.1 [M+H]+；1H NMR(500 MHz，CD3OD)δH：7.25(1H，d，J= 7.2 Hz，H-6)，7.13(1H，d，J= 7.8 Hz，H-4)，7.06(1H，dd，J= 7.8，7.2 Hz，H-5)，3.81(3H，s，3-OCH3)，3.80(3H，s，2-OCH3)；13C NMR(125 MHz，CD3OD)δC：127.4(C-1)，149.9(C-2)，154.7(C-3)，117.2(C-4)，123.2(C-6)，125.2(C-5)，169.7(C-7)，61.9(2-OCH3)，56.5(3-OCH3)。根據(jù)以上數(shù)據(jù)及二維核磁數(shù)據(jù)，故鑒定化合物8為2，3-二甲氧基苯甲酸。

化合物9白色粉末;C7H6O3；ESI-MS：m/z139.1 [M+H]+；1H NMR(500 MHz，CD3OD)δH：7.89(2H，d，J= 8.8 Hz，H-2，H-6)，6.84(2H，d，J= 8.8 Hz，H-3，H-5)；13C NMR(125 MHz，CD3OD)δC：122.7(C-1)，133.0(C-2，C-6)，116.0(C-3，C-5)，163.3(C-4)，170.1(C-7)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照基本一致[19]，故鑒定化合物9為對(duì)羥基苯甲酸。

化合物10白色粉末;C8H8O4；ESI-MS：m/z169.1 [M+H]+；1H NMR(500 MHz，CD3OD)δH：7.57(2H，m，H-2，H-5)，6.86(1H，d，J= 8.7 Hz，H-6)，3.91(3H，s，3-OCH3)；13C NMR(125 MHz，CD3OD)δC：123.1(C-1)，113.8(C-2)，152.7(C-3)，148.7(C-4)，115.8(C-5)，125.3(C-6)，170.1(1-COOH)，56.4(3-OCH3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照基本一致[20]，故鑒定化合物10為香草酸。

2.2 活性測(cè)試結(jié)果

化合物1～10的細(xì)胞毒活性測(cè)試結(jié)果(見表1)顯示化合物4和5對(duì)4種腫瘤細(xì)胞具有不同程度的細(xì)胞毒活性，其他化合物無(wú)明顯細(xì)胞毒活性。其中，化合物4對(duì)人宮頸癌細(xì)胞HeLa具有的抑制活性較強(qiáng)，IC50為12.37 μM；化合物5對(duì)慢性髓原白血病細(xì)胞K562的抑制活性最強(qiáng)，IC50為0.29 μM。

表1 化合物1～10的體外細(xì)胞毒活性測(cè)試結(jié)果Table 1 Results of compounds 1-10 cytotoxic activity in vitro

3 結(jié)論

從牛角瓜莖中分離得到10個(gè)化合物，化合物1、3、4和6～8為首次從該植物中分離得到，其中化合物1～4為木脂素類化合物，8～10為酚酸類化合物。測(cè)試化合物1～10對(duì)4種腫瘤的細(xì)胞毒活性，結(jié)果表明化合物4和5對(duì)4種腫瘤細(xì)胞具有不同程度的細(xì)胞毒活性，IC50值范圍分別為12.37～49.29和0.29～0.98 μM，其他化合物沒(méi)有顯示出明顯活性。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道化合物4對(duì)人卵巢癌細(xì)胞SK-OV-3具有微弱的細(xì)胞毒活性，化合物5弗如糖苷是牛角瓜中主要的強(qiáng)心苷成分，超過(guò)提取物含量的2.8%，且對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性。最近的研究表明，弗如糖苷可通過(guò)誘導(dǎo)線粒體介導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞凋亡[21]，可能有助于預(yù)防黑色素瘤，這表明該化合物可能具有很多潛在活性尚未開發(fā)，具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。