魏順遠(yuǎn), 康冰, 王世賦, 丁琳, 張帆

1.南陽市宛城區(qū)疾病預(yù)防控制中心，2.南陽胸科醫(yī)院，3.南陽市疾病預(yù)防控制中心，河南 南陽 473000

高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy,HAART)應(yīng)用于艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)已有二十余年歷史，治療效果已得到廣泛認(rèn)可，該方法可以極大地改善艾滋病病人預(yù)后，使其從一種致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽刂频穆愿腥拘约膊1]。艾滋病抗病毒治療已在河南省南陽市開展了17年，接受治療人數(shù)逐年增多，但病人治療過程中時有停藥現(xiàn)象發(fā)生。為了探索艾滋病抗病毒治療病人停藥原因及影響因素，本研究對南陽市492例艾滋病病人抗病毒治療停藥情況進(jìn)行分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

河南省南陽市2002—2019年間接受艾滋病抗病毒治療出現(xiàn)過停藥情況的艾滋病病毒感染者。

1.2 方法

采用回顧性整群抽樣研究的方法，數(shù)據(jù)來源于中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)艾滋病防治基本信息系統(tǒng)中抗病毒治療管理數(shù)據(jù)庫中成人艾滋病抗病毒治療信息，包括卡片ID、抗病毒治療編碼、抗病毒治療開始時間、停藥時間、停藥原因、副作用相關(guān)癥狀、死亡日期等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 基本情況

共納入研究對象492例,519例次。其中男284例(57.22%)、女208例(42.28%)，男女比為1.37 ∶1；開始治療年齡4～84歲，平均41.96歲；有配偶250例(50.81%)、無配偶242例(49.19%)；文化程度小學(xué)及以下220例(44.72%)、初中及以上272例(55.28%)；農(nóng)民414例(84.15%)、非農(nóng)職業(yè)78例(15.85%)；經(jīng)血感染318例(64.63%)、經(jīng)性傳播感染168例(34.15%)、母嬰傳播6例(1.22%)；現(xiàn)存活272例(55.28%)、死亡220例(44.72%)；死亡病例中73例(33.19%)在停藥后1年內(nèi)死亡，22例(10.00%)6個月內(nèi)復(fù)治。

2.2 抗病毒治療停藥時間分布

2.3 抗病毒治療停藥原因分析

492例中，因藥物治療因素停藥214例(43.50%)，其中包括治療失敗6例、藥物相互作用8例、藥物副作用200例；因個人因素停藥278例(56.50%)，其中包括服藥依從性困難188例、失訪74例、合并其它疾病16例、經(jīng)濟(jì)困難因素2例。經(jīng)單因素分析，婚姻狀況、職業(yè)、感染途徑、停藥時治療年限、藥物漏服情況、確診后是否1年內(nèi)抗病毒治療等變量中停藥原因分布存在明顯差異(均P<0.05)，詳見表2。

2.4 影響抗病毒治療停藥病人及時復(fù)治原因分析

492例中，6個月內(nèi)復(fù)治者僅104例(21.14%)。將6個月內(nèi)是否復(fù)治作為因變量，其它影響因素作為自變量，開展多因素二元Logistic回歸分析，結(jié)果提示，職業(yè)因素和停藥原因是停藥病人及時復(fù)治的影響因素(均P<0.05)。職業(yè)因素中非農(nóng)職業(yè)停藥6個月內(nèi)復(fù)治率高(OR=2.063)，停藥原因中因病人個人原因停藥后6個月內(nèi)復(fù)治率低(OR=0.414)，詳見表3。

表1 492例艾滋病抗病毒治療病人停藥原因與停藥時間分析 [例(%)]Table 1 Analysis of drug withdrawal reasons and stopping time for 492 AIDS patients receiving antiretroviral therapy [Case(%)]

表2 492例艾滋病抗病毒治療病人停藥原因單因素分析 [例(%)]Table 2 Single factor analysis of drug withdrawal reasons in 492 AIDS patients receiving antiretroviral therapy [Case(%)]

表3 艾滋病抗病毒治療停藥病人6個月內(nèi)復(fù)治原因多因素分析Table 3 Multiple factors analysis of patients of AIDS treated by antiretroviral therapy retreated within 6 months

3 討論

艾滋病目前尚無可治愈的藥物和方法，長期規(guī)范服用抗病毒藥物是唯一有效抑制病毒復(fù)制、延長病人生命、提高病人生活質(zhì)量的方法。本次研究將492例服藥病人停藥原因分為藥物治療因素(214例)和病人個人因素(278例)兩大類。藥物治療因素中因藥物副作用停藥較多，占藥物治療因素的93.46%(200/214)，也是病人更換藥品的主要原因[2]，及時處理藥物不良反應(yīng)和為患者提供信息咨詢可以減少這部分人群停藥的發(fā)生[3]。病人個人因素中因服藥依從性困難停藥較多，占病人個人因素的67.63%(188/278)，提示需要進(jìn)一步加強(qiáng)病人依從性教育，不僅是讓病人簽署抗病毒治療知情同意書,還需要讓病人認(rèn)識連續(xù)抗病毒治療的重要性，以及如何避免產(chǎn)生耐藥等。因經(jīng)濟(jì)原因停藥的比較少，只有2例，與重慶市[4]、涼山州[5]明顯不同，這可能是因?yàn)楹幽鲜≡谥攸c(diǎn)鄉(xiāng)鎮(zhèn)及村莊設(shè)立艾滋病救治機(jī)構(gòu)，為艾滋病病人提供抗病毒治療和抗機(jī)會感染治療[6]，實(shí)行就近治療政策，極大地減少了病人就診的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

從發(fā)生停藥的時間來看，266例(54.07%)病人在開始治療1年內(nèi)停藥，隨后停藥人數(shù)逐年下降，與廣西許洪波等[7]研究結(jié)果一致。停藥后1年內(nèi)死亡73例，占全部停藥死亡病人的33.18%，6個月內(nèi)復(fù)治者僅22例，停藥后及時復(fù)治成為病人生存和治療成功的關(guān)鍵因素。在觀察的17年中，只有治療第1年因藥物治療因素停藥人數(shù)(144例)超過因病人個人因素停藥人數(shù)(122例)，其它治療年限停藥者中均為病人個人因素人數(shù)遠(yuǎn)大于藥物治療因素。提示抗病毒治療第1年在做好依從性教育的同時，還需要增加隨訪次數(shù)和血液生化等檢測，及時發(fā)現(xiàn)藥物引起的肝腎功能異常等副反應(yīng)，合理調(diào)整藥物，給病人提供生活關(guān)愛和心理支持，鼓勵其堅(jiān)持治療。有研究顯示盡量采用包含較少藥物或服用便利(如復(fù)合制劑)的服藥方案，減少每天服藥數(shù)量和次數(shù)，可以提高病人服藥依從性[8]，所以選擇起效快、副作用小的藥物也是關(guān)鍵因素之一。另外，因失訪停藥的人數(shù)也較多(74例)，如何找回該部分病例，已成為能否實(shí)現(xiàn)治療比例達(dá)90%目標(biāo)的重要因素之一[9]，建議簡化病人異地就診手續(xù)，全國抗病毒治療數(shù)據(jù)聯(lián)網(wǎng)，方便病人異地取藥和檢測。

抗病毒治療停藥病人及時復(fù)治是保障抗病毒治療效果、減少耐藥基因產(chǎn)生的關(guān)鍵。病人體內(nèi)病毒無法得到有效抑制，可以增加HIV的傳播效率，不利于控制[10]。本研究多因素二元Logistic回歸分析，非農(nóng)職業(yè)停藥6個月內(nèi)復(fù)治可能性是農(nóng)民的2.063倍(95%CI：1.048～4.063)，停藥原因中因病人個人原因停藥后6個月內(nèi)復(fù)治可能性是藥物治療因素的0.414倍(95%CI: 0.246～0.696)。所以要重視因個人原因停藥的農(nóng)民，盡早動員停藥病人再次抗病毒治療，針對停藥病人的特點(diǎn)，優(yōu)化藥物方案，盡可能選用一天一次的服藥方案，更好地保證病人的依從性，從而進(jìn)一步提高治療效果[11]。

綜上所述，艾滋病抗病毒治療人數(shù)中應(yīng)避免出現(xiàn)不必要的停藥，停藥后及時復(fù)治成為治療成敗的關(guān)鍵因素，加強(qiáng)病人服藥依從性教育，優(yōu)化用藥方案可以減少停藥情況發(fā)生。