張好勤， 康霞， 吳燕芳， 葉慧， 莊娘橋

惠州市中大惠亞醫(yī)院皮膚科,廣東 惠州 516081

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，多發(fā)生于青少年、兒童期。2000年，Bannister等[1]觀察到首次發(fā)病年齡大于18歲的患者，首先提出成人發(fā)病型AD的概念。Silverberg等[2]報(bào)道成人發(fā)病型AD具有個(gè)人/家族特應(yīng)性疾病的發(fā)生率較經(jīng)典型AD低，臨床癥狀少，皮損多侵犯頭面部、頸部和手部，較少發(fā)生于屈側(cè)等臨床特征。國內(nèi)鮮有成人發(fā)病型AD 的文獻(xiàn)報(bào)道。發(fā)病機(jī)制方面，早期研究AD實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的文獻(xiàn)[3-4]多局限于兒童、青少年和成人期等經(jīng)典型AD。本文主要通過檢測成人發(fā)病型AD患者的外周血嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils,EOS)和血清總IgE的水平，揭示二者與成人發(fā)病型AD之間的關(guān)系，進(jìn)一步探索成人發(fā)病型AD的發(fā)病規(guī)律。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2019年3月至2021年3月在本院就診的AD患者40例，診斷符合Hanifin and Rajka標(biāo)準(zhǔn)[5]，首次發(fā)病年齡大于18歲，其中男26例，女14例，年齡18～80歲，平均(42.78±17.63)歲；病程0.5～20年，平均(3.69±4.37)年。AD嚴(yán)重程度評分參考SCORAD評分標(biāo)準(zhǔn)[6],得分15～100分，平均(37.54±19.56)分，分為輕、中、重度3級。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；近3 d服用過抗組胺類藥物；有自身免疫性疾病、寄生蟲感染史等。同時(shí)選擇30例健康成年體檢者作為對照組,其中男19例,女11例,年齡18～71歲, 平均 (35.60±15.38)歲。兩組性別(2=0.02)、年齡(t=1.78)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 病史采集 對病例進(jìn)行詳細(xì)體格檢查和病史采集。記錄是否伴有呼吸道過敏，包括過敏性鼻炎和/或過敏性哮喘，由專業(yè)耳鼻喉科醫(yī)生診斷。

1.2.2 外周血EOS計(jì)數(shù) 所有受試者抽取外周靜脈血5 mL,采用日本希森美康SYSMEX XT-1800i血細(xì)胞分析儀和原裝配套試劑，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范進(jìn)行外周血EOS計(jì)數(shù)，參考范圍為 (0.05～0.50)×109/L。

1.2.3 血清總IgE檢測 使用羅氏e601儀器及羅氏原裝試劑,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清總IgE水平,檢測步驟按試劑盒操作說明書進(jìn)行。參考值為0～100 IU/mL。

1.2.4 過敏原特異性IgE抗體檢測 采用深圳愛康生物科技有限公司生產(chǎn)的DX-Bolt型全自動(dòng)免疫印跡儀和浙大迪迅試劑盒，采用免疫印跡法對病例組血清中過敏原特異性IgE抗體進(jìn)行體外定性/半定量檢測。20項(xiàng)血清過敏原包括戶塵螨、矮豚草、艾蒿、屋塵、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、桑樹、點(diǎn)青霉、櫟樹、雞蛋白、牛奶、蝦、蟹、鱈魚、牛肉、羊肉、菠蘿、芒果、腰果。特異性IgE濃度大于0.35 IU/mL為陽性。記錄伴/不伴戶塵螨陽性例數(shù)。

1.2.5 SCORAD評分標(biāo)準(zhǔn) 對病例組進(jìn)行皮損嚴(yán)重程度評分，標(biāo)準(zhǔn)如下：①皮損病變范圍面積(A)：采用9分法，以1%的皮損面積計(jì)為1分，1個(gè)手掌面積為1分，最高分為100分;②皮損嚴(yán)重程度(B)：0～3分,包括6項(xiàng)體征:紅斑、丘疹/水腫、滲出/結(jié)痂、表皮剝脫、苔蘚化、皮膚干燥(指其他5項(xiàng)皮損以外的皮膚受累情況);③主觀評分(C)：包括瘙癢程度和影響睡眠程度評分,各為0～10分。選取近3 d的平均程度進(jìn)行計(jì)算。瘙癢程度：0為無瘙癢，10為程度最劇烈的瘙癢；影響睡眠程度：0為無睡眠障礙，10為無法入睡。SCORAD總分計(jì)算公式為：A/5+7B/2+C,范圍為0～103分。分級：0～24分為輕度；25～50分為中度；大于50分為重度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，等級資料采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用spearman等級相關(guān)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血EOS、血清總IgE水平比較

AD患者組EOS平均值為(0.25±0.26)×109/L,明顯高于對照組[(0.12±0.09)×109/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.80,P=0.01)；病例組血清總IgE水平為(187.89±257.25) IU/mL,明顯高于對照組[(29.11±24.31) IU/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.88,P<0.05),詳見表1。

表1 兩組總IgE、EOS水平比較Table 1 Comparison of the level of total serum IgE，EOS between the two

2.2 性別、年齡、外周血EOS水平、血清總IgE水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

2.3 性別、年齡、外周血EOS水平、血清總IgE水平在伴/不伴呼吸道過敏、伴/不伴戶塵螨陽性AD患者中的分布

表2 性別、年齡、總IgE、EOS在疾病嚴(yán)重程度間的分布Table 2 The distribution of gender,age,the total serum IgE,EOS in AD

表3 性別、年齡、總IgE、EOS在伴/不伴呼吸道過敏和伴/不伴戶塵螨陽性的組間分布Table 3 The distribution of gender,age,the total serum IgE,EOS between with/without allergic rhinitis and/or asthma and with/without positive to

3 討論

成人發(fā)病型AD是AD的一個(gè)特殊亞型，具有AD的共性，可能也具有一些特性，但目前對其了解較少。本研究發(fā)現(xiàn)病例組外周血EOS、血清總IgE水平均明顯高于健康對照組，推測EOS和血清總IgE與成人發(fā)病型AD的發(fā)病相關(guān)。變應(yīng)原進(jìn)入人體后，抗原提呈細(xì)胞(如B細(xì)胞)將其攝取并活化，活化后的B細(xì)胞對變應(yīng)原做進(jìn)一步處理；這些包含變應(yīng)原MCHⅡ類分子復(fù)合物的碎片被提呈給相應(yīng)的Th2細(xì)胞，隨后Th2細(xì)胞被激活并產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子包括IL-4、IL-5、IL-13 等，IL-4、IL-13可誘導(dǎo)B細(xì)胞合成IgE，IL-5能夠刺激骨髓釋放EOS入血[7]。由此可見過敏和免疫因素在成人發(fā)病型AD的發(fā)病環(huán)節(jié)起重要作用，這與經(jīng)典型AD發(fā)病機(jī)制一致。

本研究顯示男性患者在重度組所占比例均高于輕度和中度組，可能是成年女性對病痛的承受能力較成年男性低，更傾向于積極尋求治療和幫助，減輕了疾病的嚴(yán)重程度。既往有流行病學(xué)調(diào)查[8-9]顯示，女性AD的發(fā)病率高于男性，重度患者所占比例低于輕度和中度，與本研究結(jié)果不完全一致，提示需要增大樣本量做深入驗(yàn)證。EOS水平在中、重度患者明顯高于輕度患者，而血清總IgE水平與疾病嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性。Hu等[10]的研究發(fā)現(xiàn)外周血EOS、血清總IgE水平與青少年和成人AD的EASI評分均明顯相關(guān)，而中國臺(tái)灣的另一項(xiàng)研究[11]同樣發(fā)現(xiàn)外周血EOS、血清總IgE水平與兒童AD的SCORAD評分明顯相關(guān)，均與本文的研究結(jié)果不完全一致，可能是因?yàn)槌扇税l(fā)病型AD獨(dú)具自身特點(diǎn)，也可能是疾病嚴(yán)重程度評估時(shí)主觀因素導(dǎo)致的誤差。本研究同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，年齡與疾病嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性，與上述文獻(xiàn)報(bào)道[10-11]一致。

呼吸道過敏是AD最常見的合并癥，本研究發(fā)現(xiàn)外周血EOS、血清總IgE水平與有無合并呼吸道過敏無明顯相關(guān)性，推測有無合并呼吸道過敏更多由遺傳因素決定；戶塵螨是AD最常見的吸入性過敏原，本研究顯示血清總IgE水平在戶塵螨陽性患者組明顯高于陰性組，EOS水平在兩組間分布無明顯差異，推測戶塵螨作為一種外源性變應(yīng)原作用于晚發(fā)患者，激活Th2細(xì)胞，產(chǎn)生的細(xì)胞因子以IL-4、IL-13占優(yōu)勢；而Kulthanan等[12]研究發(fā)現(xiàn)血清總IgE水平在塵螨陽性AD患者組和陰性組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本文結(jié)論不一致，尚需更大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究，以獲得更準(zhǔn)確的結(jié)論。

綜上所述，成人發(fā)病型AD與兒童AD一樣，外周血EOS、血清總IgE水平在發(fā)病中起重要作用；性別、外周血EOS可能與成人發(fā)病型AD的嚴(yán)重程度相關(guān);對戶塵螨過敏的成人發(fā)病型AD患者血清總IgE水平可能會(huì)更高。鑒于成人發(fā)病型AD的自身特點(diǎn)，治療方面可以制定區(qū)別于兒童AD的個(gè)體化、針對性方案，以提高治療效果。