韓璐穎 胡隔利 張殿龍 周景春 李勝楠

摘 要：肥胖可導致多種疾病的發(fā)生，對人體健康造成巨大威脅，肥胖的顯著特征之一是體內(nèi)脂代謝異常，而多糖具有強大的藥理活性功能，它可以調(diào)節(jié)肥胖引起的脂代謝異常。本文綜述了以高脂飲食誘導肥胖動物模型為基礎(chǔ)的各類多糖調(diào)控脂代謝的作用及其相關(guān)機制的研究，以期為多糖防治肥胖藥物的研發(fā)提供科學參考。

關(guān)鍵詞：肥胖;多糖;脂代謝

肥胖正在成為全球性疾病，給社會帶來了巨大的經(jīng)濟負擔。大量研究表明，肥胖可誘發(fā)糖尿病、冠心病、動脈粥樣硬化、高血壓甚至腫瘤等多種疾病。肥胖的顯著特征之一是體內(nèi)脂代謝異常。脂代謝是體內(nèi)的一種復雜的生化反應(yīng)，是指脂肪在相關(guān)酶的作用下被消化、吸收、合成以及分解的過程，具有重要的生理意義。脂代謝紊亂的常見臨床癥狀是血脂升高。血脂過高會增加動脈粥樣硬化、肝硬化、心腦血管疾病等多種肥胖相關(guān)疾病的患病風險。

糖類作為構(gòu)成生命體的4大基本物質(zhì)之一，是生物維持生命活動所需能量的主要來源，在生命活動過程中起著極其重要的作用。其中，多糖作為糖類物質(zhì)的重要組成部分，具有強大的藥理活性功能，包括具有調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、抗病毒、降血糖、降血脂、抗氧化和延緩衰老等作用。本文綜述了以高脂飲食（High-fat Diet，HFD）誘導肥胖動物模型（Diet-induced Obesity，DIO）為基礎(chǔ)的各類多糖對于脂代謝作用的研究進展，以期為進一步開發(fā)以多糖為來源防治肥胖的藥物提供科學參考。

1 多糖對脂代謝的影響和作用機制

1.1 提高抗氧化能力

多糖通過提高抗氧化酶活性，改善脂質(zhì)過度氧化，從而改善脂代謝。有研究表明靈芝多糖可以降低小鼠血清丙二醛含量，升高谷胱甘肽過氧化物酶與肝臟超氧化物歧化酶的活性，這說明靈芝多糖可以提高機體抗氧化劑的活性，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物水平，從而改善肝細胞脂質(zhì)代謝紊亂和抑制小鼠肥胖[1]。從蟬花蟲草中提取得到的多糖CPA-1和CPB-2在實驗中則顯著且劑量依賴性地降低了丙二醛濃度，有效降低了肝脂質(zhì)過氧化程度，并同時增加了肝組織中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶的活性，因此，CPA-1和CPB-2可作為治療肥胖的膳食補充劑[2]。用茯磚茶多糖飼喂DIO小鼠后，小鼠的超氧化物歧化酶表達水平顯著升高，而丙二醛表達水平顯著降低，且呈現(xiàn)出劑量依賴性，茯磚茶多糖有助于改善DIO小鼠過氧化狀態(tài)[3]。高劑量六堡茶多糖能顯著提升由HFD誘導的高脂血癥大鼠血清、肝臟中谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶的活力以及肝臟中谷胱甘肽酶的水平[4]。另有研究表明靈芝多糖和枸杞多糖也可以通過提高抗氧化作用達到調(diào)節(jié)血脂的效果[5-6]。

1.2 減少脂質(zhì)的吸收

多糖可通過影響脂質(zhì)的吸收，降低體內(nèi)膽固醇的含量，調(diào)節(jié)并改善脂代謝異常。在軟棗獼猴桃多糖對DIO小鼠脂代謝影響的研究中發(fā)現(xiàn)，軟棗獼猴桃多糖能夠抑制膽固醇的吸收，促進膽固醇排泄到糞便，從而起到降低血清和肝臟膽固醇水平的作用，明顯改善并且緩解肝臟脂肪高血脂癥狀[7]。另有實驗表明麥冬多糖（MDG-1）能夠吸附腸管腔內(nèi)的膽汁酸，減少其重吸收，進而使膽固醇分解代謝增加，顯著降低DIO小鼠的血清和肝臟總膽固醇的含量[8]。核桃青皮多糖通過顯著降低脂肪積累有效預防體重增加，可以明顯降低DIO大鼠血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇以及血清游離脂肪酸水平[9]。銀杏果精多糖和青錢柳多糖也可以降低高脂飲食引起的血清中總膽固醇、甘油三酯等脂類的水平，從而抑制肥胖發(fā)生[10-11]。黃芪多糖通過增加血清脂聯(lián)素水平，顯著降低DIO大鼠血清瘦素水平[12]。

1.3 調(diào)控腸道菌群

多糖還可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群來調(diào)節(jié)脂代謝。腸道微生物是腸道中存在的細菌、病毒、真菌、古菌、噬菌體和原生動物等組成的群體。腸道微生物的組成或功能異常可導致宿主代謝紊亂，其中包括影響脂質(zhì)代謝。實驗證明，黃芪多糖（APS）可以顯著改善高脂飲食喂養(yǎng)小鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)，APS喂養(yǎng)組的擬桿菌與厚壁門菌占到所有細菌豐度的90%，而單純高脂飲食組僅占70%左右，變形菌門細菌在單純高脂飲食組豐度則升高到25%左右[13]。從麥冬根中提取的水溶性β-D-果聚糖MDG-1雖然無法直接被血液吸收，但是可以調(diào)整厚壁菌門/擬桿菌門的比例，提高體內(nèi)牛磺酸、d-脯氨酸等多種氨基酸的表達水平，從而發(fā)揮減脂作用[14]。蘿卜青菜多糖可以降低HFD誘導肥胖小鼠厚壁菌門/擬桿菌門的比例，同時提高疣微菌門的水平，通過對腸道微生物組成的調(diào)節(jié)改善腸道屏障功能，進而發(fā)揮抗肥胖作用[15]。靈芝孢子多糖（BSGLP）改善了HFD誘導的腸道菌群失調(diào)，維持了腸道屏障功能，增加了短鏈脂肪酸的產(chǎn)生和GPR43的表達，減輕了內(nèi)毒素血癥，糞便菌群移植實驗證實，BSGLP誘導的微生物群變化是抑制肥胖發(fā)生的一個原因[16]。

2 結(jié)語

由于現(xiàn)代人群膳食結(jié)構(gòu)和飲食習慣的轉(zhuǎn)變，高膽固醇食物的長期過度攝入引發(fā)了體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，誘發(fā)高脂血癥，對于肥胖癥患者來說，脂代謝紊亂更為突出?？蒲腥藛T通過對各類多糖藥理活性的研究，發(fā)現(xiàn)多糖對肥胖誘發(fā)脂代謝紊亂調(diào)節(jié)方面具有重要作用。多糖可以調(diào)節(jié)機體的抗氧化能力和影響機體外源性脂質(zhì)的攝入，還可以通過調(diào)控腸道菌群來影響脂質(zhì)在體內(nèi)的代謝過程，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)脂代謝紊亂的作用。多糖對代謝類疾病的作用機制不是唯一的，它是通過多種調(diào)節(jié)方式從不同方面對此類疾病進行調(diào)節(jié)，由于有些作用機制還有待于深入的研究，這類多糖可能對同一種疾病還存在著其他的作用機制。

隨著世界肥胖人群迅猛擴大，找到高效預防以及治療肥胖的新藥物已成為當下的研究熱點。多糖作為自然界中重要的生物大分子，其藥理活性正在被不斷地探索出來。深入探索多糖對肥胖引發(fā)的高脂血癥的發(fā)生及發(fā)展，繼續(xù)完善其作用機制，不僅可以深化對高脂血癥的認識和治療，也有利于多糖產(chǎn)品的利用與推廣。

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