田蘭清

（通遼市傳染病醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，內(nèi)蒙古通遼 028001）

肝硬化是乙型肝炎的終末期病變，乙型肝炎病毒引發(fā)患者持續(xù)反復(fù)的肝臟炎癥，從而導(dǎo)致肝臟小葉被破壞，形成假小葉或硬化性結(jié)節(jié)。目前臨床上常采用口服恩替卡韋治療，其可抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，同時(shí)可有效減少膠原纖維的合成，但停藥后極易復(fù)發(fā)[1]。中醫(yī)認(rèn)為，肝硬化屬于“肝積”“脅痛”等范疇，應(yīng)以疏肝解郁、扶正固本為治療原則[2]。扶正化瘀膠囊中有丹參、桃仁、松花粉等多種藥物，具有養(yǎng)肝活血、健脾益氣的功效，對肝郁氣滯證有良好的功效，同時(shí)具有促進(jìn)肝竇毛細(xì)血管化的逆轉(zhuǎn)作用，可有效保護(hù)肝臟細(xì)胞[3]?；诖?，本研究旨在探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者肝功能、肝纖維化及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將通遼市傳染病醫(yī)院于2018年7月至2020年7月收治的122例乙型肝炎肝硬化患者分為對照組（61例，使用恩替卡韋治療）和研究組（61例，使用扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療）。對照組中男、女患者分別為29、32例；年齡24～74歲，平均（49.82±5.16）歲；病程 1～10年，平均（5.10±1.32）年。研究組中男、女患者分別為28、33例；年齡 25～73歲，平均（49.01±5.61）歲；病程 1～11年，平均（5.18±1.27）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》[4]與《現(xiàn)代中醫(yī)肝臟病學(xué)》[5]中的中西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)臨床檢查確診為乙型肝炎肝硬化患者；近3個(gè)月內(nèi)未接受過抗纖維化治療者；依從性好，可以配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺、腎、心等嚴(yán)重功能障礙者；合并自身免疫性肝病者；對本研究使用藥物過敏者；合并消化道出血、肝癌等疾病者；膽汁性、酒精性等其他疾病引起肝硬化者。本研究在通遼市傳染病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)下實(shí)施，患者對研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者使用恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20020073，規(guī)格：0.3 g/粒）口服治療，1.5 g/次，3次/d。治療期間兩組患者均使用還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨等護(hù)肝藥物，適當(dāng)補(bǔ)充維生素，注意休息，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，進(jìn)食清淡易消化的軟食，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，保持輕松積極的心態(tài)。兩組患者均連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) ①肝功能指標(biāo)。分別于治療前后采集患者空腹外周靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平。②肝纖維化指標(biāo)。血液采集及血清制備方法同①，采用放射免疫法測定層黏連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、透明質(zhì)酸（HA）和Ⅲ型前膠原肽（PC- Ⅲ）水平。③免疫功能指標(biāo)。血液采集方法同①，采用流式細(xì)胞儀測定血清CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組患者治療前后肝功能、肝纖維化及免疫功能指標(biāo)為計(jì)量資料，以（）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo) 治療后兩組患者AST、TBIL、ALT水平均較治療前下降，且研究組下降幅度較對照組增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，P*＜0.05。AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBIL：總膽紅素；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

組別 例數(shù) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 106.25±12.32 71.63±9.16* 49.88±4.67 27.58±3.86* 110.23±17.21 67.23±10.25*研究組 61 105.23±12.36 48.93±6.32* 49.81±4.58 11.58±2.01* 110.12±16.52 33.52±5.21*t值 0.456 15.931 0.084 28.714 0.036 22.898 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 肝纖維化指標(biāo) 治療后兩組患者LN、Ⅳ -C、HA、PC- Ⅲ水平均較治療前下降，且研究組下降幅度較對照組增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較(,ng/mL)

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較(,ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。LN：層黏連蛋白；Ⅳ -C：Ⅳ型膠原；HA：透明質(zhì)酸；PC- Ⅲ：Ⅲ型前膠原肽。

組別 例數(shù)LN Ⅳ -C HA PC- Ⅲ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61178.32±13.52126.33±10.23*185.36±20.36118.69±13.25*247.36±33.25176.25±20.17*253.25±23.10 182.36±15.32*研究組 61176.52±15.4182.36±6.32*184.95±21.33 72.36±9.16*246.35±34.11 97.25±10.21*252.36±24.13106.22±9.63*t值 0.686 28.559 0.109 22.464 0.166 27.293 0.208 32.863 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能指標(biāo) 治療后兩組患者CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較治療前上升，且研究組上升幅度較對照組增大；CD8+百分比均下降，且研究組降低幅度較對照組增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 58.10±3.2563.48±3.16*33.86±3.1240.15±3.35*24.58±2.6821.13±2.12*1.38±0.53 1.96±0.42*研究組 61 58.71±3.1668.35±2.89*34.89±3.2446.82±3.75*24.51±2.5919.02±2.06*1.39±0.51 2.41±0.59*t值 1.051 8.882 1.788 10.360 0.147 5.575 0.106 4.853 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎患者長期感染引起的肝臟病變，患者常伴隨全身炎癥反應(yīng)綜合征，同時(shí)炎癥反應(yīng)可進(jìn)一步加重對肝細(xì)胞的損傷，對患者健康造成較大威脅。目前臨床多采用抗病毒療法進(jìn)行治療，恩替韋卡是一種鳥嘌呤核苷類藥物，其能夠有效抑制病毒，同時(shí)可起到抑制肝細(xì)胞炎性病變的作用，但單獨(dú)使用西藥治療對抑制肝纖維化的進(jìn)展效果并不明顯[6]。

中醫(yī)認(rèn)為乙型肝炎肝硬化病機(jī)在于瘀血阻絡(luò)、氣陰兩虛，其治療原則應(yīng)當(dāng)以化瘀活血、理氣解郁為主。扶正化瘀膠囊是一種純中藥制劑，其中丹參、桃仁、絞股藍(lán)具有軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀的功效；五味子、松花粉可疏肝解氣，益氣養(yǎng)陰；蟲草菌粉補(bǔ)肝益腎；多種藥物合用可發(fā)揮化瘀解毒、益氣養(yǎng)肝之功效，同時(shí)扶正化瘀膠囊可有效抑制肝內(nèi)炎癥發(fā)展，激活細(xì)胞免疫，改善肝內(nèi)微循環(huán)，保護(hù)肝細(xì)胞，對機(jī)體免疫功能進(jìn)行有效調(diào)節(jié)[7]。本研究中，治療后研究組患者肝功能指標(biāo)與肝纖維化指標(biāo)水平均較對照組下降，提示扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋應(yīng)用于乙型肝炎肝硬化的治療中，可改善患者肝功能，并延緩肝纖維化進(jìn)程，減輕肝損傷程度。

CD3+百分比與CD4+百分比水平升高可激活免疫應(yīng)答反應(yīng)，促進(jìn)患者病情恢復(fù)；CD8+百分水平升高，可抑制同種抗原T淋巴細(xì)胞的增殖；CD4+/CD8+比值水平升高提示機(jī)體免疫功能改善[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參中的丹參酮具有調(diào)節(jié)微循環(huán)的功效，可對細(xì)胞因子、抗體及免疫復(fù)合物進(jìn)行調(diào)節(jié)，并提高B細(xì)胞合成免疫球蛋白的能力，發(fā)揮免疫作用；蟲草菌粉中的蟲草酸具有清除機(jī)體老化細(xì)胞，加速細(xì)胞新陳代謝，調(diào)節(jié)特異性T淋巴細(xì)胞免疫功能的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較對照組上升；CD8+百分比較對照組下降，提示扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋可有效改善乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能，提升治療效果。

綜上，扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋可有效改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能與肝纖維化，緩解患者臨床癥狀，增強(qiáng)免疫功能，減輕肝損傷，值得臨床進(jìn)一步深入研究。