田蘭清
(通遼市傳染病醫(yī)院中西醫(yī)結合科,內(nèi)蒙古通遼 028001)
肝硬化是乙型肝炎的終末期病變,乙型肝炎病毒引發(fā)患者持續(xù)反復的肝臟炎癥,從而導致肝臟小葉被破壞,形成假小葉或硬化性結節(jié)。目前臨床上常采用口服恩替卡韋治療,其可抑制乙型肝炎病毒的復制,同時可有效減少膠原纖維的合成,但停藥后極易復發(fā)[1]。中醫(yī)認為,肝硬化屬于“肝積”“脅痛”等范疇,應以疏肝解郁、扶正固本為治療原則[2]。扶正化瘀膠囊中有丹參、桃仁、松花粉等多種藥物,具有養(yǎng)肝活血、健脾益氣的功效,對肝郁氣滯證有良好的功效,同時具有促進肝竇毛細血管化的逆轉作用,可有效保護肝臟細胞[3]。基于此,本研究旨在探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者肝功能、肝纖維化及免疫功能的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將通遼市傳染病醫(yī)院于2018年7月至2020年7月收治的122例乙型肝炎肝硬化患者分為對照組(61例,使用恩替卡韋治療)和研究組(61例,使用扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療)。對照組中男、女患者分別為29、32例;年齡24~74歲,平均(49.82±5.16)歲;病程 1~10年,平均(5.10±1.32)年。研究組中男、女患者分別為28、33例;年齡 25~73歲,平均(49.01±5.61)歲;病程 1~11年,平均(5.18±1.27)年。兩組患者一般資料經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可進行組間對比分析。納入標準:符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[4]與《現(xiàn)代中醫(yī)肝臟病學》[5]中的中西醫(yī)相關診斷標準者,且經(jīng)臨床檢查確診為乙型肝炎肝硬化患者;近3個月內(nèi)未接受過抗纖維化治療者;依從性好,可以配合研究者。排除標準:合并肺、腎、心等嚴重功能障礙者;合并自身免疫性肝病者;對本研究使用藥物過敏者;合并消化道出血、肝癌等疾病者;膽汁性、酒精性等其他疾病引起肝硬化者。本研究在通遼市傳染病醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準下實施,患者對研究知情同意,并簽署知情同意書。
1.2 方法 對照組患者使用恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H20100019,規(guī)格:0.5 mg/片)口服治療,0.5 mg/次,1次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯(lián)合扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限責任公司,國藥準字Z20020073,規(guī)格:0.3 g/粒)口服治療,1.5 g/次,3次/d。治療期間兩組患者均使用還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨等護肝藥物,適當補充維生素,注意休息,適當運動,進食清淡易消化的軟食,養(yǎng)成良好的生活習慣,保持輕松積極的心態(tài)。兩組患者均連續(xù)治療24周。
1.3 觀察指標 ①肝功能指標。分別于治療前后采集患者空腹外周靜脈血5 mL,離心(3 000 r/min,10 min),取血清,采用全自動生化分析儀檢測總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平。②肝纖維化指標。血液采集及血清制備方法同①,采用放射免疫法測定層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ -C)、透明質酸(HA)和Ⅲ型前膠原肽(PC- Ⅲ)水平。③免疫功能指標。血液采集方法同①,采用流式細胞儀測定血清CD3+、CD4+、CD8+百分比,并計算CD4+/CD8+比值。
1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,兩組患者治療前后肝功能、肝纖維化及免疫功能指標為計量資料,以()表示,行t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 肝功能指標 治療后兩組患者AST、TBIL、ALT水平均較治療前下降,且研究組下降幅度較對照組增大,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表1。
表1 兩組患者肝功能指標比較()
表1 兩組患者肝功能指標比較()
注:與治療前比,P*<0.05。AST:天門冬氨酸氨基轉移酶;TBIL:總膽紅素;ALT:丙氨酸氨基轉移酶。
組別 例數(shù) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 106.25±12.32 71.63±9.16* 49.88±4.67 27.58±3.86* 110.23±17.21 67.23±10.25*研究組 61 105.23±12.36 48.93±6.32* 49.81±4.58 11.58±2.01* 110.12±16.52 33.52±5.21*t值 0.456 15.931 0.084 28.714 0.036 22.898 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.2 肝纖維化指標 治療后兩組患者LN、Ⅳ -C、HA、PC- Ⅲ水平均較治療前下降,且研究組下降幅度較對照組增大,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者肝纖維化指標比較(,ng/mL)
表2 兩組患者肝纖維化指標比較(,ng/mL)
注:與治療前比,*P<0.05。LN:層黏連蛋白;Ⅳ -C:Ⅳ型膠原;HA:透明質酸;PC- Ⅲ:Ⅲ型前膠原肽。
組別 例數(shù)LN Ⅳ -C HA PC- Ⅲ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61178.32±13.52126.33±10.23*185.36±20.36118.69±13.25*247.36±33.25176.25±20.17*253.25±23.10 182.36±15.32*研究組 61176.52±15.4182.36±6.32*184.95±21.33 72.36±9.16*246.35±34.11 97.25±10.21*252.36±24.13106.22±9.63*t值 0.686 28.559 0.109 22.464 0.166 27.293 0.208 32.863 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 免疫功能指標 治療后兩組患者CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較治療前上升,且研究組上升幅度較對照組增大;CD8+百分比均下降,且研究組降低幅度較對照組增大,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表 3。
表3 兩組患者免疫功能指標比較()
表3 兩組患者免疫功能指標比較()
注:與治療前比,*P<0.05。
組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 61 58.10±3.2563.48±3.16*33.86±3.1240.15±3.35*24.58±2.6821.13±2.12*1.38±0.53 1.96±0.42*研究組 61 58.71±3.1668.35±2.89*34.89±3.2446.82±3.75*24.51±2.5919.02±2.06*1.39±0.51 2.41±0.59*t值 1.051 8.882 1.788 10.360 0.147 5.575 0.106 4.853 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎患者長期感染引起的肝臟病變,患者常伴隨全身炎癥反應綜合征,同時炎癥反應可進一步加重對肝細胞的損傷,對患者健康造成較大威脅。目前臨床多采用抗病毒療法進行治療,恩替韋卡是一種鳥嘌呤核苷類藥物,其能夠有效抑制病毒,同時可起到抑制肝細胞炎性病變的作用,但單獨使用西藥治療對抑制肝纖維化的進展效果并不明顯[6]。
中醫(yī)認為乙型肝炎肝硬化病機在于瘀血阻絡、氣陰兩虛,其治療原則應當以化瘀活血、理氣解郁為主。扶正化瘀膠囊是一種純中藥制劑,其中丹參、桃仁、絞股藍具有軟堅散結、活血化瘀的功效;五味子、松花粉可疏肝解氣,益氣養(yǎng)陰;蟲草菌粉補肝益腎;多種藥物合用可發(fā)揮化瘀解毒、益氣養(yǎng)肝之功效,同時扶正化瘀膠囊可有效抑制肝內(nèi)炎癥發(fā)展,激活細胞免疫,改善肝內(nèi)微循環(huán),保護肝細胞,對機體免疫功能進行有效調(diào)節(jié)[7]。本研究中,治療后研究組患者肝功能指標與肝纖維化指標水平均較對照組下降,提示扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋應用于乙型肝炎肝硬化的治療中,可改善患者肝功能,并延緩肝纖維化進程,減輕肝損傷程度。
CD3+百分比與CD4+百分比水平升高可激活免疫應答反應,促進患者病情恢復;CD8+百分水平升高,可抑制同種抗原T淋巴細胞的增殖;CD4+/CD8+比值水平升高提示機體免疫功能改善[8]?,F(xiàn)代藥理學研究表明,丹參中的丹參酮具有調(diào)節(jié)微循環(huán)的功效,可對細胞因子、抗體及免疫復合物進行調(diào)節(jié),并提高B細胞合成免疫球蛋白的能力,發(fā)揮免疫作用;蟲草菌粉中的蟲草酸具有清除機體老化細胞,加速細胞新陳代謝,調(diào)節(jié)特異性T淋巴細胞免疫功能的作用[9]。本研究結果顯示,治療后研究組患者CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較對照組上升;CD8+百分比較對照組下降,提示扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋可有效改善乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能,提升治療效果。
綜上,扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋可有效改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能與肝纖維化,緩解患者臨床癥狀,增強免疫功能,減輕肝損傷,值得臨床進一步深入研究。