林澤鋒，林海鵬

（汕頭市中心醫(yī)院兒科，廣東汕頭 515031）

生長激素缺乏癥指的是兒童體內(nèi)生長激素并不能滿足生長發(fā)育的需求，因此導(dǎo)致的各項身體指標(biāo)發(fā)育延遲的情況。特發(fā)性矮小癥是目前臨床無法確定病因?qū)е律聿陌〖膊〉目偡Q，目前臨床上主要通過運(yùn)動鍛煉、充足休息等常規(guī)方式進(jìn)行干預(yù)，但效果不明顯[1]。重組人生長激素可以直接作用在軟骨細(xì)胞中，對于促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖和分化有著十分重要的作用，同時還能夠有效維持骨密度與骨礦物質(zhì)含量的平衡，有利于促進(jìn)大量增殖軟骨細(xì)胞的合成[2]?；诖?，本研究旨在探討重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒生長情況與骨代謝指標(biāo)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇汕頭市中心醫(yī)院2018年2月至2019年2月期間收治的80例特發(fā)性矮小癥患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各40例。對照組中男患兒24例，女患兒16例；年齡4～13歲，平 均（7.67±1.66）歲；身 高 83～128 cm，平 均（106.73±1.56）cm。觀察組中男患兒25例，女患兒15例；年齡4～12歲，平均（7.65±1.65）歲；身高85～123 cm，平均（106.42±1.37）cm。兩組患兒臨床一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對比研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中兒童特發(fā)性矮小癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無消化系統(tǒng)疾病者；心理健康者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重?fù)p傷者；伴有遺傳性疾病者；依從性較差者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患兒接受非藥物的常規(guī)性治療，在營養(yǎng)師的指導(dǎo)下，患兒堅持相關(guān)的運(yùn)動鍛煉，保持充足的休息，養(yǎng)成良好的作息時間和生活習(xí)慣[4]。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上接受重組人生長激素注射液（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050025，規(guī)格：30 IU/瓶）治療，于睡前30 min進(jìn)行皮下注射，0.15 IU/（kg·d），1次/d，兩組患兒均持續(xù)治療12個月。所有患兒在整個治療期間都要嚴(yán)格監(jiān)測甲狀腺功能，如果有必要可加用左甲狀腺素鈉片進(jìn)行替代治療，從而保護(hù)甲狀腺功能。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床療效。患兒身高、骨齡（BA）等生長情況良好，骨代謝指標(biāo)明顯改善為顯效；患兒身高、BA等生長情況及骨代謝指標(biāo)有所改善為有效；上述情況均未見好轉(zhuǎn)為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患兒治療前后生長情況。測量兩組患兒身高、體質(zhì)量，并運(yùn)用G-P圖譜法計算BA與生長速率（GV）水平。GV=（治療后身高 -?治療前身高）/間隔時間×12。③比較兩組患兒治療前后骨代謝指標(biāo)。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組患兒靜脈血5 mL，用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測胰島素樣生長因子 -1（IGF-1）、骨鈣素（OC）、骨堿性磷酸酶（BAP）水平。④比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。包括甲狀腺功能低下、顱內(nèi)壓升高、膝關(guān)節(jié)痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 生長情況 治療后兩組患兒身高、體質(zhì)量、BA水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，治療后觀察組GV高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒生長情況指標(biāo)比較（）

表2 兩組患兒生長情況指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。BA：骨齡；GV：生長速率。

組別 例數(shù) 身高(cm) 體質(zhì)量(kg) BA(歲) GV(cm/年)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療后對照組 40 104.87±8.57 128.44±9.18* 17.16±3.27 19.43±4.25* 5.33±1.98 7.55±1.37* 5.43±2.15觀察組 40 105.37±8.66 135.43±8.34* 17.22±3.68 22.44±4.98* 5.57±1.51 8.16±1.25* 14.29±2.32 t值 0.260 3.564 0.077 2.908 0.610 2.080 17.716 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 骨代謝指標(biāo) 治療后兩組患兒IGF-1、OC、BAP水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒骨代謝指標(biāo)比較（）

表3 兩組患兒骨代謝指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。IGF-1：胰島素樣因子 -1；OC：骨鈣素；BAP：骨堿性磷酸酶。

組別 例數(shù) IGF-1(μg/L) OC(μg/L) BAP(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 114.26±25.38 256.48±28.96* 60.43±2.48 70.63±3.56* 90.43±4.77 121.43±5.58*觀察組 40 114.64±26.13 305.53±27.44* 60.34±2.18 78.61±3.53* 90.23±4.52 171.53±5.76*t值 0.066 7.776 0.172 10.067 0.192 39.511 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患兒發(fā)生甲狀腺功能低下、顱內(nèi)壓升高、膝關(guān)節(jié)痛各2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%（6/40）；對照組患兒未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

由于兒童矮小癥主要發(fā)生在患兒的生長發(fā)育階段，特發(fā)性矮小癥即不伴有潛在病理狀態(tài)的身材矮小，是兒童期導(dǎo)致身材矮小的最常見原因，對患兒的生長發(fā)育和心理健康均具有較大的不良影響。運(yùn)動鍛煉、充足休息等常規(guī)治療方式雖在一定程度上能夠改善特發(fā)性矮小癥患兒身高、體質(zhì)量等，但效果不明顯[5]。

重組人生長激素是通過重組基因技術(shù)合成的一種與腦垂體分泌的生長激素類似的激素，應(yīng)用在臨床特發(fā)性矮小癥患兒的治療中，其能夠調(diào)整內(nèi)分泌系統(tǒng)，同時能夠促進(jìn)骨骼和肌肉的發(fā)育，提高治療效果[6-7]。本研究中，觀察組患兒臨床總有效率高于對照組；治療后兩組患兒身高、體質(zhì)量、BA、GV水平均高于對照組，提示重組人生長激素治療兒童特發(fā)性矮小癥的應(yīng)用效果顯著，能夠促進(jìn)患兒生長。IGF-1為促生長因子，對兒童生長合成代謝作用具有重要作用；OC、BAP在骨代謝發(fā)生異常時，水平異常降低。重組人生長激素能夠激活并維護(hù)免疫系統(tǒng)的正常，提高抗病能力，同時促進(jìn)骨細(xì)胞對鈣質(zhì)的吸收和儲存，從而提高患兒體內(nèi)對于生長激素的敏感性，促進(jìn)患兒骨代謝指標(biāo)升高，改善生長發(fā)育[8]。本研究中，治療后觀察組患兒IGF-1、OC、BAP水平均高于對照組，且觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%，提示重組人生長激素治療兒童特發(fā)性矮小癥的應(yīng)用效果顯著，能夠改善骨代謝指標(biāo)，且不良反應(yīng)少，較為安全。

綜上，重組人生長激素治療兒童特發(fā)性矮小癥的應(yīng)用效果顯著，能夠促進(jìn)患兒生長，改善骨代謝指標(biāo)，且不良反應(yīng)少，較為安全，因此值得進(jìn)一步在臨床上應(yīng)用和推廣。