張 雨

（大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，云南 大理 671000）

原發(fā)性干燥綜合征（primary sjgren’s syndrome,pSS）是一種自身免疫性疾病。此病具有發(fā)病率高、起病隱匿的特點(diǎn)。此病患者若未及時(shí)接受治療，可發(fā)生間質(zhì)性肺炎、血小板減少癥等并發(fā)癥[1]。目前，pSS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床上普遍認(rèn)為pSS的發(fā)病與B細(xì)胞進(jìn)行克隆性免疫增生，使人體內(nèi)免疫球蛋白及抗體增多有關(guān)[2]。以往，臨床上常用硫酸羥氯喹聯(lián)合白芍總苷治療pSS，但效果并不理想。有學(xué)者指出，艾拉莫德具有抑制B細(xì)胞活化、降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的作用，可用于治療pSS[3-4]。在本次研究中，筆者主要觀察為pSS患者使用硫酸羥氯喹聯(lián)合白芍總苷及艾拉莫德進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象是2018年1月至2020年5月期間大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的70例pSS患者。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）主訴癥狀為眼干、口干等。2）治療前患者的紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation Rate,ESR）＞25 mm/h。3）患者對(duì)本次研究知情，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有心、肝等器官的功能障礙。2）對(duì)本次研究使用的相關(guān)藥物過敏。3）合并有精神障礙。4）合并有眼底病變。5）近期患者曾使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素。將這些患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組和觀察組。在對(duì)照組患者中，有男5例，女30例；其年齡為55～76歲，平均年齡為（65.4±7.1）歲；其病程為11～68個(gè)月，平均病程為（39.1±6.8）個(gè)月。在觀察組患者中，有男4例，女31例；其年齡為57～77歲，平均年齡為（66.3±7.3）歲；其病程為12～69個(gè)月，平均病程為（40.4±7.1）月。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

為兩組患者均使用硫酸羥氯喹片（生產(chǎn)廠家：Sanofi-Aventis SA，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160306）聯(lián)合白芍總苷膠囊（生產(chǎn)廠家：寧波立華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20055058）進(jìn)行治療。硫酸羥氯喹片的用法為：口服，200 mg/次，2次/d，于早、晚餐后的第30 min服用。白芍總苷膠囊的用法為：口服，600 mg/次，3次/d，于餐前服用。為觀察組患者加用艾拉莫德片（生產(chǎn)廠家：海南先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20110084）進(jìn)行治療。艾拉莫德片的用法為：口服，25 mg/次，2次/d，于早、晚餐后的第30 min服用。兩組患者均連續(xù)接受6個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的療效、視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS)評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（包括足、手、踝等28個(gè)關(guān)節(jié)）、唾液流率、Schirmer試驗(yàn)中紙條浸潤的長度、血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平及ESR。1）用VAS評(píng)分評(píng)估患者疼痛的程度，評(píng)分越高表示其疼痛的程度越嚴(yán)重。2）唾液流率的測定方法為：在患者晨起后，讓其空腹、不漱口、不刷牙，將唾液滴入醫(yī)用量筒中，留取唾液的時(shí)間為10 min，結(jié)束時(shí)讓其將口中唾液全部吐出，記錄量筒中唾液的量，然后計(jì)算出其單位時(shí)間的唾液分泌量。3）進(jìn)行Schirmer試驗(yàn)的方法為：將條狀濾紙的一端置于患者的下瞼外，指導(dǎo)其雙眼向上方看，保持5 min，記錄濾紙條被淚液浸潤的長度[5]。4）采集患者的空腹靜脈血3～5 mL，對(duì)其靜脈血進(jìn)行進(jìn)行CPR及ESR檢測[6]。將兩組患者的臨床療效分為無效、有效、顯效及臨床控制。無效：治療后，患者的各項(xiàng)檢查指標(biāo)及臨床癥狀均未改善或在加重；有效：治療后，患者的各項(xiàng)檢查指標(biāo)及臨床癥狀均有所改善，飲水量減少；顯效：治療后，患者的各項(xiàng)檢查指標(biāo)及臨床癥狀均明顯改善，飲水量接近正常；臨床控制：治療后，患者的各項(xiàng)檢查指標(biāo)基本正常，臨床癥狀消失，飲水量正常[7]。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)+臨床控制例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的療效

2.2 治療前后兩組患者的VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、唾液流率及Schirmer試驗(yàn)的結(jié)果

治療前，兩組患者的VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、唾液流率及Schirmer試驗(yàn)中紙條浸潤的長度相比，P＞0.05。治療后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者的VAS評(píng)分較低，其唾液流率較高，其關(guān)節(jié)腫脹數(shù)較少，其Schirmer試驗(yàn)中紙條浸潤的長度較長，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者的VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、唾液流率及Schirmer試驗(yàn)的結(jié)果（± s）

表2 治療前后兩組患者的VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、唾液流率及Schirmer試驗(yàn)的結(jié)果（± s）

組別 時(shí)間 VAS評(píng)分（分） 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個(gè)） 唾液流率（mL/min） Schirmer試驗(yàn)中紙條浸潤的長度（mm）對(duì)照組（n=35） 治療前 7.13±1.42 6.95±1.33 0.71±0.24 1.25±0.88治療后 5.97±1.62 4.82±1.41 1.25±0.49 2.84±0.91觀察組（n=35） 治療前 7.20±1.43 7.02±1.52 0.69±0.38 1.27±0.72治療后 4.72±1.34 3.35±0.71 1.67±0.84 5.63±1.41 t值（組間治療前/后） 0.205/3.517 0.205/5.509 0.263/2.555 0.104/9.836 P值（組間治療前/后） 0.838/0.001 0.838/0.000 0.793/0.013 0.917/0.000

2.3 治療前后兩組患者血清CRP的水平及ESR

治療前，兩組患者血清CRP的水平及ESR相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清CRP的水平及ESR均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清CRP的水平及ESR（± s）

表3 治療前后兩組患者血清CRP的水平及ESR（± s）

組別 血清CRP（mg/L） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=35） 4.13±1.88 3.95±1.66 46.37±22.56 36.79±17.95觀察組（n=35） 4.09±1.90 3.29±0.87 46.42±24.25 28.58±15.49 t值 0.089 2.083 0.009 2.049 P值 0.000 0.041 0.993 0.044

3 討論

pSS是一種自身免疫性疾病。此病具有較高的發(fā)病率[8]。目前，pSS的發(fā)病機(jī)制及病因尚不明確。有研究資料顯示，B淋巴細(xì)胞的活化在pSS的發(fā)生及發(fā)展中起到關(guān)鍵的作用[9]?；颊哳净紁SS，可損傷其肺及腎的功能，導(dǎo)致其發(fā)生惡性淋巴瘤、中樞神經(jīng)病變等疾病。為pSS患者使用硫酸羥氯喹片進(jìn)行治療，可抑制其體內(nèi)乙酰膽堿酯酶的活性，進(jìn)而可緩解其臨床癥狀[10]。在中醫(yī)學(xué)中，將pSS歸于“燥病”的范疇[11]。中醫(yī)認(rèn)為治療pSS應(yīng)采用滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰潤燥的方法。為pSS患者使用白芍總苷膠囊進(jìn)行治療，可調(diào)節(jié)其體內(nèi)T細(xì)胞亞群的活性，改善其體液免疫的功能，同時(shí)抑制其機(jī)體的免疫反應(yīng)[12]。艾拉莫德是一種新型抗風(fēng)濕藥。為pSS患者使用此藥進(jìn)行治療，可降低其體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度，控制其病情的發(fā)展，降低其發(fā)生器官損傷的風(fēng)險(xiǎn)[13]。為pSS患者使用艾拉莫德進(jìn)行治療，還可抑制其體內(nèi)B細(xì)胞的浸潤，進(jìn)而可緩解其病情。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，為pSS患者使用硫酸羥氯喹聯(lián)合白芍總苷及艾拉莫德進(jìn)行治療的效果顯著，可顯著改善其臨床癥狀。