司大妞

河南省焦作市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 454000

生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白(sST2)是細(xì)胞因子白介素-33(IL-33)受體，具有跨膜型ST2和可溶性ST2的異構(gòu)成形式，能反映心肌張力、心肌纖維化、心肌重塑的心肌細(xì)胞蛋白。目前有研究建議可以將sST2作為急性心肌梗死或慢性心力衰竭患者的預(yù)后預(yù)測(cè)因子。動(dòng)脈粥樣硬化是一種有免疫系統(tǒng)參與的慢性炎癥性疾病，以動(dòng)脈炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的纖維脂蛋白斑塊為主要病理特征，而sST2參與血管炎癥反應(yīng)，會(huì)影響血管病變情況。冠心病是中老年常見(jiàn)慢性心血管疾病[1]，內(nèi)皮損傷與血小板形成和動(dòng)脈粥樣硬化在冠心病病情進(jìn)展中起到重要作用。本文分析醫(yī)院2019年1月—2020年10月收診的老年冠心病患者作為研究對(duì)象，探討血漿sST2與冠心病嚴(yán)重程度及粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇醫(yī)院2019年1月—2020年10月收診的老年冠心病患者160例，其中男76例，女84例，年齡60～80歲，平均年齡(67.03±2.21)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心?。?2)60～80歲患者；(3)病案信息完整；(4)未經(jīng)介入術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤者；(2)嚴(yán)重肝腎功能異常者；(3)嚴(yán)重心絞痛者；(4)糖尿病患者；(5)甲狀腺功能障礙者；(6)精神障礙者；(7)嚴(yán)重感染性疾??；(8)近1個(gè)月使用免疫抑制劑者。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動(dòng)脈病變程度：使用冠脈造影檢查，評(píng)定內(nèi)容有累及支數(shù)(單支、雙支、三支)、血管狹窄程度。血管狹窄程度使用Gensini積分法，對(duì)各支冠狀動(dòng)脈的狹窄程度進(jìn)行評(píng)定，≤25%，為1分；26%～50%，為2分；51%～75%，4分；76%～90%，為8分；91%～99%，為16分；100%，為32分。再乘以病變所在的血管階段的不同系數(shù)，各節(jié)段積分之和，為患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的總積分。根據(jù)Gensini評(píng)分將所有病例的病變嚴(yán)重程度分為輕度(≤6分)、中度(7～32分)和重度(>32分)三組。

1.2.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化、內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜—中膜厚度、斑塊穩(wěn)定性：使用心臟超聲檢查頸總動(dòng)脈(CCA)、頸動(dòng)脈分叉部和頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)，記錄頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜—中膜厚度(IMT)。IMT<0.9mm為正常，0.9mm≤IMT≤12mm為頸動(dòng)脈增厚，IMT>1.2mm為頸動(dòng)脈斑塊，以發(fā)現(xiàn)內(nèi)中膜增厚和(或)斑塊形成作為判斷頸動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)量各斑塊大小并記錄。頸動(dòng)脈粥樣硬化程度用硬化斑塊指數(shù)(Plaque index，PI)表示。IMT≤1.2mm，PI為0級(jí)；IMT為1.2～2.0mm或僅有1個(gè)斑塊，PI為1級(jí)；IMT為2.1～4.0mm，1個(gè)或多個(gè)斑塊，PI為2級(jí)；多個(gè)斑塊中如有1個(gè)IMT>4.0mm，PI為3級(jí)。根據(jù)0級(jí)、1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)分組。斑塊穩(wěn)定性：為穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定性斑塊。超聲檢查，穩(wěn)定性斑塊纖維帽厚、脂核小，不容易破裂；不穩(wěn)定性斑塊具有較多的巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞，壞死中心較大，纖維帽較薄，有斑塊蝕損和鈣化結(jié)節(jié)等組織學(xué)特征。根據(jù)斑塊穩(wěn)定性，分為穩(wěn)定組和不穩(wěn)定組。

1.2.3 血漿sST2檢測(cè)：抽取患者肘靜脈血3ml，抗凝，離心處理后，留下血漿，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿sST2水平。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較不同冠狀動(dòng)脈病變程度、頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)、斑塊穩(wěn)定性患者的血漿sST2水平，并分析血漿sST2與老年冠心病患者嚴(yán)重程度及粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 不同冠狀動(dòng)脈病變程度患者血漿sST2水平比較 檢查發(fā)現(xiàn)，輕度組患者53例、中度組50例、重度組57例，血漿sST2水平分別為(15.69±1.98)μg/L、(22.84±1.93)μg/L、(23.91±1.97)μg/L隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的增加，血漿sST2水平明顯升高。三組患者血漿sST2水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=278.64，P<0.001)。

2.2 不同頸動(dòng)脈粥樣硬化PI分級(jí)患者血漿sST2水平比較 檢查發(fā)現(xiàn)，不同頸動(dòng)脈粥樣硬化0級(jí)31例、1級(jí)32例、2級(jí)47例、3級(jí)50例，血漿sST2水平分別為(15.01±1.17)μg/L、(18.01±1.14)μg/L、(20.91±1.16)μg/L、(24.09±1.18)μg/L；隨著不同頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)增加，血漿sST2水平明顯上升；0級(jí)、1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)組患者血漿sST2水平差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=434.91，P<0.001)。

2.3 不同斑塊穩(wěn)定性患者血漿sST2水平比較 超聲檢查發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定斑塊患者97例、不穩(wěn)定斑塊63例，血漿sST2水平分別為(17.98±2.32)μg/L、(23.29±2.34)μg/L；不穩(wěn)定斑塊組患者的血漿sST2水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組(t=14.097，P<0.001)。

2.4 血漿sST2與老年冠心病患者嚴(yán)重程度及粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性關(guān)系分析 經(jīng)Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)得出，血漿sST2與老年冠心病患者嚴(yán)重程度具有較弱的正相關(guān)性(r=0.237，P=0.035)；血漿sST2與粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性具有較強(qiáng)相關(guān)性(r=0.796，P<0.001)，其水平越高，斑塊穩(wěn)定性越差(r>0.5具有較強(qiáng)的相關(guān)性，0.3

3 討論

冠心病是中老年患者最常見(jiàn)的慢性心血管疾病，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)導(dǎo)致管腔狹窄，從而加重冠心病病情[2-7]。sST2的內(nèi)源性配體是IL-33，IL-33信號(hào)通路具有保護(hù)心血管的作用，但sST2能誘騙受體，可阻斷該通路，因此參與心血管疾病發(fā)生和發(fā)展。目前sST2已被中國(guó)心力衰竭中心列入診斷慢性心力衰竭危險(xiǎn)分層的預(yù)后因子[8-11]。正常情況下，IL-33是一個(gè)力學(xué)激活系統(tǒng)，活細(xì)胞的機(jī)械拉伸可以增強(qiáng)IL-33從細(xì)胞質(zhì)囊泡的釋放，其胞吐與可能的拉伸誘導(dǎo)壞死無(wú)關(guān)，但能增加IL-33釋放，從而起到保護(hù)心肌功能的作用。sST2大量釋放會(huì)阻止IL-33釋放，促使心肌損傷。sST2參與冠心病中的作用已被研究，可通過(guò)作為誘餌受體，減少I(mǎi)L-33對(duì)機(jī)體的心血管的保護(hù)作用，因此顯示出較強(qiáng)勢(shì)的潛在心血管生物標(biāo)志物的性能。在一項(xiàng)ST段抬高型心肌梗死患者IL-33和sST2水平研究發(fā)現(xiàn)[12]，sST2是人群心血管死亡重點(diǎn)事件的預(yù)測(cè)因子，而IL-33則是其保護(hù)因子，二者的作用截然相反。也有研究認(rèn)為，sST2與冠狀動(dòng)脈病變程度無(wú)相關(guān)性，與之相反的是邵博一等[13]認(rèn)為sST2水平與病變程度呈正相關(guān)，可成為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈狹窄的重要標(biāo)志物。出現(xiàn)如此相悖的研究結(jié)論，使得sST2與冠心病病變的關(guān)系變得不確定，因而吸引了更多的學(xué)者參與研究。本文對(duì)此分析認(rèn)為，以上截然相反的結(jié)論可能與病例選擇范圍有關(guān)。為確保研究結(jié)果的可信，本文排除了最可能影響結(jié)果的因子，最大限度納入了不同冠脈病變的患者，以期能獲得更加準(zhǔn)確的結(jié)論。

本文對(duì)160例確診的老年冠心病患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的增加，血漿sST2水平明顯升高(P<0.05)；隨著不同頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)增加，血漿sST2水平明顯升高(P<0.05)；隨著粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定增加，其血漿sST2水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)；但中度和重度組患者血漿sST2水平相近，差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；谝陨辖Y(jié)論認(rèn)為，血漿sST2確實(shí)能反映冠心病患者冠脈病變的嚴(yán)重程度，但無(wú)法準(zhǔn)確反映中度和重度患者病變情況，需要對(duì)冠心病患者的其他指標(biāo)血漿sST2進(jìn)行分析。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是評(píng)價(jià)冠心病的重要指標(biāo)，其硬化程度越差，冠脈病變程度越嚴(yán)重。PI分級(jí)一直是評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要指標(biāo)，血漿sST2水平隨著PI分級(jí)增加而增加，這就說(shuō)明sST2水平能夠評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度[14]。血栓形成和血小板聚集在冠心病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中起到重要作用。斑塊不穩(wěn)定會(huì)增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而加重冠心病病情。血漿sST2大量釋放會(huì)加重心肌損傷，導(dǎo)致炎性因子聚集，進(jìn)而誘導(dǎo)斑塊形成，隨著病程進(jìn)展，誘導(dǎo)斑塊脫落，形成血栓[15]。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血漿sST2與老年冠心病患者嚴(yán)重程度呈弱相關(guān)，與粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性呈強(qiáng)相關(guān)性，其水平越高，斑塊穩(wěn)定性越差。血漿sST2水平變化情況在冠心病中度和重度病變患者中未見(jiàn)差異，但明顯高于輕度患者，不足以反映病情，但能判斷冠心病患者的動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊性質(zhì)。

綜上所述，血漿sST2水平在冠心病患者中升高，但不足以用于判斷病情的嚴(yán)重程度，而能作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊性質(zhì)的指標(biāo)，尤其是在斑塊不穩(wěn)定期間，其血漿sST2水平顯著升高。本文研究尚存局限，沒(méi)有選擇更加先進(jìn)的技術(shù)用于評(píng)定冠心病病情，入選病例相對(duì)較少，年齡較大，沒(méi)有對(duì)治療前后的血漿sST2水平進(jìn)行研究。