李婕

新余市人民醫(yī)院，江西 新余 338000

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS），又稱(chēng)新生兒肺透明膜病，在我國(guó)兒童中發(fā)病率極高［1］，患兒常表現(xiàn)為血氧低、呼吸困難、紫紺、三凹征等，其發(fā)病原因復(fù)雜，大部分是由于新生兒胎齡較小，肺部發(fā)育不成熟，肺泡上皮表面活性物質(zhì)分泌不足所致［2］。NRDS 屬自限性疾病，其發(fā)病早期若不及時(shí)對(duì)癥治療，患兒病情進(jìn)展可并發(fā)肺炎，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生昏迷驚厥，在我國(guó)死亡率高達(dá)50%以上［3］。目前，臨床上常采用高濃度吸氧、外源補(bǔ)充肺泡表面活性劑、機(jī)械通氣及持續(xù)氣道正壓通氣的方法治療NRDS，且有研究指出，肺泡表面活性劑的使用具有顯著的臨床療效，極大的降低了患兒死亡率［4］。因此，本研究選取了60 例NRDS 患兒，探索了不同劑量牛肺表面活性劑（柯立蘇）治療呼吸窘迫綜合征的療效及對(duì)血?dú)庵笜?biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月至2019 年5 月新余市人民醫(yī)院兒科NRDS 患兒60 例。按照單雙號(hào)法隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組30 例。對(duì)照組男18 例、女12 例，胎齡范圍28～35 周，胎齡（31.84±1.51）周；出生體質(zhì)量范圍1.24～2.76 kg，出生體質(zhì)量（2.11±0.32）kg；機(jī)械通氣模式：比例輔助通氣11例，高頻振蕩通氣13 例，同步間歇指令通氣6 例；病情嚴(yán)重程度：輕度13 例，中度14 例，重度3 例。研究組男17 例、女13 例，胎齡（32.15±1.47）周，胎齡范圍28～35 周，出生體質(zhì)量范圍1.28～2.84 kg，出生體質(zhì)量（2.18±0.36）kg；機(jī)械通氣模式：比例輔助通氣12 例，高頻振蕩通氣11 例，同步間歇指令通氣7 例；病情嚴(yán)重程度：輕度14 例，中度14 例，重度2 例。兩組患兒資料在性別、胎齡及出生體質(zhì)量方面均具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《實(shí)用新生兒學(xué)》中關(guān)于NRDS 的相關(guān)內(nèi)容，所有入選患兒的臨床癥狀均符合要求［5］；②所有患兒無(wú)本次研究所用藥物過(guò)敏史；③征得患兒近親屬同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺炎疾??；②先天性呼吸道畸形者；③先天性心血管疾病者；④先天性免疫缺陷者；⑤肝、腎功能不全及其他器官衰竭者。

1.3 方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療方案，如機(jī)械通氣、吸氧、抗感染、補(bǔ)液等。在所有患兒入院5 h 內(nèi)，將呼吸道清理干凈，對(duì)照組以氣管插管方式注射常規(guī)劑量的注射用牛肺表面活性劑（珂立蘇，華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格：70 mg/瓶），初始劑量為70 mg/kg，用時(shí)加2 mL 注射用水，混勻呈混懸液；研究組注射高劑量的珂立蘇，初始劑量為100 mg/kg。兩組患兒均采取平臥位，于同一部位一次注射治療。給藥8 h 后觀察所有患兒臨床療效及檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)的變化水平。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：按照療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，兩組患兒治療前后的效果可分為顯效、有效和無(wú)效。顯效，治療后，患兒呼吸急促等臨床癥狀基本消失，胸透肺支氣管恢復(fù)正常，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常；有效，患兒呼吸困難癥狀有所減輕，胸透發(fā)現(xiàn)兩肺仍存在一定陰影。無(wú)效，患兒各項(xiàng)癥狀表現(xiàn)無(wú)改善，甚至較之前更為加重。計(jì)算兩組治療后的總有效率，總有效率＝顯效率+有效率。（2）兩組患兒治療基本情況比較：比較兩組患兒氧療時(shí)間、住院天數(shù)和治療費(fèi)用。（3）血?dú)庵笜?biāo)：分別檢測(cè)比較對(duì)照組與研究組患兒治療前后動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、吸入氧濃度（FiO2）及氧合指數(shù)（OI）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。計(jì)量資料用表示，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療后研究組總有效率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組患兒治療基本情況比較

研究組氧療時(shí)間、住院天數(shù)及住院費(fèi)用均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組患兒治療基本情況比較（）

表2 兩組患兒治療基本情況比較（）

2.3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較

治療后，兩組患兒PaO2、OI 水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PaCO2、FiO2水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組升高或降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

3 討論

牛肺表面活性劑來(lái)源于健康的新生小牛肺部，其主要成分有肺表面活性蛋白、磷脂、甘油三酯及膽固醇等，該藥進(jìn)入人體后，能迅速擴(kuò)散覆蓋于肺泡上皮細(xì)胞，修復(fù)肺損傷，改善通換氣能力，有效減緩患兒癥狀［6］。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)及醫(yī)護(hù)人員不斷的探索努力，以及研究的不斷深入，近年來(lái)，外源補(bǔ)充牛肺表面活性劑已廣泛應(yīng)用于該病的治療并取得了顯著的臨床療效。楊玲蓉［7］的研究顯示，在持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）的基礎(chǔ)上，聯(lián)合外源性牛肺表面活性物質(zhì)可顯著降低NRDS 患兒呼吸支持時(shí)間和用氧時(shí)間，減少了死亡率的發(fā)生；余佳［8］的研究顯示，在經(jīng)鼻間歇正壓通氣（NIPPV）的基礎(chǔ)上，外源性牛肺表面活性劑的使用可顯著改善血?dú)庵笜?biāo)，縮短住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用及并發(fā)癥的發(fā)生。

珂立蘇的使用能修復(fù)肺泡上皮細(xì)胞，降低肺泡張力，維持肺功能穩(wěn)定，同時(shí)防止肺泡萎縮，升高了血氧濃度和氧合指數(shù)，同時(shí)降低了血液中二氧化碳濃度，從而改善患者臨床癥狀［8］。張靖等［9］將收集NRDS 患者分為低劑量組（40 mg/kg）、中劑量組（70 mg/kg）、高劑量組（100 mg/kg）三組進(jìn)行臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)高劑量組在通氣氧療時(shí)間、痊愈率、治療費(fèi)用等方面明顯優(yōu)于中、低劑量組，與本實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論一致。周世林［10］探索了不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)對(duì)晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大劑量組與標(biāo)準(zhǔn)劑量組相比能顯著提高臨床療效。關(guān)于大劑量給藥量能提高臨床治療效果的機(jī)制目前還尚不清晰，有學(xué)者推測(cè)可能與高劑量珂立蘇治療NRDS 藥物代謝時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)，具體機(jī)制還待深入研究。

綜上所述，不同劑量的珂立蘇治療NRDS 均取得了顯著的臨床療效，但高劑量珂立蘇效果更好，建議臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)根據(jù)患兒的病情程度及具體情況給予最佳的用藥方式和給藥劑量，并且在一定程度上，適當(dāng)加大給藥量能達(dá)到更顯著的治療效果。